UZUPENIENIE I DOSTOSOWANIE DOKUMENTACJI DO WYMOGW PRAWA FARMACEUTYCZNEGO

UZUPEŁNIENIE I DOSTOSOWANIE DOKUMENTACJI DO WYMOGÓW PRAWA FARMACEUTYCZNEGO

• Urzędowy wykaz produktów leczniczych dopuszczonych do obrotu przez Ministra Zdrowia obejmuje 10487 pozycji leków ludzkich i 1275 leków weterynaryjnych /Stan na 31. 01. 2007/. Total 11762 leków. • Do harmonizacji mamy 8766 leków. • Brakuje nam 4089 dokumentacji.

OKRES PRZEJŚCIOWY Zgodnie z Zał. XII do Traktatu Akcesyjnego, podmioty odpowiedzialne zainteresowane dalszym przedłużeniem okresu ważności pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego, wydanego przed przystąpieniem Polski do UE zobowiązane są w terminie do dnia 31 grudnia 2008 r. uzyskać przedłużenie ważności pozwolenia i dostosować dokumentację produktów leczniczych dopuszczonych do obrotu do wymagań Prawa farmaceutycznego, farmaceutycznego stanowiącego transpozycję przepisów Wspólnoty.

OKRES PRZEJŚCIOWY Wynegocjowany okres przejściowy, do dnia 31 grudnia 2008 roku, roku ma na celu dostosowanie dokumentacji produktów leczniczych, które potocznie nazywane jest „harmonizacją” do przepisów obowiązujących w Unii Europejskiej.

DOSTOSOWANIE DOKUMANTACJI DO WYMOGÓW PF Podkreślić należy, że przedłużenie ważności pozwolenia i dostosowanie, tj. zharmonizowanie dokumentacji do nowych wymogów nie jest obowiązkiem, a prawem podmiotu odpowiedzialnego, który chce utrzymać swoje produkty na rynku do 31/12/2008. Zatem dostosowanie dokumentacji leku do nowych wymogów należy wyłącznie do firm farmaceutycznych, farmaceutycznych a rola Urzędu i Ministra Zdrowia polega na ocenie tej dokumentacji pod względem jakości, bezpieczeństwa oraz skuteczności i w przypadku jej zgodności z Prawem farmaceutycznym wydaniu decyzji o przedłużeniu ważności pozwolenia.

DOSTOSOWANIE DOKUMENTACJI DO WYMOGÓW PF Proces dostosowania dokumentacji do wymagań PF oparty jest o procedurę przedłużenia okresu ważności pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i w związku z tym zakończony jest decyzją o przedłużeniu okresu ważności pozwolenia

DOSTOSOWANIE DOKUMENTACJI DO WYMOGÓW PF „Harmonizacja” jest niczym innym, jak tylko rodzajem rerejestracji, jednak proceduralnie jest zdecydowanie bliższa procesowi dopuszczenia do obrotu niż procesowi przedłużenia okresu ważności pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

PODSTAWY PRAWNE HARMONIZACJA DOKUMANTACJI Proces zakłada uzupełnienie dokumentacji produktu leczniczego i doprowadzenie jej do zgodności do wymogów Prawa farmaceutycznego w procedurze przedłużenia okresu ważności pozwolenia zgodnie z art. 14 ust. 2 ustawy z dnia 6 września 2001 r. - Przepisy wprowadzające ustawę – Prawo farmaceutyczne, ustawę o wyrobach medycznych oraz ustawę o Urzędzie Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. (Dz. U. Nr 126 poz. 1382 ze zm. )

ZAKOŃCZENIE PROCESU • Wydanie decyzji o przedłużeniu terminu ważności pozwolenia • Przedłużenie terminu ważności pozwolenia na podstawie art. 14 ust. 2 i 4 ustawy z dnia 6 września 2001 r. Przepisy wprowadzające ustawę …

• Problem harmonizacji znany od 6 lat przed jego zakończeniem. • Wiadomo o nim od 01 października 2002 roku. • Ostateczne rozstrzygnięcie procedury harmonizacyjnej nastąpiło w listopadzie 2006 roku decyzją Departamentu Polityki Lekowej i Farmacji.

• W Traktacie Akcesyjnym zawartym przez Polskę z Unią Europejską został określony termin dostosowania dokumentacji rejestracyjnej leków do acquis communautaire czyli Dorobku Wspólnotowego

• Acquis communautoire /fr. Dorobek wspólnotowy – oznacza dorobek prawny Wspólnot Europejskich i Unii Europejskiej obejmujący wszystkie traktaty założycielskie i akcesyjne oraz umowy międzynarodowe je zmieniające / tzw. prawo pierwotne , przepisy zmieniające czyli prawo wtórne , umowy międzynarodowe zawarte przez Wspólnoty i Unię Europejską , orzecznictwo ETS , deklaracje , rezolucje.

• Ogromnym błędem było wprowadzenie do załącznika XII do Traktatu Akcesyjnego wszystkich produktów leczniczych , nawet tych które mimo braku przynależności do Polski do EU posiadały dokumentację zgodną z acquis communautaire.

• Od 1993 roku polskie prawo farmaceutyczne było dalece zbieżne z prawem obowiązującym w EU. • Należało jedynie zadać sobie trud udowodnienia tej tezy.

• To że warunki dopuszczenia do obrotu produktów leczniczych w Polsce już po roku 1993 były zgodne z acquis communautaire zostało potwierdzone w ostatnim postępowaniu przed organami. EU w sprawie uznania leku zarejestrowanego wówczas w Polsce jako produktu referencyjnego dla produktu rejestrowanego obecnie w innych krajach EU.

• Negocjując Traktat Akcesyjny należało dogadać się z EU o prowadzenie systematycznej harmonizacji w trakcie przedłużania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu lub w trakcie zgłaszanych zmian.

• Zastanawiające jest , że w załączniku ani Traktacie Akcesyjnym nie ma zróżnicowania na leki oryginalne i generyczne , WEU , biotechnologiczne , roślinne , tradycyjne , homeopatyczne roślinne z dodatkami syntetycznymi lub witaminowymi czy mikroelementami itd. .

• Dzisiaj wiemy jak duże różnice były w dokumentacji zgłaszanej w Procedurach Narodowych w nowych krajach EU. • Ta wiedza znalazła odzwierciedlenie w Notice to Applicants z listopada 2005 roku.

• Dokumentacja harmonizacyjna : • Format CTD / Common Technical Document / • Format zgodny z Notice to Applicants • Zawartość dokumentacji • W tym deklaracje wytwórcy

• Wszystkie wyniki badań biorównoważności podlegają ocenie bez względu na to kiedy zostały przeprowadzone i zgodnie z jakimi wytycznymi. • Produkty lecznicze zakwalifikowane jako WEU nie muszą dawać badań birównoważności.

• Druki informacyjne oceniane są zgodnie zobowiązującymi przepisami. • Zmiany związane z harmonizacją są łącznie z nią rozpatrywane.

LICZBA DOKUMENTACJI ZŁOŻONEJ W PROCESIE DOSTOSOWANIA DOKUMENTACJI DO WYMAGAŃ PRAWA FARMACEUTYCZNEGO

AKTUALNA LICZBA PRODUKTÓW DOPUSZCZONYCH DO OBROTU PODLEGAJĄCA PROCEUDURZE DOSTOSOWANIA DO PF

STATYSTYKA PRODUKTY LECZNICZE SYNTETYCZNE Rejestr/Deklaracje/Złożone

STATYSTYKA PRODUKTY LECZNICZE SYNTETYCZNE

DEKLARACJE PODMIOTÓW PRODUKTY LECZNICZE SYNTETYCZNE Poszczególne kwartały 2006 r. ■ deklaracje ■ złożona dokumentacja Niezłożona dokumentacja - 1788

DEKLARACJE PODMIOTÓW PRODUKTY LECZNICZE SYNTETYCZNE Rok 2007

ILOŚĆ DOKUMENTACJI WPŁYWAJĄCEJ W OSTATNICH MIESIĄCACH PRODUKTY LECZNICZE SYNTETYCZNE

WALIDACJA DOKUMENTACJI

OCENA DOKUMENTACJI – JAKOŚĆ PRODUKTY LECZNICZE SYNTETYCZNE

PODSUMOWANIE:

LICZBA DOKUMENTACJI (PRZEDKLINIKA I KLINIKA) OCENIONEJ OD WRZEŚNIA 2006 R. (W SUMIE 1300)

KOSZT OCENY DOKUMENTACJI W PROCESIE DOSTOSOWANIA DOKUMENTACJI DO WYMAGAŃ PF EKSPERCI ZEWNĘTRZNI • Ocena dokumentacji przedklinicznej i klinicznej – 1500 PLN • Ocena biorównoważności – 1200 PLN • Ocena dokumentacji w języku angielskim – 1800 PLN OCENA NIL Ocena dokumentacji chemicznej 5000 PLN było 6000 PLN

NIL • Aktualnie Urząd czeka na ocenę końcową ponad 1100 dokumentacji. • NIL ocenił dopiero 1861 dokumentacji / oceny końcowe /. • NIL przekazuje miesięcznie tylko 150 ocen. Takie tempo pracy pozwoli na dokonanie 150 x 13=1950 ocen • Zabraknie nam 2155 ocen

Oceny dokumentacji przedklinicznej i klinicznej • Aktualnie oceniono ostatecznie 1369 dokumentacji z tego 800 wymaga oceny biorównoważności a 600 nie • Do końca 2008 musimy wykonać 2700 ocen dokumentacji klinicznej i przedklinicznej co daje 207 ocen leków syntetycznych miesięcznie

Druki informacyjne • Muszą miesięcznie wykonywać 367 kompletów druków informacyjnych • Tempo w dniu dzisiejszym jest wolniejsze bo czekamy na uzupełnienia ze strony firm.

Urząd • Musi do końca 2008 roku przygotować 5030 projektów decyzji dla Ministra Zdrowia. • Minister Zdrowia musi codziennie podpisać 20 decyzji harmonizacyjnych. • Licząc pozostałe projekty decyzji i postanowień w obszarze dopuszczania do obrotu produktów leczniczych dla ludzi i zwierząt we wszystkich procedurach rejestracyjnych musi dodatkowo podpisać codziennie 27. • Decyzje w sprawie badań klinicznych 1, 9 • Inne 11 • TOTAL 20+27+2+11 = 60 dokumentów / założono że Minister Zdrowia podpisuje regularnie przez 5 dni w tygodniu codziennie.

OCENA DOKUMENTACJI – JAKOŚĆ PRODUKTY LECZNICZE ROŚLINNE

OCENA DOKUMENTACJI – JAKOŚĆ PRODUKTY LECZNICZE WETERYNARYJNE

OCENA DOKUMENTACJI PRZEDKLINICZNEJ I KLINICZNEJ (z wyłączeniem DI) - SYNTETYCZNE

LICZBA DOKUMENTACJI (PRZEDKLINIKA I KLINIKA) PRZEKAZYWANEJ DO OCENY OD WRZEŚNIA 2006 R. (W SUMIE 2201) Wrzesień 2007

OCENA DOKUMENTACJI – KLINIKA + DRUKI (ROŚLINNE)

OCENA DOKUMENTACJI PRZEDKLINICZNEJ I KLINICZNEJ (WETRYNARYJNE)

OCENA DRUKÓW INFORMACYJNYCH (SYNTETYCZNE)

ZAKOŃCZONA OCENA DRUKÓW INFORMACYJNYCH A WYDANIE DECYZJI MZ PRODUKTY LECZNICZE SYNTETYCZNE • Zakończonych ocen DI jest 670 natomiast sporządzonych 400 projektów decyzji (kolejne 30 w przygotowaniu)

ZAKOŃCZONA OCENA DRUKÓW INFORMACYJNYCH A WYDANIE DECYZJI MZ PRODUKTY LECZNICZE SYNTETYCZNE • Różnica wynika z prowadzenia „równoległej oceny” – brak zakończonej oceny dokumentacji jakościowej, badań biorównoważności, a także brak wniosków o przedłużenie okresu ważności pozwolenia lub zgody na zmianę decyzji ostatecznej na podstawie art. 155 Kpa

PODSUMOWANIE:

STAN POSTĘPOWAŃ Dokumentacje sharmonizowane – Pozwolenie przedłużone Dokumentacje niezharmonizowane i wymagają uzupełnień przez podmioty odpowiedzialne – nie można wydać przedłużenia Pozwolenia

LICZBA SKŁADANEJ DOMUMENTACJI W LATACH 2003 -2007 Ogólna liczba zarejestrowanych produktów leczniczych, które mogą podlegać procesowi harmonizacji wynosi: 8766

LEKI REFUNDOWANE

DEKLARACJE PODMIOTÓW PRODUKTY LECZNICZE SYNTETYCZNE Rok 2007

LICZBA ZŁOŻONEJ DOKUMENTACJI Z PODZIAŁEM NA RODZAJE PRODUKTÓW LECZNICZYCH 55 %

PODSUMOWANIE: • Do dokumentacji złożonych w procesie przedłużenia okresu ważności pozwolenia na dopuszczenie do obrotu złożono ponad 1400 wniosków o przedłużenie okresu ważności pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

TERMIN ZŁOŻENIA DOKUMENTACJI • Termin złożenia dokumentacji zgodnie z Komunikatem Prezesa URPL, WM i PB z dn. 5 lutego 2007 r. jest wyznaczony na 31. 12. 2007 r. • Ustalony termin złożenia dokumentacji zapewnia podmiotom odpowiedzialnym czas na ewentualne wyjaśnienia dotyczące dokumentacji oraz czas na przygotowanie ewentualnych uzupełnień.

TERMIN ZŁOŻENIA DOKUMENTACJI • Decyzja wydana na podstawie art. 14 ust. 5 ustawy - Przepisy wprowadzające ustawę – Prawo farmaceutyczne określa termin złożenia dokumentacji. - termin dowolny, który wskazuje minister właściwy ds. zdrowia (termin ten został ustalony na 31. 12. 2007 r. )

Komunikat Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 19 września 2007 roku • Pozwolenie może być przedłużone na podstawie wniosku złożonego przez podmiot odpowiedzialny, co najmniej na 6 miesięcy przed upływem terminu ważności • Urząd Rejestracji zwraca uwagę wszystkim podmiotom odpowiedzialnym, które planują złożyć wniosek o przedłużenie okresu ważności pozwolenia, w tym również związany z dostosowaniem dokumentacji do wymogów Prawa farmaceutycznego, iż termin na złożenie odpowiedniego wniosku, określony w art. 14 ust. 3 Przepisów wprowadzających, jest terminem nieprzekraczalnym, a wniosek złożony z uchybieniem tego terminu będzie oznaczał konieczność umorzenia postępowania o przedłużenie, z uwagi na jego bezprzedmiotowość.

Urząd harmonizacja • Walidacja dokumentacji nie jest procesem decydującym o rozpoczęciu harmonizacji bądź jego odrzuceniu ale ma na celu przyspieszenie składania uzupełnień , które są widoczne po walidacji.

Urząd harmonizacja • Czekamy na składanie wniosków harmonizacyjnych. • Czekamy na wpłacenie pieniędzy. • Czekamy na uwagi do druków informacyjnych. • Czekamy na uzupełnianie dokumentacji

Urząd -harmonizacja • Urząd nie zatrzyma prac w procedurach europejskich ale tylko w zakresie CMS. • RMS będzie tylko w sprawach już obiecanych i omówionych. • Procedury narodowe będą miały opóźnienia. • Intensywnie szukamy nowych ekspertów zewnętrznych i próbujemy dyscyplinować obecnych.

Urząd -harmonizacja • Powołałem w Urzędzie zespół ds oceny dokumentacji. • Zmieniłem strukturę Urzędu. • Będę zmieniał zakresy pracownikom w zależności od potrzeb harmonizacyjnych łącznie z powoływaniem na zastępców kierowników wydziałów ds. harmonizacji. • Wprowadzam od 2008 roku operacyjny system zarządzania.

Urząd harmonizacja • Obecnie Urząd otoczony był galerią widzów mniej lub bardziej życzliwą dla sprawy harmonizacji. • Od 2008 roku galeria widzów składająca się z instytutów naukowych pracujących przy harmonizacji , ekspertów zewnętrznych , Administracji Rządowej / DPLi. F , Departament Prawny MZ / Sejmowa Komisja Zdrowia , Senacka , pracownicy Urzędu , Stowarzyszenia firm farmaceutycznych , wszyscy oni muszą stać się aktywnymi uczestnikami procesu wraz z przyjętą odpowiedzialnością.

Kontakt: - Produkty syntetyczne tel: +48 (22) 492 -15 -11 - Produkty roślinne tel: +48 (22) 492 -14 -51 - Produkty weterynaryjne tel: +48 (22) 492 -13 -11