PATOFYZIOLGIA ENDOKRINNHO SYSTMU ZKLADN PORUCHY FUNKCIE Prof J

PATOFYZIOLÓGIA ENDOKRINNÉHO SYSTÉMU ZÁKLADNÉ PORUCHY FUNKCIE Prof. J. Hanáček Technická spolupráca: L. Šurinová

ÚVOD Endokrinný systém a nervový systém komunikačná sieť organizmu človeka Súčasti endokrinného systému • špecializované endokrinné žľazy (napr. štítna žľaza) • špecializované endokrinné bunky (roztrúsené v iných tkanivách– napr. bunky tvoriace hormóny GIT– u) • nešpecializované bunky rôznych tkanív

Hlavné skupiny hormónov A. Klasické hormóny 1. nízkomolekulové amíny (KCHA, TH), iné (PG, LT, dopamín, serotonín, GABA) 2. steroidné hormóny (glukokortioidy, mineralokorticoidy, androgény, ďalšie) 3. polypeptidové a bielkovinové hormóny (bradykinín, inzulín, ďalšie)

B. Novšie hormóny 1. hypotalamické hormóny (liberíny, statíny) 2. hormóny GIT (viac ako 26 polypeptidov) 3. endogénne opioidy (endorfíny) 4. tkanivové rastové faktory (epidermálny, nervový, platničkový. . . ) 5. predsieňový natriuretický hormón (ANH) 6. transformačné rastové faktory (transformačný rastový faktor – TGF) 1. 7. hemopoetické rastové faktory (rastový faktor stimulujúci rast kolónií granulocytov a makrofágov – GM – CSF) 2. cytokiníny (interleukíny - IL, tumor nekrotizujúci faktor - TNF) 3. melatonín (epifyzálny hormón – indolamín)

Všeobecná charakteristika hormónov 1. sú secernované určitou rýchlosťou a ich uvoľňovanie má špecifický rytmus (diurnálny, pulzačný, cyklický, závislý na ( výške hladiny cirkulujúceho substrátu a koncentrácii stimulov) 2. ich sekrécia je regulovaná systémom spätnej väzby 3. ovplyvňujú len bunky, ktoré majú špecifické receptory pre väzbu a pôsobenie určitého hormónu 4. sú vylučované obličkami, deaktivované pečeňou, resp. v iných orgánoch

Niektoré všeobecné vplyvy hormónov - stimulujú transport glukózy a aminokyselín cez bunkovú membránu - stimulujú transport iónov cez bunkovú membránu - stimulujú epiteliálny transportný mechanizmus - stimulujú alebo inhibujú bunkové enzýmy - ovplyvňujú genetickú informáciu buniek

Základné mechanizmy podieľajúce sa na poruchách hormonálnych funkcií 1. zlyhanie spätnoväzbovej regulácie tvorby a uvoľňovania hormónu 2. dysfunkcia endokrinných žliaz, resp. endokrinnej činnosti buniek a) endokrinné bb. nie sú schopné vytvoriť alebo získať primerané množstvo prekurzora daného hormónu b) endokrinné bb. nie sú schopné premeniť prekurzor na aktívny hormón c) endokrinné bb. syntetizujú alebo uvoľňujú neprimerané množstvo hormónu d) neadekvátna rýchlosť degradácie hormónu, resp. inaktivácie hormónu protilátkami ešte skôr než dosiahne cieľovú bunku 2. e) ektopické zdroje tvorby hormónov

Uvedené mechanizmy môžu viesť k: A. koncentrácie hormónu v krvi B. koncentrácie hormonu v krvi 3. zlyhanie schopnosti cieľových buniek odpovedať na hormón: a) pre poruchy viazané na receptory b) pre poruchy viazané na intracelulárne štruktúry a funkcie

Ad 3 a počtu receptorov porušená štruktúra a funkcia receptorov protilátky proti receptorom Ad 3 b neprimeraná syntéza "druhého posla" počtu intracelulárnych receptorov alebo receptory majú zmenenú afinitu ku hormónu porucha tvorby RNA alebo absencia substrátov na syntézu nových proteínov

Patogenéza porúch hypotalamo-hypofyzárnej funkcie Choroby zadného laloka hypofýzy: 1. Syndróm neprimeranej sekrécie ADH a) je charakterizovaný vysokými hladinami ADH bez prítomnosti fyziologických stimulov pre jeho tvorbu a uvoľňovanie - ektopicky produkovaný ADH (karcinóm pľúc, leukémia, reakcia na operačný zákrok, zápalové zmeny v tkanivých pľúc, celková anestézia)

Dôsledky: ADH retencia vody celkového objemu H 2 O v organizme strata solútov (Na+) hyponatrémia hypoosmolalita plazmy ADH dilučná hyponatrémia tvorby renínu produkcie aldosteronu rezorbcie Na+ v obličkách Aj keď sa hyponatrémia vyvíja pomaly a dosiahne hodnoty pod 110 - 115 mmol/l, môžu vzniknúť ťažké a niekedy aj ireverzibilné neurologické poškodenia. Ak poklesne sérové nátrium rýchlo zo 140 na 130 mmol/l, vzniká smäd, anorexia, dyspnoe pri záťaži a únava.

b) Diabtes insipidus (DI) - insuficiencia ADH vedúca k polyúrii a polydipsii Príčiny: neurogénna (centrálna) forma je podmienená tvorby ADH nefrogénna forma je podmienená neadekvátnou odpoveďou tubulov obličiek na ADH psychogénna forma - príjem veľkého množstva vody ADH Dôsledky: - parciálna alebo totálna neschopnosť obličiek koncentrovať moč – v epitelových bb. nefrónu sa nevytvoria kanály pre resorbciu vody osmolality plazmy smäd polydipsia (pacient žiada studené nápoje) - vylučovanie moča s nízkou špecifickou hustotou (1. 000 -1. 005) - ak nie je zabezpečený dostatočný príjem tekutín, hrozí dehydratácia

Choroby predného laloka hypofýzy A. hypopituitarizmus B. hyperpituitarizmus A. Hypopituitarizmus - nedostatočná sekrécia jedného (parciálna forma) alebo viac ako jedného, resp. všetkých adenohypofyzárnych hormónov (panhypopituitarizmus) Príčiny: tumor hypofýzy produkcie hormónov adenohypofýzy (najčastejšie) - mechanickým stlačením normálneho tkaniva hypofýzy, - porušením prítoku krvi do normálneho tkaniva ( prísunu živín a O 2, prítoku hypotalamických hormónov),

- deficiencia hormónov adenohypofýzy po chirurgickom zákroku na hypofýze - terapeutické ožarovanie hypofýzy - infarkt alebo apoplexia v oblasti hypofýzy (Sheehanov sy. ) - poruchy cirkulácie v oblasti portálneho obehu - pri šoku, vaskulárnych malformáciách (aneuryzma) - choroby hypotalamu Dôsledky: - závisia od druhu a stupňa deficiencie hormónu a tiež od rýchlosti vzniku deficiencie - môže sa prejaviť vo forme akútnej adrenálnej insuficiencie, či ťažkého hypotyreoidizmu alebo len nešpecifickými symptómami únavy a malátnosti

Deficiencia kortikotropínu (ACTH): - parciálna bazálna sekrécia kortizolu je normálna počas záťaže (interkurentná choroba, operácia, stres) sa však neobjaví normálne zvýšenie sekrécie ACTH môžu vzniknúť prejavy insuficiencie kôry nadobličiek ( kortizolu) - kompletná ak je produkcia ACTH znížená trvale, resp. ACTH nie je produkovaný vôbec Ak vznikne panhypopituitarizmus: ACTH je hladiny kortizolu v sére TSH je tyroidálnych hormónov v sére FSH a LH môže byť prítomná insuficiencia gonád RH môže byť prítomná porucha rastu (u detí) prolaktínu môže byť porucha tvorby u secernovania mlieka

Deficiencia ACTH - prejavy - nauzea, zvracanie, únava, slabosť, bolesti hlavy, strata hmotnosti, bolesti brucha, porucha mentálnej činnosti - chýba hyperpigmentácia - tá je prítomná ak ide o primárny hypokortizolizmus ( kortizolu ACTH) - hypoglykémia - citlivosti na inzulín (oslabené kontrainzilárne mechanizmy), glukoneogenéza - ortostatická hypotenzia (TK v ležiacej polohe môže byť normálny) - u žien - strata axilárneho a pubického ochlpenia, libido zapríčinené produkcie nadobličkových androgénov - maximálna tvorba aldosterónu je limitovaná - hyponatrémia - hlavne z dôvodu produkcie vazopresínu (K+ je v norme) - normochrómna, normocytárna anémia - eozinofília

Deficiencia FSH a LH: u žien vo fertilnom veku: - od pravidelných, ale anovulačných cyklov až po amenorheu - atrofia vagíny, uteru - návaly tepla, libido u mužov (po puberte): - atrofia testes - oslabenie rastu ochlpenia, jemné vrásky na tvári, gynekomastia Deficiencia rastového hormónu: u dospelých: - strata svalovej sily, znižovanie tolerancie na fyzickú záťaž - obsahu tuku v tele

B. Hyperpituitarizmus - nadprodukcia hormónov adenohypofýzy Príčiny: - adenóm hypofýzy - hypotalamická forma hyperpituitarizmu Dôsledky: sekrécia prolaktínu hypogonadizmus, galactorhoe sekrécia rastového hormónu akromegália (u dospelých) gigantizmus (u dospievajúcich) sekrécia ACTH centrálna forma Cushingovho sy (Cushingova choroba)

ÚČINKY KORTIZOLU

ADIPOSO-GENITÁLNY SYNDRÓM

Patofyziológia štítnej žľazy Folikulus = funkčná jednotka štítnej žľazy (ŠŽ) - vychytávanie jodidu bunkami ŠŽ oxidácia jodidu peroxidázou voľný jód väzba jódu na tyrozíny v reťazcoch AMK molekuly tyreoglobulínu - príjem jódu potravou denne (optimálne) 150 - 200 g a viac - tyreoglobulín = bielkovina ŠŽ, zásobná forma hormónov v ŠŽ - endogénny TSH zabezpečuje plynulé a nepretržité uvoľňovanie hormónov ŠŽ do krvi

Distribúcia, kinetika a metabolizmus hormónov ŠŽ 1. transport v plazme: T 4 - viazaný na bielkovinu rýchla T 4 - voľný (0, 03 % z celk. T 4) výmena Asi 75 % T 4 v plazme je viazané na TBG (thyroxine binding globulin) Asi 15 % T 4 v plazme je viazaný na transtyretin (TTR), starší názov TBPA (Thyroxin binding prealbumin) Asi 10 % T 4 v plazme je viazaný na albumín T 3 sa viaže na rovnaké bielkoviny ako T 4, ale jeho väzba je podstatne slabšia

2. Funkčný význam voľnej frakcie: - iba voľný T 4 a. T 3 vstupujú do buniek a vyvolávajú charakteristické reakcie 3. Distribúcia a periférne účinná forma hormónov ŠŽ: - priemerná normálna koncentrácia hormónov ŠŽ v plazme je 100 g/l - T 4 vzniká len v ŠŽ, T 3 vzniká v ŠŽ aj v periférnych tkanivách premenou T 4 4. Hlavné cesty metabolizmu jodotyronínov: - prevažná väčšina T 3 sa tvorí z T 4 v pečeni a obličkách plazmatický T 3 - každá bunka periférnych tkanív si tvorí T 3 z T 4 podľa svojich potrieb a možností (napr. pri hladovaní sa znižuje premena T 4 na T 3 v bunkách)

5. Periférne účinky hormónov ŠŽ: Všetky účinky hormónov ŠŽ sú následkom primárneho pôsobenia T 3 na expresiu génov v bunkovom jadre a) spotreba O 2 a produkcia tepla je vplyvom T 4 a T 3 zvýšená b) KVS - výrazný chrono - a inotropný efekt c) sympatikové účinky - hormóny ŠŽ zvyšujú počet adrenergných receptorov v bunkách - hormóny ŠŽ potencujú účinky KCHA v tkanivách d) respiračný systém - hormóny ŠŽ sú nutné pre udržanie normálnej reaktivity dýchacích centier na hypoxiu a hyperkapniu (hypotyreóza hypoventilácia) e) krvný systém - hormónov ŠŽ spotreba O 2 stimulácia tvorby EPO - hypotyreóza anémia a) f) kostra a svaly - hormóny ŠŽ metabolický obrat kostného tkaniva rýchlosť relaxácie svalu (reflex Achillovej šľachy) g) endokrinný systém - T 3 hypofýza tvorba TSH

6. Účinky hormónov štitnej žľazy (TH) na bunkovej a molekulovej úrovni: TH pôsobia na všetky tkanivá ľudského organizmu - kľúčovým účinkom TH je ich pôsobenie na expresiu génov - transport TH cez bunkovú membránu je aktívny proces T 3 v cytoplazme sa viaže na cytoplazmatické väzbové bielkoviny prenos ku jadrovým receptorom - jadrové receptory po spojení s T 3 kontrolujú transkripciu rôznych génov kódujúcich: - membránové bielkoviny (receptory) - enzýmové bielkoviny (napr. Na+-K+-ATPáza) - hormonálne bielkoviny (STH)

Regulácia funkcie štítnej žľazy - Tyreotropný hormón hypofýzy (TSH) - tvorí sa v špecifických bb. hypofýzy (tyreotrofy) stimulácia funkcie ŠŽ. - Peptidové hormóny hypotalamu: - TRH stimulácia tyreotrofov hypofýzy - somatostatin inhibícia vyplavovania TSH z hypofýzy - Estrogény sekrécia TSH z hypofýzy - Glukokortikoidy sekrécia TSH z hypofýzy - Rastový hormón sekrécia TSH z hypofýzy - Centrálne monoaminoergné neuróny a ich produkty: a) priamo pôsobia na receptory tyreotrofu b) modulujú funkciu peptidových neurónov produkujúcich TRH - Spätnoväzobný účinok TH na sekréciu TSH z hypofýzy: premena T 4 na T 3 v tyreotrofoch priamo reguluje uvolňovanie TSH

Autoregulácia štítnej žľazy: - podávanie vyšších dávok jodidu postupne biosyntéza a sekrécia TH - nedostatok jódu biosyntézy TH (po určitú hranicu) Antityreoidálne látky: - látky (organické aj anorganické), ktoré môžu špecificky blokovať jednotlivé stupne biosyntézy TH a tým funkciu ŠŽ - ak ich pôsobenie trvá dlhšie struma - rýchlosť a intenzita strumigénneho účinku látok je nepriamo úmerná príjmu jódu - prírodné strumigény - zeleniny z rodu Brassica - kontaminanty (antropogénne strumigény) – polychlórované bifenyly, polycyklické aromatické uhľovodíky (benzpyrén), insekticídy (DDT), pesticídy, nitráty, PVC.

Patogenetické mechanizmy podieľajúce sa na vzniku a vývoji chorôb štítnej žľazy Molekulárne mechanizmy poruchy funkcie folikulovej bunky Základný mechanizmus: - rôzne humorálne (endokrinné, parakrinné, autoimunitné) a iné faktory (bunková imunita) pôsobia na heterogénnu populáciu folikulárnych bb. cez špeciálne receptory aktivácia vnútrobunkových efektorových mechanizmov. Patogenetické faktory: - FSH stimulácia funkcie a proliferácie folikulárnych bb. - tkanivové rastové faktory, lymfokíny stimulácia ŠŽ - autoprotilátky - proti peroxidáze, TGL, receptorom pre väzbu TSH (Thyroid stimulating globulin – starý názov Long acting thyroid stimulator)

vo všeobecnosti sa uznáva pôsobenie stimulujúcich autoprotilátok na receptor pre väzbu TSH biosyntézy a vyplavovania hormónov protilátky proti peroxidáze lýza folikulárnych bb. tyreoglobulín sa nachádza v plazme väčšiny zdravých ľudí (teda nielen tých, ktorí majú deštruované folikuly); tvorba protilátky proti nemu nastáva pravdepodobe len u predisponovaných ľudí - T a B lymfocyty - senzibilizované endogénnymi antigénmi - genetické faktory - sú významné - napr. združovanie hypertyreózy s niektorými HLA antigénmi - poruchy imunoregulácie : a) geneticky podmienená porucha supresorových lymfocytov prevaha T helperov premena B Ly na plazmatické bb. tvorba autoprotilátok proti ŠŽ b) prvotná je aberantná expresia HLA-DR antigénov na membráne folikulových bb. ich prezentácia Ly stimulácia T lymfocytov produkcia autoprotilátok

Hypertyreóza - komplexný patologický proces, ktorý vzniká ako dôsledok množstva (účinku) hormónov štítnej žľazy v tkanivách Hlavné formy: 1. Gravesova - Basedowova choroba (toxická difúzna struma) 2. Autonómny toxický adenóm 1. Gravesova - Basedowova choroba Ide o hypertyreózu spojenú s hyperplastickou strumou vyvolanú autoimunitným procesom. Patomechanizmus: - vznik autoprotilátok proti folikulárnym bb. stimulácia biosyntézy a sekrécie TH

Prejavy: - merseburský trias - struma, exoftalmus, tachykardia - nervozita, emočná labilita, jemný tremor - nadmerné potenie sa, intolerancia tepla, vypadávanie vlasov - tachykardia, dyspnoe - únavnosť, strata hmotnosti spojená so chuťou do jedla - smäd, suchosť v ústach - časté močenie, hnačky, gynekomastia, strata libida - srdce - okrem tachykardie môže vzniknúť aj fibrilácia predsiení - pečeň - poškodenie funkcie: prietok krvi nestačí kryť zvýšené metabolické nároky - krv - mierna anémia: achlorhydria, autoprotilátky proti intrinsic faktoru - obličky: GFR mierna polyúria + tubulárna resorbcia: Na+ v dreni obličiek - kosti a kalciový metabolizmus: osteoporóza katabolizmus bielkovín

- nervový a svalový systém: - encefalopatia - svalová slabosť (dysfunkcia okohybných svalov) - myopatia - kožné zmeny: - teplá, vlhká, hladká koža - dlaňový erytém a lýza nechtov - hyperpigmentované škvrny na tvári a krku - škvrnité vitiligo - autoimunitná reakcia proti melanocytom - tenšie vlasy, alopecia areata - pretibiálny myxedém (nemá nič spoločné s myxedémom pri hypotyreóze) - ide o edém kože a podkožia nad tíbiou jednej alebo oboch dolných končatín, (resp. na dorze ruky)

- očné príznaky: - neinfiltratívna oftalmopatia = retrakcia viečok a vydesený výraz očí - ifiltratívna oftalmopatia = edém retrahovaných viečok, protrúzia bulbov (Gráfeho a Stelwagov príznak) Gráfeho - pruh skléry medzi viečkom a dúhovkou Stelwagov - frekvencia žmurkania je znížená Tyreotoxická kríza (TTK) - náhle a masívne vyplavenie TH zo ŠŽ alebo náhly pokles väzby TH na bielkovinové nosiče voľných TH. Nie je však korelácia medzi hladinou hormónov a závažnosťou krízy, teda TTK môže vzniknúť už pri miernom TH! Vyvolávajúce príčiny: - stresory (psychogénne, spoločenské) - infekcie - úrazy, operačný zákrok, pôrod, hypoglykémia Mechanizmus: hypertyreóza počtu adrenergných receptorov v tkanivách

Hypotyreóza A. Primárna - zníženie tvorby a sekrécie hormónov ŠŽ na základe patologického procesu v samotnej štítnej žľaze B. Sekundárna - zníženie tvorby a sekrécie hormónov ŠŽ na základe nedostatku TSH alebo TRH 1. Hypotyreóza dospelých (primárna): - obyčajne výsledok patogenetického reťazca: autoimunitná tyreoiditída subklinická hypotyreóza manifestná hypotyreóza - obyčajne pomalý vývoj (roky, desaťročia)

Hlavné prejavy: - intolerancia chladu - zmeny mentálnych funkcií ( kapacity pamäti, spomalenie myslenia, strata záujmu o okolie, spavosť) - reč - pomalšia, monotónna - hlas - hlbší, drsný - telová teplota - až na 35 o. C - koža - voskovitá, biela alebo nažltlá (ukladanie karoténu) - viečka opuchnuté - lámavé vlasy, obočie vypadáva - myxedém - nechty tenké a lámavé, pomaly rastú

- KVS - myxedematózne zmeny svaloviny srdca: - srdce zväčšené a dilatované - bradykardia, MO - A-V diferencia O 2 - normálna - Ekg - T vlna oploštená až inverzná, PQ predĺžené, QRS komplex znížený aj predĺžený - plazmatické lipidy - cholesterolu, triglyceridy - GIT - prehĺtacie ťažkosti (pocit "knedle v krku) - opuch jazyka a sliznice hltana - achlorhydria, obstipácia, ileus - krv - mierna anémia - pokles EPO následkom spotreby O 2 - pokles počtu Er (menoragie) - hypofýza a gonády - hyperprolaktinémia, galaktorea, amenorea - zväčšená hypofýza poruchy zorného poľa, deficit ďalších hormónov hypofýzy

- pohybový aparát - bolesti svalov a kĺbov, svalové spazmy a svalovej sily - šľachové reflexy sú spomalené - nervový systém - parestézie, nahluchlosť (edém Eustachovej trubice, degeneratívne zmeny vnútorného ucha) - obličky, telové tekutiny - GFR oligúria: v obličkách sa ukladajú mukopolysacharidy prietoku krvi 2. Kongenitálna hypotyreóza - endemická: pri veľkom nedostatku jódu - v oblastiach s deficitom jódu v potrave sa vyskytuje priemerne u 5 % novorodencov - sporadická: pri dostatočnom príjme jódu T 4 prechádza cez placentu z matky do plodu, čo má rozhodujúci význam pre vývoj plodu a dozrievanie jeho CNS (plod nemá asi do polovice gravidity vlastnú plne fungujúcu ŠŽ) Pre dozrievanie mozgu nemá význam plazmatický T 3, ale iba plazmatický T 4.

Endemický kretenizmus (EK) - vzniká pri nedostatku T 4 počas gravidity; ide o poruchu vývoja a dozrievania CNS rôzneho stupňa, čo vedie k poruchám telesného a duševného vývoja. ! Vzniku EK možno zabrániť preventívnym podávaním jódu! Existujú 2 typy EK: 1. typ: neurologický - hluchonemota, ťažké motorické poruchy a mentálna retardácia 2. typ: myxedematózny - trpasličí vzrast, myxedém

Patofyziológia príštitných žliaz a metabolizmu kalcia Homeostáza kalcia, fosfátov a magnézia je u človeka zabezpečovaná integrovaným a komplexným endokrinným systémom, ktorý pozostáva z 3 regulačných zložiek: 1. parathormón z príštitných teliesok 2. kalcitonín z parafolikulárnych bb. ŠŽ 3. vitamín D Parathormón (PTH) Regulácia sekrécie: Ca++ v plazme sekrécie PTH HPO 4 - v plazme sekrécie PTH (cez hladiny Ca++ v krvi)

Ďalšie látky stimulujúce tvorbu PTH: - hladiny magnézia - adrenalín, gastrín, sekretín, etanol - rastový hormón, PGE 2, vitamín A - kortizol, kalcitonín Sekréciu PTH inhibujú: - somatostatín - PGF 2 Odbúravanie PTH: - hlavne v pečeni - v obličkách (pacienti s insuficienciou obličiek PTH v krvi)

Hyper - a hypokalcémia = 2 najdôležitejšie vplyvy na sekréciu PTH Hyperkalcémia - hlavné príčiny: - primárna hyperparatyreóza - malígne tumory kostí Hypokalcémia - hlavné príčiny: - obličková insuficiencia (únik kalcia do moča) - poruchy GIT-u (znížená rezorbcia Ca a deficit vitamínu D) Normokalcémia: 2, 25 - 2, 60 mmol/l

Hlavné účinky PTH - nepretržitá ochrana organizmu pred hypokalcémiou Mechanizmy: 1. účinok na kosť - PTH vyplavenie Ca z kostí (osteolýza) aktivácia adenylátcyklázového systému tvorby laktátu, citrátu a celého radu enzýmov (napr. alkalickej fosfatázy) 2. účinok na obličky - PTH tubulárnej reabsorbcie Ca++ a Mg++ tubulárnej reabsorbcie PO 3 - a HCO 3 - - exkrécie HCO 3 - mierny pokles p. H väzby Ca na albumín hladiny ionizovaného Ca 3. účinok na črevo - PTH rezorbcie Ca z čreva (priamo) - PTH tvorby 1, 25 (OH)2 D vitamínu rezorbcie Ca z čreva

Kalcitonín (KT): Regulácia sekrécie: hladiny Ca++ v krvi vylučovanie KT ! Nadbytok alebo deficit KT nevyvoláva vážne klinické poruchy! Vitamín D - najúčinnejšia forma = kalcitriol(1, 25 -dihydroxy-cholekalciferol) Tvorba: v mitochondriách bb. obličkových tubulov Proces rezorbcie a novotvorby kostí - rezorbcia a novotvorba kostí prebiehajú nepretržite - za fyziol. podmienok sú tieto procesy v rovnováhe - funkčne sú tieto procesy zabezpečované: 1. osteoblastami - tvoria novú kostnú hmotu 2. osteocyty - sú to osteoblasty obalené novovytvorenou kostnou hmotou 3. osteoklasty - rozkladajú kostnú matrix a uvoľňujú kalcium a fosfát

Osteomalácia - ide o poruchu mineralizácie kostnej organickej matrix: u detí krivica (rachitis) Mechanizmy: koncentrácia Ca a P v extracelulárnej tekutine prívodu Ca a P do kosti porucha funkcie osteoblastov defektná tvorba kolagénu Príčiny: - deficit vitamínu D - deficit fosfátov - systémová acidóza - primárne poruchy mineralizácie

Osteoporóza - ide o generalizovanú poruchu, pri ktorej sa nemení zloženie kostnej hmoty, ale zmenšuje sa jej objem a hustota fragilita kostí Príčiny: - deficit estrogénov u žien v menopauze - atrofia kostí z nedostatku pohybu, - rezorbcie Ca, - deficit vitamínu C, - pokles produkcie testosterónu, - produkcia glukokortikoidov, - hypertyreóza

Primárna hyperparatyreóza: syndróm podmienený dlhodobou relatívne autonómnou hypersekréciou PTH závažné poruchy fosfokalciového metabolizmu. 65 % chorých má močové kamene! Príčiny: - v 80 - 86 % prípadov solitárny adenóm - primárna hyperplázia Dôsledky a mechanizmy ich vzniku A. Renálny syndróm - močové kamene, renálne koliky a iné zmeny 1. Syndróm podobný diabetes insipidus - polyúria, polydipsia a tendencia k vývoju dehydratácie Mechanizmus vzniku: hyperkalciúria ciltivosti tubulárnych bb. na ADH koncentračná schopnosť obličiek

2. Nefrolitiáza - najčastejší sprievodný syndróm primárnej hyperparatyreózy - časté recidívy a opakované infekcie 3. Nefrokalcinóza - ukladanie kalciových solí najmä v tubuloch obličiek pokles tubulárnych funkcií koncentračnej schopnosti obličiek B. Kostný syndróm (Recklinghausenova kostná choroba): Ide o patologické odbúravanie kostného tkaniva Prejavy: - difúzne bolesti najmä v oblasti chrbtice, bedrových kĺboch a v kostiach pánvy - u mladých – spomalenie až zastavenie rastu - u starších - zníženie výšky následkom vzniku kyfózy - patologické fraktúry

C. Gastrointestinálny syndróm: 1. Funkčný dyspeptický sy. - anorexia, nauzea, zvracanie, zápcha 2. Vredová choroba duodéna Mechanizmus: PTH hladiny kalcia v krvi stimulácia gastrín produkujúcich buniek vred 3. Pankreatitída Mechanizmus: PTH aktivácia premeny trypsinogénu na trypsín natrávenie tkaniva pankreasu 4. Cholelitiáza Mechanizmus: PTH resorbcia Ca vo vápnikom presýtenej žlči vznik kryštálov solí vápnika

D. Ďalšie syndrómy hyperurikemický syndróm: - je to dôsledok GFR hladiny kyseliny močovej ukladanie solí do synoviálnej membrány kĺbov a do chrupavky neuromyopatia: - svalová slabosť, zvýšená únavnosť svalov súvisiaca s depléciou ATP, KP a so zmenami nervo-svalovej dráždivosti (zníženie z dôvodu Ca++) - apatia, depresia, parosmie až psychózy kardiovaskulárne zmeny: - bradykardia, skrátenie QTc-intervalu, rýchly nástup toxicity digitalisu, arteriálna hypertenzia

Sekundárna hyperparatyreóza: - je regulačná odpoveď príštitných teliesok na dlhodobú negatívnu bilanciu kalcia Príčiny: - chronické nefropatie s retenciou fosfátov a poruchou tvorby kalcitriolu - črevná malabsorbcia Ca++ (potenciácia aj vit. D) Patogenéza sekundárne hyperparatyreózy pri chronickej nefropatii: GFR pod 25 -30 ml/min filtrácie fosfátov koncentrácie fosfátov v krvi a bunkách inhibícia tvorby kalciferolu rezorbcie Ca z GIT-u koncentrácie fosfátov v krvi väzba Ca na fosfáty hladiny ionizovaného Ca sekrécie PTH pomeru Ca/P ukladanie Ca v kostiach, v mäkkých tkanivách (koža, pľúca, srdce, steny artérií)

Hypoparatyreóza: - je patologický jav spôsobený insuficienciou príštitných žliaz, ktorá sa prejavuje nízkou sekréciou PTH na stimulačné podnety a jej dôsledkom je neschopnosť udržať fyziologické koncentrácie Ca++ v krvi Príčiny: - pooperačné poškodenie príštitných žliaz pri strumektómii - autoimunitný proces - hypomagneziémia - vzniká rezistencia periférnych tkanív na PTH Prejavy a mechanizmy ich vzniku - neuromuskulárna dráždivosť v dôsledku hladiny Ca++ v krvi Prejavuje sa: parestéziami okolo úst, tŕpnutím končatín, karpopedálnymi spazmami, kŕčami ! Väčšinu tetanických prejavov však nepodmieňuje skutočná hypokalcémia z hypoparatyreózy, ale Ca++ pri normokalcémii a súčasnej respiračnej alebo metabolickej alkalóze

! Pravá hypokalcemická tetania z hypoparatyreózy dospelých sa obyčajne neprejavuje tetanickými záchvatmi, ale bizarnými organickými príznakmi: - pocitom úzkosti - nemotivovanou depresiou - migrenóznou bolesťou hlavy - parkinsonizmom - kalcifikácia bazálnych ganglií - hemisenzorickými a hemimotorickými poruchami - chrapotom a spazmami laryngu, pocitom "zošnurovaného" hrudníka a dusenia sa - bolesťou v epigastriu - kataraktou - predĺžením QTc-intervalu, zmenami T vlny