Farmacocintica Prof Sanderssonilo Santos Farmacocintica O que Farmacocintica

Farmacocinética Prof. Sanderssonilo Santos Farmacocinética

O que é Farmacocinética? ü É o estudo da velocidade com que os fármacos atingem o sítio de ação e são eliminados do organismo, bem como dos diferentes fatores que influenciam na quantidade de fármaco a atingir o seu sítio. Basicamente, estuda os processos metabólicos de ABSORÇÃO, EXCREÇÃO DISTRIBUIÇÃO, BIOTRANSFORMAÇÃO das drogas. Farmacocinética E

“ Medida e interpretação formal de alterações temporais nas concentrações de um fármaco em uma ou mais regiões do organismo em relação a dose administrada. ” Ou seja, “O que o organismo faz com o fármaco. ” (RANG et al. , 2012) Farmacocinética

Etapas da Farmacocinética

Via de administração Compartimentos Sistemas Enzimáticos Fígado* Esquema adaptado. Imagem: (CHRISTOFF, 2013) Xenobiótico Rins* Farmacocinética

Absorção Farmacocinética

Absorção Local de administração Implica na passagem através das barreiras biológicas. Sangue Farmacocinética

FATORES ENVOLVIDOS NA ABSORÇÃO LIGADOS AO MEDICAMENTO • Lipossolubilidade • Peso molecular • Grau de ionização • Concentração LIGADOS AO ORGANISMO • Vascularização do local • Superfície de absorção • Permeabilidade capilar Farmacocinética

A estrutura química do fármaco interfere na absorção? Farmacocinética

Farmacocinética Imagens: (Autor desconhecido)

Fármacos são moléculas de que dimensões? Como atravessam as membranas? Farmacocinética

Imagens: (Autor desconhecido) Farmacocinética

ABSORÇÃO l DIFUSÃO PASSIVA ü DISSOLUÇÃO NA MEMBRANA LIPÍDICA A FAVOR DE UM GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO UTILIZADA POR MOLÉCULAS NÃO POLARES ü ü Ex. Gases CO 2 e O 2 Sais / Alcalóides / Organofosforados Anestésicos, Tranqüilizantes e Narcóticos Sedativos / Antibióticos / Hormônios, Etc.

DIFUSÃO - FÁRMACOS NÃO IONIZADOS

PRINCIPAIS MECANISMOS DE ABSORÇÃO DIFUSÃO PASSIVA O elemento mais importante para a permeabilidade de uma molécula através de uma determinada membrana é seu coeficiente de partição lipídeo/água DIFUSÃO PELOS POROS AQUOSOS Ocorre para substâncias hidrossolúveis e de pequeno tamanho (íons inorgânicos, uréia, metanol, água) Poros de 4 a 7 Å para a maioria das células e cerca de 30 a 40 Å para as células endoteliais dos capilares. MEDIADOS POR PROTEÍNAS CARREADORAS

Principais Vias de Administração - Intradérmica - Oral - Subcutânea - Endovenosa - Pulmonar - Intramuscular - Sublingual - Retal - Vias de mucosa - Transdermica Farmacocinética

Absorção l Via Oral (V. O): - Fácil esquema terapêutico; - Mais utilizada (Algumas restrições); - Efeito de primeira passagem; - Taxa de absorção: variável; - Mais conveniente, econômica e segura; Imagem: (Autor desconhecido) Farmacocinética

Absorção Imagem: (CHRISTOFF, 2013) Farmacocinética

Absorção l Via Endovenosa: - Taxa de absorção: nula; - Grandes volumes (1 l). - Substâncias irritantes ou misturas complexas - Emergências!!! - Alto risco para Efeitos Adversos, Lenta e inadequada para sol. Oleosas e pouco solúveis Imagem: (Autor desconhecido) Farmacocinética

Absorção l Via Intramuscular: - Pequenos volumes (3 -5 ml). - Contra-indicada durante tratamento anticoagulante - Volumes oleosos e algumas substâncias irritantes o Imagem: (www. acervosaude. com. br) Farmacocinética

- Via Intradérmica - Via Subcutánea Imagem: (www. acervosaude. com. br) - Pouco utilizada; - Vacinas. Imagem: (www. acervosaude. com. br) - Pequenos volumes (2 ml). - Lenta e prolongada - Pode causar necrose Farmacocinética

Imagem: (Autor desconhecido) Farmacocinética

- Via Pulmonar - Superfície de contato; - Vascularização; - Glicocorticóides; - Broncodilatadores; - Administração e excreção. Imagem: (Autor desconhecido) - Via Sublingual - Circulação sistêmica; - Evita efeito de 1ª passagem Farmacocinética

- Via Mucosas - Bucal, Oftálmica, Pele, etc. - Absorção rápida - Lipossolubilidade - Via Retal - Quadro emético; - Limitação da V. O. - 50% sofre efeito de 1ª passagem Farmacocinética

Distribuição Farmacocinética

Distribuição Fármaco Compartimentos do corpo Farmacocinética

Distribuição Imagem: (CHRISTOFF, 2013) Imagem: (SÉRIE ATLAS VISUAIS. O corpo Humano. Ed. Ática, 1997) Farmacocinética

O fármaco circula sozinho? Farmacocinética

Distribuição l Forma ligada (Albumina /α 1 Glicoproteína Ácida); l Fármaco e Proteína: Ligação química – Afinidade; l ↑ Plasma – Desligamento – Saída dos vasos – Tecido – Ação; Como o fármaco consegue sair dos vasos sanguíneos? Como o fármaco sabe onde agir? Como o fármaco se liga ao local de ação? Farmacocinética

O que acontecerá com o fármaco quando o mesmo se desligar do alvo de ação? Farmacocinética

Biotransformação Farmacocinética

Biotransformação Preparação do fármaco (Metabólito) Eliminação Farmacocinética

Qual a necessidade de um fármaco sofrer biotransformação? Farmacocinética

Biotransformação l Diazepam – Apolar; l Urina – Água – Polar; l Sistemas enzimáticos; Biotransformação: Facilita e Diminui! Farmacocinética

Se a biotransformação diminui a atividade farmacológica, o que significa então uma pródroga? Farmacocinética

Biotransformação l Fármacos – Biotransformação farmacológica; - l Enalapril ( Atividade farmacológica) l Enalaprilato (inibidor da ECA) ↑ Atividade Farmacocinética

Biotransformação Citocromo P 450: Radicais polares Apolar Polar Substância endógena: Ác. Glicurônico Inativação Esquema adaptado. Imagem: (CHRISTOFF, 2013) Farmacocinética

E se o fármaco já for polar? Farmacocinética

Existe algum fator que interfira na Biotransformação? Farmacocinética

Biotransformação l Indução enzimática - ↑ P 450 - ↓ Concentração; - Ex: Álcool; Fenobarbital; l Inibição enzimática - ↓ P 450 – Toxicidade; - Ex: Cimetidina, Fluconazol; Farmacocinética

Existe algum fármaco que produza metabólitos ativos? Farmacocinética

Biotransformação l Metabólito com Atividade Farmacológica: Diazepam – Nordiazepam – Oxazepam – Clordiazepóxido Fase II Inatividade Farmacocinética

Biotransformação Imagem: (Autor desconhecido) Farmacocinética

Excreção Farmacocinética

Farmacocinética