RESIDNCIA MDICA EM ANESTESIOLOGIA 2015 FARMACOCINTICA E FARMACODIN
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RESIDÊNCIA MÉDICA EM ANESTESIOLOGIA 2015 FARMACOCINÉTICA E FARMACODIN MICA PARTE II Prof. Dra. Maria Cristina S. de Almeida Doutora pela Universidade Johannes Gutenberg/Alemanha
FARMACOCINÉTICA E droga movimento COMO A CONCENTRAÇÃO DA DROGA MUDA NOS DIFERENTES LOCAIS DO ORGANISMO FARMACODIN MICA droga potência • COMO A DROGA EXERCE SEU EFEITO • QUAL A SUA AÇÃO SOBRE A CÉLULA • QUAL A SUA POTÊNCIA? INTERAÇÃO DROGA-RECEPTOR
INTERAÇÃO DROGA-RECEPTOR 1. 2. 3. 4. 5. AFINIDADE INTRÍNSECA – AÇÃO AGONISTA ANTAGONISTAS POTÊNCIA X EFICÁCIA DIFERENÇAS BIOLÓGICAS 1. ED 50 2. IDADE 3. COMORBIDADES 4. EFEITO FISIOLÓGICO 6. TOLER NCIA 7. INTERAÇÃO DE DROGAS
AFINIDADE INTRÍNSECA EFICÁCIA AFINIDADE: TENDÊNCIA DA SUBST NCIA(DROGA) A SE LIGAR NO RECEPTOR
AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA) AFINIDADE: TENDÊNCIA DA SUBST NCIA(DROGA) A SE LIGAR NO RECEPTOR AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA): UMA VEZ LIGADA, A TENDÊNCIA DA SUBST NCIA (DROGA) A PRODUZIR UM EFEITO
EFEITO ACELERAR AGONISTA TIPOS: 1 - INTEGRAL 2 - PARCIAL 3 -INVERSO DESACELERAR ANTAGONISTA TIPOS: 1 - COMPETITIVO 2 - NÃO COMPETITIVO 3 -ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO
EFEITO MÁXIMO AGONISTA TIPOS: 1 - INTEGRAL AFINIDADE SIM EFICÁCIA MÁX.
Velocidade máxima de saturação enzimática Vmax Km | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 [substrato]
CURVA DOSE RESPOSTA DE MICHAELIS – MENTEN Km e Vmax Velocidade máxima de saturação enzimática Vmax Km | 1 | 2 Km: [substrato] na ½ da Vmax | 3 | 4 [substrato] | 5 | 6 | 7
LINEWEAVER – BURK PLOT 1/V Ligante endógeno Vmax 1 - Km Vmax Km Km
NÃO OCORRE O EFEITO MÁXIMO AGONISTA TIPOS: 1 - INTEGRAL 2 - PARCIAL AFINIDADE SIM EFICÁCIA MÁX. NÃO 100%
AGONISTAS PARCIAIS: Mesmo ocupando todos receptores NÃO consegue obter um efeito máximo
Vou ficar aqui parado por quanto tempo heim? NÃO APRESENTA EFICÁCIA: INATIVA O RECEPTOR AGONISTA TIPOS: 1 - INTEGRAL 2 - PARCIAL 3 -INVERSO AFINIDADE SIM SIM EFICÁCIA MÁX. NÃO 100% NÃO: INATIVA O RECEPTOR
EFEITO ACELERAR AGONISTA TIPOS: 1 - INTEGRAL 2 - PARCIAL 3 -INVERSO DESACELERAR ANTAGONISTA TIPOS: 1 - COMPETITIVO 2 - NÃO COMPETITIVO 3 -ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO
EFEITO DESACELERAR ANTAGONISTA TIPOS: 1 - COMPETITIVO 2 - NÃO COMPETITIVO 3 -ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO
ANTAGONISTAS COMPETITIVOS ANTAGONISTA AFINIDADE SIM EFICÁCIA NAO TIPOS: 1 - COMPETITIVO 2 - NÃO COMPETITIVO 3 -ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO
narcan ANTAGONISTAS COMPETITIVOS fentanil ANTAGONISTA AFINIDADE SIM EFICÁCIA NAO TIPOS: 1 - COMPETITIVO 2 - NÃO COMPETITIVO 3 -ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO
ANTAGONISTAS COMPETITIVOS Velocidade máxima de saturação enzimática Vmax Diminuem a potência do agonista Km | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 [substrato]
LINEWEAVER – BURK PLOT 1/V ANTAGONISTA COMPETITIVO Vmax 1 - Km Vmax Km Km
LIGAÇÃO ALOSTÉRICA ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS ANTAGONISTA AFINIDADE SIM ALOSTÉRICA EFICÁCIA NAO NÃO TIPOS: 1 - COMPETITIVO 2 - NÃO COMPETITIVO 3 -ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO
ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS Velocidade máxima de saturação enzimática Vmax Diminuem a eficácia do agonista Km | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 [substrato]
LINEWEAVER – BURK PLOT NÃO COMPETITIVO 1/V Vmax 1 - Km Km
ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS IRREVERSÍVEIS Velocidade máxima de saturação enzimática Vmax Km | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 [substrato]
ANTAGONISTAS ALOSTÉRICVOS NÃO COMPETITIVOS ANTAGONISTA AFINIDADE SIM ALOSTÉRICA EFICÁCIA NAO NÃO TIPOS: 1 - COMPETITIVO 2 - NÃO COMPETITIVO 3 -ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO(irrevers)
ANTAGONISTA SEM RECEPTOR QUÍMICO: Ex. Protamina e heparina FISIOLÓGICO: Ex. B bloqueadores para hipertireoidismo
ANTAGONISTA COMPETITIVO E NÃO COMPETITIVO
POTÊNCIA X EFICÁCIA(log) EFEITO MÁXIMO DO AGONISTA MORFINA MEPERIDINA Alívio da dor CODEÍNA ASPIRINA | 1000 | | | 100000 Log DOSE (mg)
DIFERENÇAS BIOLÓGICAS ED 50, TD 50, LD 50 ED 50: dose necessária para atingir 50% do efeito esperado TD 50: dose necessária para atingir 50% da toxicidade esperada em animais de experimentação. LD 50: dose necessária para matar 50% dos animais de experimentação
DIFERENÇAS BIOLÓGICAS ED 50, TD 50, LD 50
ADEQUAÇÃO DAS DOSES PARA CRIANÇAS (IDOSOS) Young’s rule Fried’s rule Cording’s rule Área corporal
COMORBIDADES Hipotieroidismo
EFEITO PSICOLÓGICO EFEITO PLACEBO: 30%
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