Universidad de los Andes FISIOLOGIA para MEDICINA FISIOLOGA

Universidad de los Andes FISIOLOGIA para MEDICINA FISIOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO 2018 Ximena Páez

MUY IMPORTANTE: Este material NO sustituye el uso de los libros para el estudio de la fisiología X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

“…la integridad es parte esencial de cualquier experiencia educativa verdadera, integridad de mi parte como profesor e integridad de su parte como estudiante” estudiante Dr. Bill Taylor Prof. Emérito Ciencias Políticas Oakton Comunity College Una carta a mis estudiantes 1999 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

FUENTES • Ganong´s Review of Medical Physiology. 24 th. Ed. K. E. Barrett, S. M. Barman, S. Boitano, H. L. Brooks Eds. Lange, 2012. • Fisiología Médica. Fiorenzo Conti (ed. ). Mc Graw-Hill, 2010. • Silbernagl S. Despopoulos. Fisiología. Texto y Atlas 7 tima Ed. Editorial Médica Panamericana, 2009. • Fox S. I. Human Physiology. 10 th edition. Mc. Graw-Hill, New York, 2008. • Costanzo L. S. Physiology. 3 er Ed. Saunders Elsevier, 2006. • K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. 2 nd ed. Lange Physiology Series. Mc. Graw-Hill, 2014. • A. C. Guyton, J. E Hall. Textbook of Medical Physiology. 10 th Edition W. B. Sauders Co. , Philadelphia, 2000. • M. Gershon. The Enteric Nervous System: a Second Brain. Hospital Practice. 1999. • L. Wilson-Pauwels, P. A. Stewart, E. J. Akesson. Autonomic Nerves. B. C. Decker Inc. Hamilton, 1997. • R. A. Bowen. Biomedical Sciences. Digestive System. Colorado State University, 2006. Disponible en: http: //arbl. cvmbs. colostate. edu/hbooks/pathphys/digestion/index. html • The Inner Tube of Life. Special Collection Science 307: 1914 2005 [DOI: 10. 1126/science. 307. 5717. 1914 a]. Disponible en: http: //www. sciencemag. org/cgi/content/summary/sci; 307/5717/1895 • Artículos revistas Science, Nature, N Engl J Med BMJ, Medscape hasta 2017. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

El paciente siempre va primero aún por encima de nuestros propios intereses X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Fisiología del Aparato Digestivo • Introducción • Regulación neurohumoral • Boca-esófago • Estómago • Páncreas • Hígado • Intestino delgado • Digestión • Absorción nutrientes • • Absorción agua, electrolitos y vitaminas Colon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

TEMA 9 Absorción nutrientes I. ABSORCIÓN II. MOV. SUSTANCIAS III. ABS. CARBOHIDRATOS IV. ABS. PROTEÍNAS V. ABS. GRASAS VI. ABS. AC. NUCLEICOS X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. ABSORCIÓN • • • Concepto Factores Nutrientes X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** El propósito de la DIGESTIÓN es: PREPARAR NUTRIENTES para ser ASIMILADOS X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

**** 1. Concepto ABSORCIÓN INTESTINAL MOLÉCULAS atraviesan el EPITELIO INTESTINAL “PORTAL DE ABSORCIÓN” para ir de la LUZ a la CIRCULACIÓN X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. ABSORCIÓN *** 2. Factores * ÁREA > 200 m 2 !!! * GRADIENTES DE CONCENTRACIÓN de solutos a absorberse * PRESIONES OSMÓTICAS luz células intersticio sangre X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. ABSORCIÓN **** 2. Factores GRAN ÁREA EPITELIAL YEYUNO-ÍLEON destinada a la ¡¡ 200 m 2 !! ABSORCIÓN De los nutrientes recibidos diariamente, se absorbe casi el 100% en el intestino delgado X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

I. ABSORCIÓN **** 3. Nutrientes CARBOHIDRATOS y PROTEÍNAS Absorción por: TRANSPORTE ACTIVO En: Intestino delgado MEDIO Destino: sangre portal GRASAS Absorción por: DIFUSIÓN SIMPLE En: Intestino delgado SUPERIOR Destino: linfa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. MOV. SUSTANCIAS A TRAVÉS DE MEMBRANAS • • Mov. de la luz a circulación Transportes Gradiente de sodio Bomba de sodio potasio X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. MOV. SUSTANCIAS *** 1. LUZ 1. Mov. de luz a circulación 2. Borde apical A través de ENTEROCITOS 3. Borde latero basal Espacio paracelular 4. Sangre o linfa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. MOV. SUSTANCIAS *** 2. Transportes T. PASIVO • A favor de un gradiente sin gasto de energía * Difusión simple * Difusión facilitada Agua y grasas saturable, específica. Ej. Glucosa del enterocito al intersticio por GLUT 2 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** 2. Transportes T. PASIVO A mayor: • Coeficiente difusión • Área • Diferencia concentración y A menor: • Distancia DIFUSIÓN D Q/ D t = coef. difusión x área x D concentración distancia DQ/Dt= moléculas difundidas/s Agua y grasas MAYOR DIFUSIÓN X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

2. Transportes *** TRANSPORTE ACTIVO • Contra gradiente electroquímico • Efectivo a bajas concentraciones en la luz • Demuestra cinética saturable • Requiere gasto de energía • Demuestra alta especificidad iónica X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** II. MOV. SUSTANCIAS 2. Transportes BOMBAS T. ACTIVO PRIMARIO § Contragradiente § Con gasto de energía Borde laterobasal enterocito Na+ Bomba Na+-K+ ATPasa H+ Borde apical c. parietal Bomba H+-K+ ATPasa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

2. Transportes Cotransporte Na+-Glucosa **** Na+ 2. 1. Glu 3. Bomba Na+-K+ ATPasa Na+ T. ACTIVO SECUNDARIO • Sustancia a absorberse va contra gradiente (Glu) • El transportador acopla este mov. al del ión que se mueve pasivamente (Na+) • Energía dada por el gradiente del ión que se mueve pasivamente • El gradiente es creado y mantenido por una BOMBA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

T. ACTIVO SECUNDARIO Cotransporte sodio - glucosa Glu Bomba Na+/K+ T. ACTIVO PRIMARIO Cotransporta: -Na+ a favor gradiente -Glu en contra gradiente Glu X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

T. ACTIVO SECUNDARIO Antiporte Contratransporte Simporte Cotransporte X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. MOV. SUSTANCIAS **** IMPORTANCIA DEL ESTABLECIMIENTO DEL GRADIENTE DE SODIO a ENTRAR 3. Gradiente sodio ABSORCIÓN agua y moléculas orgánicas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. MOV. SUSTANCIAS 3. Gradiente sodio *** Establecimiento gradiente de Na+ a entrar CONCEPTO CRÍTICO cuya comprensión ha SALVADO MUCHAS VIDAS!! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

**** 3. Gradiente sodio ABSORCIÓN Establecimiento de GQ Na+ a entrar M. Apical del enterocito GQ Na+ a entrar crea: Agua sigue al sodio • Fuerza osmótica para Abs. Agua • FUERZA para Cotransporte Na+ con - Carbohidratos - Aminoácidos - Sales Biliares - Vit. Hidrosolubles BOMBA Na+ - K+ ATPasa M. laterobasal X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

3. Gradiente sodio LUZ Entrada PASIVA **** Creación de gradiente de sodio a entrar Bombas de Na+-K+ basolaterales Salida ACTIVA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

glicosilación Subunidad b Activa subunidad a Exterior Interior Subunidad a Sitios para ATP, Na+ y K+ * Puentes disulfuro II. MOV. SUSTANCIAS 4. Bomba Na+-K+ ATPasa **** [Na+] 140 m. M ext [Na+] 10 m. M int El interior celular tiene [Na+] baja gracias a la bomba en borde basolateral que crea gradiente EQ de Na+ a entrar ¿Cómo es este gradiente respecto al de H+ en c. parietal? X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

4. Bomba Na+- K+ ATPasa Secuencia acción ** 1. 6. Fosforilación 5. 2. 3. Defosforilación 4. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

II. MOV. SUSTANCIAS **** 4. Bomba Na+ - K+ ATPasa BOMBA Na+-K+ crea y mantiene GRADIENTE DE SODIO que permite ABSORCIÓN AGUA Carbohidratos Aminoácidos Sales Biliares Vitaminas hidrosolubles !!! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

TEMA 9 Absorción nutrientes I. ABSORCIÓN II. MOV. SUSTANCIAS III. ABS. CARBOHIDRATOS IV. ABS. PROTEÍNAS V. ABS. GRASAS VI. ABS. AC. NUCLEICOS X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

III. ABSORCIÓN CARBOHIDRATOS 1. Glucosa Cotransporte Na+-Glu Mov. por arrastre 2. Otros Galactosa Fructosa Pentosas 3. Trat. Oral Diarrea Secretora 4. Defecto Transportador X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

III. ABSORCIÓN CARBOHIDRATOS MONOSACÁRIDOS (carbohidratos digeridos) Hexosas: glucosa, galactosa, fructosa Pentosas: ribosa, d-xilosa, arabinosa • De la LUZ al enterocito • Del enterocito al intersticio • Del intersticio a la SANGRE X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** GLU 2 Na+ 1. Absorción GLUCOSA LUZ Cotransporte SODIO-GLUCOSA [Glu] 0. 005 m. M ext SGLT 1 [Glu] 5 m. M int GLU 2 Na+ Na+-K+ ATPasa Na+ Na+ [Na+] 140 m. M ext [Na+] 10 m. M int SGLT 1: sodium dependent glucose transporter 1 GLU Na+ INTERSTICIO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

1. Absorción GLUCOSA Cotransporte SODIO-GLUCOSA Transportador hexosas SGLT 1 Transporta Glucosa Galactosa FLORICINA Inhibe transportador SGLT 1 en intestino y riñón X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

** 1 Ext. Int. LUZ 2 Na+ Glu Cotransporte SODIO-GLUCOSA 2 SGLT 1 1. Absorción GLUCOSA TRANSPORTADOR SGLT 1 Secuencia eventos 3 4 5 6 Para salir al intersticio Bomba Na+-K+ GLUT 2 Intersticio X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** III. ABS. CH LUZ 1. Absorción GLUCOSA Cotransporte Na+-Glu Transporte activo secundario Difusión facilitada Difusión simple Sangre vía porta X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

LUZ III. ABS. CH 1. Absorción GLUCOSA Por arrastre Puede duplicar o triplicar la absorción transcelular Enterocito Intersticio Sangre X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** III. ABS. CH LUZ 2. Absorción Galactosa, Fructosa, Pentosas SGLT 1 GLUT 5 T. apicales T. basal GLUT 2 INTERSTICIO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

III. ABSORCIÓN CH *** Abs. Monosacáridos MEMB. APICAL Sucrosa o Sacarosa (disacárido) Enzimas apicales GLU MEMBRANA APICAL FRUCTOSA SGLT 1: SGLT 1 Sodium dependent glucose transporter 1 GLUT 5: GLUT 5 Glucosa transporter 5 Paso limitante en absorción fructosa KE. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. 2006. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

III. ABSORCIÓN CH *** Abs. Monosacáridos MEMB. APICAL Lactosa (disacárido) Enzima apical GLU GALACTOSA MEMBRANA APICAL SGLT 1: SGLT 1 Sodium dependent glucose transporter 1 KE. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. 2006. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

**** Abs. Enterocito INTERSTICIO Monosacáridos Memb. BASAL Memb. APICAL LUZ T. activo secundario Difusión facilitada X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Difusión facilitada

Abs. Glucosa, Galactosa, Fructosa, Pentosas M. apical M. basal Igual que glucosa M. apical M. basal X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

III. ABSORCIÓN CH **** Vía Porta Hígado X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** LUZ 4. 3. 1. 3. Diarrea secretora Aumento de electrolitos en la luz En la luz aumento del N° de partículas osmóticamente activas: IONES 2. Enterocito X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

**** LUZ Secreción iones 3. Diarrea secretora Gradiente Osmótico Sale Agua Distensión Salida de agua por ósmosis a la luz Aumento de volumen en la luz Peristaltismo Aumento tránsito DIARREA SECRETORA Cólicos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

3. Diarrea secretora *** Osmolaridad heces = plasma= 290 m. Os/L Normal GAP osmolar fecal = 290 – [2 x (Na+ fecal + K+ fecal)] = 50 - 100 m. OS/L Normal CN: Na+ fecal = 30 m. Eq/L K+ fecal = 70 m. Eq/L Si se pierde Na+ y K+ en heces Ej. Na+ = 45 m. Eq/L K+ = 80 m. Eq/L GAP osmolar fecal = 290 – [2 x (45 + 80] = 40 m. Os/L Diarrea Secretora < 50 m. Os/L X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

**** 3. Tratamiento ORAL Diarrea secretora Na+ y glucosa vía oral Utilización del Cotransporte Na+ - Glucosa!! LUZ Sodio y glucosa en la luz, favorecen absorción APORTE ORAL Na+ + Glucosa + Agua Reactiva rescate: Na+, Cl-, Agua Sangre X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

III. ABSORCIÓN CARBOHIDRATOS 4. Defecto del transportador SGLUT 1 Malabsorción de Glucosa y Galactosa Diarrea fatal Tratamiento: Retirar Glu y Gal de la dieta X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

IV. ABS. PROTEÍNAS • • Abs. aminoácidos Abs. di y tripéptidos Abs. proteínas enteras Defectos de absorción de proteínas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

IV. ABS. PROTEÍNAS SIMILITUDES con Abs. CH • Son hidrosolubles *** • Son digeridas en la luz y sobre la membrana apical DIFERENCIAS con Abs. CH • La fase final de digestión es en el citoplasma • Hay más sustratos para enzimas y más transportadores • Se transporta AA individuales y oligómeros pequeños X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

IV. ABS. PROTEÍNAS *** § Absorción de AA al ENTEROCITO - Cotransporte Na+ - AA - Transportes independientes de Na+ § Absorción de pequeños péptidos § Absorción proteínas enteras X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

1. ABS. AA 2. ABS. Pequeños péptidos Cotransporte Na+-AA *** Enterocito LUZ Varios transportadores dependientes e independientes de Na+ para AA neutros, ácidos y básicos SANGRE AA Cotransporte H+-péptidos Transporte pequeños péptidos IV. ABS. PROTEÍNAS Transportes activos secundarios Difusión simple X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

IV. ABS. PROTEÍNAS 2. Abs. Dipéptidos y Tripéptidos § Cotransporte con H+ Paso a aminoácidos por peptidasas intracelulares Unos pocos pequeños péptidos pasan intactos a la sangre X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

** Gradiente H 2. Abs. Di y tripéptidos Enterocito + generado por Intercambiador Na+-H+ LUZ H+ Peptidasas intracelulares H+ KE. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. 2006. Cotransporte H+ - peq. péptidos SANGRE AA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

2. Abs. Di, Tripéptidos Abs. Aminoácidos ** Enterocito SANGRE LUZ AA peptidasas h. PEPT 1 Di y tripéptidos Gracias al gradiente EQ de H+ a entrar X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

IV. ABS. PROTEÍNAS Proteínas LUZ 1. Cotransporte con Na+ Péptidos Dipéptidos tripéptidos Pequeños péptidos AA 2. **** 1. 2. Cotransporte con H+ 3. Pinocitosis? Generalmente no una vía muy larga 3. INTERSTICIO - SANGRE 4. Sangre 5. 6. al hígado 4. Sist. Transport. con/sin Na+ 5. Exocitosis 6. Difusión simple X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

3. Abs. proteínas enteras *** ¿ Por qué en general NO se absorben las proteínas enteras? 1. ENZIMAS las digieren 2. No hay TRANSPORTADORES para proteínas 3. No atraviesan las UNIONES ESTRECHAS Sin embargo… X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

3. Abs. proteínas enteras ** • Abs. Proteínas en RN “Inmunidad pasiva” Ig. A • Abs. Proteínas en Adulto “Alergia Alimentaria” X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

** 3. Abs. proteínas enteras Abs. Proteínas RN “Inmunidad pasiva” Los anticuerpos Ig. A de la leche, son absorbidos por endocitosis en el íleon terminal del recién nacido. Son parte del Sistema Inmune de Mucosas Ig. A X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

** 3. Abs. proteínas enteras Abs. Proteínas en Adulto “Alergia Alimentaria” Mariscos, leche vaca, albúmina huevo etc. En individuos con predisposición genética el Sistema Inmune Entérico genera Ig. E a proteínas absorbidas sin digerir Ig. E se une a mastocitos sensibilizados de la lámina propia Se liberan potentes mediadores que aumentan secreción y motilidad intestinal + Diarrea Síntomas extraintestinales* * Diferencia de alergia a la leche de vaca con intolerancia a la lactosa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

IV. ABSORCIÓN PROTEÍNAS 4. DEFECTOS EN TRANSPORTE DE AA ALTERACIONES CONGÉNITAS (intestino, riñón) Cistinuria Alteración de absorción AA básicos Cysteína (Cys) Pérdida excesiva de Cys por orina Cálculos renales Enf. Hartnup Alteración de absorción de AA neutros Triptófano (Trp) No son problema de absorción intestinal sino por pérdida renal X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

V. ABSORCIÓN GRASAS 1. Abs. Grasas: TG, fosfolípidos, ésteres 2. Abs. Colesterol 3. Abs. Vit. liposolubles 4. Abs. Ac. grasos cad. larga vs. corta 5. Esteatorrea X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

V. ABSORCIÓN GRASAS **** * GRASAS ** * Excepto colesterol, absorción mediada por proteínas canal ** Excepto ac. grasos cad. corta Vs. CH PROTEÍNAS X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

V. ABSORCIÓN GRASAS 1. TG, Fosfolípidos, Ésteres colesterol • • • PROCESOS ANTES de ABSORCIÓN ABS. APICAL DIFUSIÓN SIMPLE PROCESO DENTRO ENTEROCITO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

V. ABS. GRASAS *** 1. TG, Fosfolípidos, Ésteres colesterol 1. Antes de absorción a. EMULSIFICACIÓN b. DIGESTIÓN c. TRANSPORTE MICELAS 2. Absorción Difusión M. APICAL ENTEROCITO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

V. ABSORCIÓN GRASAS *** ANTES ABSORCIÓN 1. Fase EMULSIFICACIÓN 2. Fase HIDRÓLISIS (digestión) 3. Fase SOLUBILIZACIÓN (transporte) (MICELAS) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

V. ABSORCIÓN GRASAS 1. TG, Fosfolípidos, Ésteres colesterol *** ANTES ABSORCIÓN a. EMULSIFICACIÓN Todas las grasas b. HIDRÓLISIS TG, fosfolípidos, ésteres del colesterol c. SOLUBILIZACIÓN MG, fosfolípidos, ac. grasos c. larga, colesterol, vitaminas liposolubles X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

V. ABS. GRASAS *** 1. TG, Fosfolípidos, Ésteres colesterol ANTES ABSORCIÓN Enterocito Gota de grasa grande HIDRÓLISIS Agitación + S. Biliares EMULSIÓN Ácido grasos + lipasa pancreática monoglicéridos ABSORCIÓN Difusión simple X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

** Lado hidrofílico Cadena polar EMULSIFICACIÓN Sales Biliares Sal biliar Molécula anfipática ANTES ABSORCIÓN Lado hidrofóbico agua Agitación Gota de grasa cubierta con SB agua Ruptura agua Gotitas a ser digeridas por lipasas agua X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

V. ABS. GRASAS ** Micelas SB Antes absorción + MG, Ac. Grasos cad larga, Fosfolípidos, Colesterol, Vit. Liposolubles Solubilización Transporte Ac. GR MG LUZ Colesterol Lisofosfol. DIFUSIÓN Ac. GR MG micela vacía X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Enterocitos

1. TG, Fosfolípidos, Ésteres colesterol *** ABSORCIÓN DE GRASAS LUZ 3 Resíntesis MICELA 1 2 4 Quilomicrón DENTRO ENTEROCITO 5 LINFA Absorción m. enterocito X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** Lipasa 2 Micela Glóbulo grasa SB Bilis LUZ DG, TG 2 3 Apo. B MG Síntesis TG Ac. Grasos c. larga Quilomicrón 5 Absorción DIFUSIÓN SIMPLE Colesterol Lisofosfolípidos Vit. liposolubles 4 Enterocito LINFA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

V. ABSORCIÓN GRASAS *** 3 -5 DENTRO ENTEROCITO • Reesterificación • Agregación glóbulo grasa • Formación quilomicrón • Exocitosis quilomicrones X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

1. TG, Fosfolípidos, Ésteres colesterol *** DENTRO ENTEROCITO 1. RE LISO APTO Reesterificación 2. GOLGI Agregación lípidos 3. RE Síntesis apoproteínas Formación quilomicrón RUGOSO MEMB. Exocitosis quilomicrones 4. LAT. BASAL LINFA Plasma lechoso X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

** V. ABS. GRASAS LUZ Absorción Grasas RE liso RE rugoso DENTRO ENTEROCITO Síntesis TG y FL Síntesis Apo. B Glicosilación Apo. LP Apto. Golgi Enterocito KE. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. 2006. Exocitosis Quilomicrones Linfa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

V. ABS. GRASAS ** DENTRO ENTEROCITO 1 Los Ac. grasos entran al enterocito LUZ 2 Los Ac. grasos resintetizan grasas en el RE liso 3 Las grasas se agrupan envueltas en proteínas y forman quilomicrones 4 Los quilomicrones salen del enterocito y entran al linfático 5 La linfa lleva Quilomicrones a circulación general NO van al hígado X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

V. ABS. GRASAS *** DENTRO ENTEROCITO Absorción enterocito Resterificación LFL MG colesterol FL DG ésteres Colest. TG Apo. B Exocitosis Quilomicrones quilom Linfa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

V. ABS. GRASAS Exocitosis de quilomicrones Quilomicrón Enterocito Linfa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

* V. ABS. GRASAS QUILOMICRÓN Apolipoproteína Fosfolípidos % Centro oleoso TG 90. 0 Fosfolípidos 6. 5 Proteínas 1 -5 Ésteres Colest. 1 -3 Colesterol 1 10 veces más pequeño que un gota de grasa emulsificada (1. 0 mm) 100 – 150 nm 25 -50 veces más grande que una micela (3 -6 nm) (0. 10 -0. 15 mm) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

V. ABS. GRASAS ** Paso de los quilomicrones al vaso linfático Grasas quilomicrones Linfático central Corte transversal Vellosidad intestinal * ¿Por qué entran a linfático y no a capilares? ? capilares X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

* V. ABS. GRASAS QUILOMICRONES Intersticio LINFA V. Cava Sup. CIRCULACIÓN Plasma claro Plasma lechoso 20 -30 min después de una comida grasa * Ejercicio: Repasar vía linfática X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

V. ABS. GRASAS * 2. Absorción COLESTEROL * Ésteres de colesterol: DIGESTIÓN * Colesterol libre: transporte en MICELAS * Colesterol reesterificado: en QUILOMICRONES * SOYA compite por la reesterificación: Se forman esteroles de soya. El colesterol que pasó al interior del enterocito, se pierde en heces al descamarse los enterocitos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

V. ABS. GRASAS LUZ Heces Colesterol ezetimibe Transportadores ABC * NPC 1 L 1 Proteína canal Nieman Pick C 1 like 1 protein * Para colesterol y esteroles vegetales 3 1 Eliminación Utilización en enterocito Enterocito Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2008; 294: G 839 -G 843 2. Absorción y excreción Colesterol 2 Enf. N-P es heredada, ocurre por acumulación de esfingomielina en vísceras Ensamblaje del quilomicrón A la linfa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

V. ABS. GRASAS *** 3. Absorción VIT. LIPOSOLUBLES (A, D, E, K) * No se digieren * Transporte en MICELAS al enterocito * Van en QUILOMICRONES a la linfa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

*** V. ABS. GRASAS Ac. acético Ac. propiónico Ac. butírico 4. Abs. Ácidos grasos cadena CORTA • Producto de fermentación (microbiota) • 2 -4 átomos C • Son volátiles • Hidrosolubles • Absorción Vía paracelular • Sangre vía porta al HÍGADO Vs. sangre Los Ac. grasos cadena LARGA necesitan ser transportados en micelas y van reesterificados en quilomicrones a la LINFA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

V. ABS. GRASAS *** * Rápida en la parte SUPERIOR del intestino (duodeno - yeyuno) * Se absorbe el 95% No debe pasar del 5% en heces * El recién nacido no absorbe más del 10 -15% (inmadurez pancreática) Lipasa mamaria ayuda a digerir leche X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

5. ESTEATORREA V. ABS. GRASAS Pérdida de más del 5% de grasa en heces: ¡Heces voluminosas que flotan! ¿A qué se debe? 1. Déficit de SB - obstrucción hepática o biliar - alteración de absorción de SB en íleon 2. Alteración de Secr. Páncreas - falta de lipasa - falta de p. H alcalino 3. Daño del enterocito Síndrome de malabsorción * Pueden dar falsos positivos cuando se consumen grasas no absorbibles olestra (ac grasos esterificados a molécula sucrosa) Ann Intern Med 2000; 132: 279 -82 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

ABSORCIÓN **** Nutrientes CARBOHIDRATOS y PROTEÍNAS Absorción por: TRANSPORTE ACTIVO En: Intestino delgado MEDIO Destino: sangre portal GRASAS Absorción por: DIFUSIÓN SIMPLE En: Intestino delgado SUPERIOR Destino: linfa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

V. ABSORCIÓN Ac. NUCLEICOS Digestión Ac. Nucleicos Azúcares Ribosa Bases Púricas Pirimídicas Transporte activo Difusión simple ABSORCIÓN X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA

Fisiología del Aparato Digestivo • Introducción • Regulación neurohumoral • Boca-esófago • Estómago • Páncreas • Hígado • Intestino delgado • Digestión • Absorción nutrientes • • • Absorción de agua, • electrolitos y vitaminas Colon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA