Patofyziolgia funkcie glomerulov a tubulov obliiek Renata Pov

Patofyziológia funkcie glomerulov a tubulov obličiek Renata Péčová

Základné funkcie obličiek - 1: Konštantnosť vnútorného prostredia • Regulácia objemu telových tekutín – hlavne objem extracelulárnej tekutiny a účasť na zložení intracelulárnej tekutiny • Regulácia zloženia telových tekutín • Udržovanie acidobázickej rovnováhy • Eliminácia odpadových produktov

Základné funkcie obličiek - 2: • Endokrinná funkcia • Metabolická aktivita

I. Mechanizmy renálnej exkrécie v zdravých obličkách a v obličkách s redukovaným počtom nefrónov • • • 180 l tekutiny denne (2 ml/s) 99% - spätná reabsorbcia za pokojových podmienok 20% srdcového výdaja prechádza obličkami - 1% telesnej hmotnosti • prietok krvi prepočítaný na hmotnosť tkaniva je väčší ako v srdci, mozgu, pečeni

I. a. Glomerulárna filtrácia • 3 faktory vplývajúce na rýchlosť ultrafiltrácie: • rovnováha tlakov pôsobiacich v glomerulárnych kapilárach a Bowmanovej kapsule • rýchlosť prietoku krvi cez glomerulárne kapiláry • permeabilita a celková plocha glomerulárnych kapilár

GFR = k. F. Pef • • • Pef = efektívny filtračný tlak k = hydraulická vodivosť F = filtračná plocha

Efektívny filtračný tlak (Pef) • Pef = P - p

Porucha glomerulárnej selektívnej permeabiliy • Glomerulárny filter - selektívne permeabilný – – – • • fenestrovaný endotel bazálna membrána podocytárna štrbinová membrána veľkostná selektivita nábojová selektivita

• Selektívna proteinúria – vylučovanie albumínu (malé množstvo nízkomolekulárnych globulínov) • Neselektívna proteinúria – vylučovanie albumínu a globulínov rôznej molekulovej hmotnosti (včítane vysokej)

• Glomerulárna proteinúria – prienik GBM • Tubulárna proteinúria – – vylučovanie nízkomolekulárnych bielkovín norma: reabsorpcia v tubuloch poškodenie tubulov - spätná resorpcia 1 -mikroglobulín, 2 -mikroglobulín

• Prerenálna proteinúria • do moča sa dostávajú nízkomolekulárne bielkoviny, ktorých plazmatická koncentrácia je zvýšená: – – tkanivové degradačné produkty proteíny akútnej fázy pri tzv. febrilných proteinúriách myoglobín pri rabdomyolýze ľahké reťazce imunoglobulínov pri myelóme

• zdravý dospelý jedinec : max. 150 mg bielk. /24 h – plazmatické proteíny – bielkovina tvorená v obličkách - Tammov-Horsfallov glykoproteín – bielkoviny z močových ciest • Veľkosť proteinúrie – 1 g/24 h - tzv. malé proteinúrie – 3, 5 g/24 h - väčšie proteinúrie spojené s NS (10 -30 g/24 h) • elektroseparačné metódy

• Zisťovanie proteinúrie: • semikvantitatívne metódy • vyšetrenie vylučovania bielkovín za 24 h • RIA metóda – fyziologická mikroalbuminúria 10 -30 mg/d – 30 -300 mg/d - nedetekovateľné bežnými vyš. metódami – 300 mg/d - 0, 5 g/d

• Vyšetrenie močového sedimentu: – vyšetrenie vylučovania formovaných elementov erytrocyty, leukocyty, valce – semikvantitatívna metóda – priem. počet elementov v zornom poli pri zv. 650 x – kvantitatívna metóda - počet príslušných elementov vylúčených za 24 h (Addisov sediment)

• Erytrocyty v močovom sedimente - hematúria • renálna – glomerulárny pôvod – neglomerulárna hematúria renálneho pôvodu (praskanie ciev TU, cysty) – krvácanie z močových ciest (urológ) • subrenálna – hyperémia sliznice vplyvom zápalových procesov – TU

• glomerulárna hematúria • neglomerulárna hematúria • vyšetrenie sedimentu vo fázovom kontraste

• Leukocyty v moči • prienik z obl. al. močových ciest • príčina: zápalové procesy infekčného pôvodu al. imunitne podmienené • Pyúria = masívna leukocytúria vyvolaná infekčnými zápalovými procesmi • mikrobiologické vyšetrenie moča

I. b. Dôsledky postupného znižovania glomerulárnej filtrácie • • GF - exkrečná funkcia obličiek GF retencia látok: • • • 1. 2. 3. urea, kreatinín fosfáty, uráty, K+, H+ Na. Cl

I. c. Tubulárny transport • pri progresívnej strate funkčných nefrónov, keď dochádza ja k výrazným štrukturálnym zmenám, zostávajú glomerulárne a tubulárne funkcie v prežívajúcich nefrónoch integrované - hypotéza intaktných nefrónov • pri výraznej deštrukcii nefrónov mechanizmy, ktoré kontrolujú bilanciu vody a solí, sa líšia od normálnych podmienok len kvantitatívne, nie kvalitatívne

Transport látok cez celulárnu membránu: • • • jednoduchá difúzia facilitovaná difúzia endocytóza primárne aktívny transport sekundárne aktívny transport • reabsorpcia • sekrécia

I. d. Hospodárenie obličiek so sodíkom a chloridmi • Fyziologické podmienky: • prox. tubulus – – difúzia (koncentračný, elektrochemický gradient) Na+/H+ výmenný systém (C. A. ) Na+ kotransport (glukóza, AK, org. látky) pasívny prestup H 2 O – primárne aktívny transportný systém - Na+K+ATPázový antiporter – fyzikálne faktory

• Henleho kľučka – aktívny transport Cl- furosemid-senzitívnym kotransportným systémom

• distálny tubulus – reabsorbcia Na. Cl tiazid-senzitívnym Na+/Clkotransportom – antidiuretický hormón – aldosterón

• Zberný kanálik – – amilorid-senzitívny Na+ kanál K+ kanál aldosterón ADH

• Patologické podmienky: • redukcia funkčného parenchýmu - kompenzačná hypertrofia - prietok, GF a transportné funkcie • progresia ochorenia - GF • FE Na. Cl • FE vody; GF pod 25% - izostenúria – úbytok nefrónov – porucha existujúcich nefrónov - necitlivé na ADH

I. e. Hospodárenie obličiek s draslíkom • reabsorbcia v proximálnom tubule – nezávislosť od homeostázy • sekrécia v distálnom tubule a zbernom kanáliku – závislosť od homeostázy • aldosterón • ABR • FE kália • filtrácia K kompenzovaná sekréciou v dist. tubule • prekročenie schopnosti obl. - hyperkalémia

Dedičné poruchy renálneh transportu Na+, K+, Cl- Bartterov syndróm • Primárne tubulárne defekty transportu Na, Cl – mutácie génov iónových transportérov, kt. sa zúčastňujú na reabsorpcii Na a Cl v rôznych úsekoch nefrónu – hypokaliemická metabolická alkalóza bez HT

I. f. Hospodárenie obličiek s fosfátmi • reabsorbcia v proximálnom tubule – parathormón (PTH) - inhibícia spätnej reabsorpcie fosfátov v prox. tubule – renálna osteodystrofia

I. g. Hospodárenie obličiek s bikarbonátmi • Udržiavanie ABR – – produkcia a aktívna sekrécia H+ reabsorbcia v glomeruloch prefiltrovaného bikarbonátu regenerácia bikarbonátu vylučovanie amóniových iónov - renálna amoniogenéza • účinok luminálnej anhydrázy kyseliny uhličitej

II. Endokrinná činnosť obličiek • • renín erytropoetín kalcitriol prostaglandíny

II. a. Renín-angiotenzínový systém • Renín - mechanizmy regulácie sekrécie – renálny cievny receptor vo vas afferens – receptor v macula densa - zmena koncentrácie Na. Cl v distálnom tubule – cirkulujhúci ATII spätnou väzbou potláča sekréciu renínu – stimulácia sekrécie sympatikovým NS a PG • angiotenzín II - funkcie – – – uvoľňovanie aldosterónu vazokonstrikcia periférie proliferatívne účinky

II. b. Erytropoetín • tvorba: peritubulárne intersticiálne bunky • regulácia tvorby: tenzia kyslíka cez tzv. kyslíkový senzor • účinok: receptor na erytroidných bunkách • vznik anémie

II. c. Kalcitriol • tvorba: bb. proximálneho tubulu • účinok: stimulácia resorpcie vápnika a fosforu v čreve • sekréciu PTH • renálna osteodystrofia

II. d. Prostaglandíny (PG) • PG I 2 a E 2 – vazodilatačný, antiagregačný účinok • tromboxan A 2 • transformujúci rastový faktor beta (TGF- ) • tumor nekrotizujúci faktor alfa (TNF- ) • doštičkový rastový faktor (PDGF) – stimulácia proliferatívnych zmien

III. Metabolická činnosť obličiek • III. a. Metabolizmus sacharidov • glukóza - energetický substrát • glykolýza – mitochondriálne nefropatie - porucha mitochondriálneho respiračného reťazca – vznik rôznych tubulárnych porúch - Fanconiho syndróm • glukoneogenéza – účasť na homeostáze glykémie

• III. b. Metabolizmus mastných kyselín a ketokyselín • mastné kyseliny a triacylglyceroly – vychytávanie a metabolizmus • ketokyseliny – prednostné vychytávanie a metabolizmus

• III. c. Metabolizmus aminokyselín, peptidov, bielkovín • aminokyseliny • malé peptidy • hypoalbuminémia u pac. s nefrotickým syndrómom

• III. c. Uremická toxicita • • urea kreatinín metylguanidín kyselina močová c. AMP amíny aromatické, alifatické, polyamíny indoly, fenoly acetoín, butylénglykol …

IV. Funkčné vyšetrenie obličiek • IV. a. Glomerulárna filtrácia (GF) • • • GF. Px = Ux. V GF = Ux. V/ Px - renálny klírens (C) C= Ux. V/ Px – objem plazmy obličkami úplne očistený od sledovanej látky v jednotke času Px – koncentrácia látky v plazme (sére) (v mikromol/l) Ux – koncentrácia látky v moči (v mikromol/l) V - objem moča vylúčený za 1 s (vypočítame z celkového objemu moča za 24 h)

• Meranie GF pomocou inulínu – korigovaný C = C x 1, 73 m 3 / povrch tela aktuálny • Meranie GF pomocu rádionuklidových metód – 99 m. Tc-DTPA – (kys. dietyléntriaminopentaoctová) 51 Cr-EDTA (kys. ethylendiaminotetraoctová) • Meranie GF pomocou klírensu endogénneho kreatinínu

• Hodnotenie GF na podklade sérovej koncentrácie kreatinínu • vzorec podľa Cockcrofta a Gaulta – (140 – vek) x telesná hmotnosť – CKr = ––––––––––––– x faktor (1 al. 0, 85) – 48, 8 x SKr – sledovanie progresie renálneho ochorenia

• IV. b. Prietok krvi a plazmy obličkami (RPF) • RPF = U x V / Pra - Prv – Prv = 0 … PAH

• IV. c. Tubulárny transport • Tubulárna resorpcia = (GF x P) - (U x V) • Tubulárna sekrécia = (U x V) - (GF x P) • Frakčná exkrécia (FE) – porovnávanie resorpcie resp. sekrécie rôznych látok - hodnotenie pomeru klírensu vyšetrovanej látky ku klírensu kreatinínu

• IV. d. Koncentračná schopnosť obličiek • stálosť vnútorného prostredia - objemu aj osmotickej koncentrácie – rôzne funkcie tubulov • transport elektrolytov • permeabilita jednotlivých častí tubulov pre vodu (ADH) a močovinu • prietok krvi dreňou

• Porucha koncentračnej schopnosti obličiek – prejav tubulointersticiálnej poruchy • Koncentračná schopnosť obličiek – schopnosť tvoriť moč, ktorého osmolalita je väčšia , ako je osmolalita séra (Posm) – vyšetrenie: • adiuretínový test – stimulácia tvorby hypertonického moču – princíp: meranie osmolality moču po odňatí tekutín a podaní adiuretínu • test s odňatím príjmu tekutín

Porucha koncentračnej schopnosti obličiek nefrogénny diabetes insipidus (NDI) • Hereditárny NDI – porucha koncentračnej schopnosti obličiek pri normálnych alebo zvýšených koncentráciách ADH • Získaný NDI – pri rôznych štruktúrnych zmenách drene obličiek (TIN, GN v štádiu CRI)

• Patogenéza dedičného NDI: • defekt V 2 receptora na bunkách zberných kanálikov • defekt vodných kanálikov na tubulárnej strane zberných kanálikov (defekt génu pre aquaporín 2)

• IV. e. Acidifikačná a alkalizačná schopnosť obličiek • eliminácia H+ iónu obličkami: – nezmenený (1%) – väzba na anorganické anióny (1/3) stanovenie meraním titrovateľnej acidity – väzba na amoniak vo forme NH 4+ (2/3)

• Tubulointersticiálne poruchy: – poruchy transportných systémov v tubuloch – izolovaná renálna tubulárna acidóza (RTA) • RTA typ I (distálny) – príčina: porucha transportného systému H+ v distálnom tubule a zbernom kanáliku – dôsledok: obl. nedokáže tvoriť koncentračný gradient; – neschopnosť obličky znížiť p. H moču pod 5, 5 spontánne pri acidóze al. pri acidifikačnom teste – transportný systém nedoláže vylúčiť H+ : titovateľná acidita, exkrécia NH 4+

• RTA typ II (proximálny) – príčina: porucha resorpcie HCO 3 - v proximálnom tubule – dôsledok: schopnosť obličky znížiť p. H moču pod 5, 5 – pri acidifikačnom teste sa titovateľná acidita, exkrécia NH 4+ • Acidifikačný test – 0, 11 g Ca. Cl 2/ kg hmotnosti

Poškodenie obličiek môže postihnúť: • prietok krvi obličkami • funkciu glomerulov • funkciu tubulov • neadekvátne zloženie moča - tvorba konkrementov

• porušenie renálnej funkcie - zníženie vylučovania nepotrebných al. škodlivých látok • možnosť dokumentovať rozhodujúcu úlohu obl. v regulácii hospodárenia s vodou, elektrolytmi, minerálmi a ABR • regulácia hospodárenia s vodou a soľami dlhodobé riadenie krvného tlaku

Nefrotický syndróm (NS) • • • proteinúria (3, 5 g/1, 73 m 2 /d) hypoproteinémia hypoalbuminémia (pod 25 g/l) hyperlipidémia edémy

NS - etiológia a klasifikácia • I. Vrodený NS • II. Primárny idiopatický NS (primárna glomerulopatia bez systémovej choroby) – membránová GN – fokálna a segmentálna GN – NS pri iných GN • mezangioproliferatívna • membránovoproliferatívna • endokapilárna proliferatívna

• III. Symptomatický (sekundárny) NS (glomerulopatia v priebehu systémovej choroby) • 1. NS pri autoimunitných chorobách spojiva – SLE, polyarteritis nodosa, dermatomyozitída, . . . • 2. NS pri metabolických poruchách – DM, myxedém, amyloidóza, dna, . . .

• 3. NS pri infekčných chorobách – akútnych • vírusové infekcie (HVB, mononukleóza, herpes) – chronických • helmintózy, syfilis, malária, tbc, . . . • 4. NS pri alergických chorobách • 5. NS po toxínoch a liekoch

• Vznik proteinúrie pri NS: • GBM - izopóry- priemer 4, 2 -4, 7 nm • minimálne zmeny glomerulu - izopóry málo zmenené - 90% proteinúrie tvorí albumín (selektívna proteinúria)

• GN - heteropóry - priemer 9 -10 nm – (lokalizované zmeny GBM v miestach depozitov IK, trhlín v GBM účinkom komplementu, proteolytických enzýmov, cytokínov) • strata vysokomolekulových bielkovín (globulíny, Ig. G, Ig. M, 2 -makroglobulín) • podiel na celkovej proteinúrii - 30% • glomerulová neselektívna proteinúria

• Vznik hypoalbuminémie pri NS: • proteinúria • • straty bielkovín stolicou presun bielkovín do extravaskulárneho priestoru zvýšený katabolizmus albumínu nedostatčne zvýšená syntéza albumínu v pečeni

• Vznik hypovolémie pri NS • hypovolémia z hypoalbuminémie – aktivácia systému R-A-A – retencia Na+ – vznik edémov • ? Hypovolémia len u 30% pacientov s NS • PRA a aldosterón sú často znížené (a nie zvýšené!) aj pri masívnych nefrotických edémoch

• 2 skupiny pacientov s NS: • 1. skupina s hypovolémiou a aktiváciou R-A-A – chorí s morfologickým obrazom malých abnormalít glomerulu • 2. Skupina s hypervolémiou, bez aktivácie R-A-A – pacienti so závažnejším morfologickým obrazom (m. , m-p. GN) • GF a FF a súčasne aktivácia intrarenálnych konzervačných mechanizmov pre Na+ • vlastný etiologický proces (GN) vyvoláva GF a reabsorpciu Na+ v tubuloch

• Vznik hyperlipidémie pri NS • syntéza lipoproteínov v hepatocytoch – ako kompenzácia hypoalbuminémie – nepriama závislosť medzi koncentráciou krvných bielkovín a lipidov

Akútny nefritický syndróm • • edémy tváre a viečok makroskopická hematúria oligúria hypertenzia • proteinúria • tapott. pozit.

Renálna hypertenzia • väčšina obličkových ochorení síce môže vyvolať hypertenziu, ale iba asi 7 % hypertenzií je spôsobených ochorením obličiek • napriek tomu zohrávajú obličky pri vzniku a priebehu hypertenzie rozhodujúcu úlohu, a to aj vtedy, keď sa primárne žiadne ochorenie obličiek nevyskytuje

Obličky ovplyvňujú TK: • kontrola bilancie sodíka a vody a objemu ECT • endokrinná funkcia – sekrécia renínu - produkcia angiotenzínu II - látka s vazopresorickou aktivitou – dreň obličiek produkuje a uvoľňuje do cirkulácie vazodepresorické látky lipidovej povahy (polárne a neutrálne antihypertenzné renomedulárne lipidy); ďalšie lokálne produkované látky (PG, kalikrein-kinínový systém) • renálne reflexy, ktoré prostredníctvom aferentnej inervácie obličiek prenášajú signály z mechano- a chemoreceptorov a ovplyvňujú eferentnú aktivitu sympatiku

Faktory podieľajúce sa na regulácii krvného tlaku v obličkách

Sekundárna renálna hypertenzia • Renovaskulárna hypertenzia – podmienená primárnym postihnutím hlavných obličkových tepien • Renálna parenchymatózna hypertenzia – podmienená primárnou chorobou parenchýmu obličiek • Systémová arteriálna hypertenzia ako primárna príčina poškodenia obličiek: “benígna” vaskulárna (hypertenzná) nefroskleróza

Patogenéza renálnej hypertenzie

Poruchy funkcie tubulov Príčiny • Vrodené – dedičné • Ischémia akútna tubulárna nekróza • Toxické – (soli ťažkých kovov (Hg, Cd, Pb), etylénglykol, myoglobín, aminoglykozidy, cisplatina) • Infekčné • Obštrukcia – Urolitiáza, nádor • Autoimunitné choroby – SLE, Sjögrenov syndróm • Iné – Amyloidóza, hyperkalcémia, plazmocytóm

Proximálny tubulus

Renálny Fanconiho syndróm - 1 Globálna porucha funkcie proximálneho tubulu • Etiopatogenéza – Pravdepodobne následok deficitu energetického systému tubulárnej bunky vedúci k nedostatku ATP potrebného pre aktívne transporty

Renálny Fanconiho syndróm - 2 • Glykozúria – Normálna glykémia • Aminoacidúria, proteinúria – Porucha výživy a vývoja • Hyperfosfatúria – – – Hypofosfatémia Rachitída Malý vzrast Osteoporóza fraktúry

Renálny Fanconiho syndróm - 3 • Hyperkaliúria – reabsorbcia Na+ v proximálnom tubule nálož Na+ v distálnom tubule reabsorbcia Na+ výmenou za K+ hypokalémia srdcové arytmie • (Hypernatriúria) hyponatrémia • Hyperbikarbonatúria metabolická acidóza • Polyúria polydipsia dehydratácia

Proximálna renálna tubulárna acidóza - 1 Porucha spätnej rezorbcie HCO 3 - v proximálnom tubule • Etiopatogenéza – Defekt Na+/H+ výmenníka v luminálnej membráne – Defekt Na+/ HCO 3 - kotransportu v bazolaterálnej membráne – Deficit karboanhydrázy

Proximálna renálna tubulárna acidóza - 2 • Metabolická acidóza – Hyperbikarbonatúria – Hypobikarbonatémia • Normo/Hypokalémia – HCO 3 - znižuje luminálny potenciál v distálnom tubule sekrécia K+ • Hyperchlorémia – Cl- sa rabsorbuje namiesto HCO 3 - • p. H moča pod 5, 5 – vďaka zachovanej distálnej acidifikácii

Renálna glykozúria - 1 Prítomnosť glukózy v moči pri normálnej gylkémii • Etiopatogenéza – Defekt Na+/glukózo-galaktózového transportéra Typ A – znížený obličkový prah pre glukózu Typ B – znížená afinita transportéra

Renálna glykozúria - 2 • Normoglykémia – Normálny o. GTT • Glykozúria

Hypofosfatemická vitamín D rezistentná krivica (renálny fosfátový diabetes) - 1 Porucha vstrebávania fosfátov v proximálnom tubule • Etiopatogenéza – Defekt Na+/P- kotransportu – GR dedičnosť

Hypofosfatemická vitamín D rezistentná krivica (renálny fosfátový diabetes) - 2 • Hyperfosfatúria • Hypofosfatémia – Malý vzrast – Krivica – Fraktúry – kazivosť zubov – Vitamín D v liečbe neúčinný

Renálna aminoacidúria (RA) - 1 V proximálnom tubule je známych asi 7 transportérov pre aminokyseliny • Izolované RA • Skupinové RA • Generalizované RA

Renálna amionoacidúria - 2 Cystinúria Porucha spätnej rezorbcie Cys, Arg, Lyz v proximálnom tubule • Cystinúria – – Urolitiáza Renálne koliky Pyelonefritídy Renálne zlyhanie

Renálna amionoacidúria - 3 Hartnupova choroba Porucha transportu neutrálnych AK v proximálnom tubule a črevnej sliznici Skupinová aminoacidúria Ala, Ser, Thr, Val, Leu, Ile, Phe, Tyr, Trp, His – – Mentálna retardácia Pelagroidný exantém Výrazná fotosenzitivita Cerebelárna ataxia

Henleova kľučka

Bartterov syndróm - 1 Porucha spätnej rezorbcie Na+, K+, Cl- v hrubom ramienku Henleovej kľučky • spontánna alebo familiárna AR dedičnosť EP: – Defekt Na-K-Cl kotransportéra v luminálnej membráne – Defekt draslíkového kanálu v luminálnej membráne – Defekt chloridového kanálu v bazolaterálnej membráne

Bartterov syndróm - 2 • Hypochlorémia – renálne straty Cl- • Hypokalémia – renálne straty K+ • prietok distálnymi tubulmi • Hyperaldosteronizmus • pozitívneho intraluminálneho potenciálu v dist. tubuloch exkrécie K+ • Metabolická alkalóza – Hypochlorémia – Hypokalémia – výstup K+ z buniek výmenou za H+ – exkrécia H+ v dist. tubule vplyvom hyperaldosteronizmu

Bartterov syndróm - 3 • Porucha koncentračnej schopnosti obličiek – rezorbcia Na-K-Cl v H. k. polyúria, hypovolémia, dehydratácia • RAA – Hypotenzia, hypovolémia rezorbcia Na a vody v distálnom tubule • Nie je HT – RAA kompenzuje sklony k hypovolémii – produkcia vazodilatačných PG • Hyperkalciúria nefrokalcinóza • Hypomagnezinémia – Svalová slabosť, kŕče

Distálny tubulus a zberný kanálik

Gitelmanov syndróm Porucha spätnej rezorbcie Na+, Cl- v prvej časti distálneho tubulu • AR dedičnosť EP: – Defekt Na-Cl kotransportéra v luminálnej membráne buniek prvej časti distálneho tubulu

Liddlov syndróm Neúmerne vysoká rezorbcia Na+ v distálnej časti distálneho tubulu a zberných kanálikoch • AD dedičnosť EP: – Aktivačná mutácia epiteliálneho sodíkového kanálav luminálnej membráne

Renálny diabetes insipidus Porucha spätnej rezorbcie vody v zberných kanálikoch EP: – mutácia V 2 receptorov, na ktoré sa normálne secernovaný ADH nie je schopný naviazať • GR dedičnosť – Defekt aqaporínov • AR dedičnosť

Renálny diabetes insipidus - 2 • Polyúria Polydipsia Riziko dehyratácie Nevysvetliteľné horúčky • U-osm, S-osm – U-osm S-osm – Hypernatrémia Mentálna retardácia • ADH – Terapeutický test s ADH bez efektu

Distálna renálna tubulárna acidóza Porucha sekrécie H+ v distálnom tubule EP: – Defekt H+ ATP-ázy luminálnej membráne distálneho tubulu – Forma adultná • trvalá – Forma infantilná • prechodná

Distálna renálna tubulárna acidóza - 2 • Metabolická acidóza – vylučovanie H+ – Hypobikarbonatémia • spotreba HCO 3 • vylučovanie HCO 3 - • Normo/Hypokalémia – Hyperkaliúria • HCO 3 - luminálny potenciál v distálnom tubule sekrécie K+ • hyperaldosteronizmus • Hyperchlorémia – Cl- nahradzuje HCO 3 -

Distálna renálna tubulárna acidóza- 3 • p. H moča je nad 5, 5 – len H+ATP-áza je schopná pracovať proti nízkemu p. H a pokiaľ je defektná, nemožno dosiahnuť výraznejšiu acidifikáciu moča • Demineralizácia kostí – Metabolická acidóza – Hyperkalciúria • poruchy rastu, rachitída • osteomalácie, fraktúry • nefrokalcinóza

Poruchy koncentračnej schopnosti Koncentračná schopnosť obličiek je daná: 1. Osmotickým dreňovým gradientom, ktorý závisí od – Aktívnej rezorbcie soli v hrubej časti Henleho kľučky – Protiprúdového multiplikačného systému – Recirkulácie močoviny – Rýchlosti prietoku krvi dreňou – Eventuálnej prítomnosti nerezorbovateľných solútov v tubuloch 2. Účinkom ADH 3. Objemom primárneho moča

koncentračnej schopnosti obličiek • Inhibícia rezorbcie soli v Henleho kľučke – Kľučkové diuretiká – Bartterov syndróm – Hypokalémia – hyperkalcémia • Skrátenie, deformácia Henleovej kľučky – Novorodenci, kojenci – Hydronefróza

koncentračnej schopnosti obličiek • prietok krvi dreňou obličky „vymývanie“ Na. Cl a U z drene – Zápaly obličiek – Zmena renálnej hemodynamiky • osmolarita tubulárnej tekutiny – DM • Nedostatok alebo neúčinnosť ADH – Centrálny diabetes insipidus, renálny diabetes insipidus • objem primárneho moča – Akútna tubulárna nekróza