FARMACOCINTICA Professora Liliane Sacramento Farmacocintica q Estuda o
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FARMACOCINÉTICA Professora: Liliane Sacramento
Farmacocinética q Estuda o caminho percorrido pelo medicamento, desde a sua administração até a sua eliminação. Pode ser definida, de forma mais exata, como o estudo quantitativo dos processos de absorção, distribuição, biotransformação e excreção dos
Farmacocinética q Absorção – é a passagem de um fármaco de seu local de administração para o plasma. Para a grande maioria dos medicamentos não administrados por via intravenosa, só ocorrerá ação farmacológica se houver absorção.
Farmacocinética q Distribuição – depois de absorvido pela corrente sanguínea, o medicamento circula rapidamente pelo corpo, distribuindo pelos diferentes tecidos do organismo. A velocidade da distribuição depende de fluxo sanguíneo tecidual, propriedades físico-químicas do fármaco, característica da membrana de transporte e ligação a proteínas plasmáticas e
Farmacocinética q Metabolismo - os produtos do metabolismo - os metabólitos – podem ser inativos ou exibir graus similares ou diferentes de atividade terapêutica ou toxicidade em comparação com o fármaco original. Alguns fármacos, chamados pro-fármacos, são administrados em forma inativa; seus metabólitos são ativos e promovem os efeitos desejados. Esses metabólitos são ativos e promovem os efeitos desejados. Esses metabólitos ativos são excretados (principalmente na urina ou fezes) ou convertidos em outros metabólitos, que terminam
Farmacocinética q. O fígado possui enzimas que facilitam reações químicas como a oxidação, redução e hidrólise dos fármacos. Também possui outras enzimas que fixam substâncias à droga, produzindo reações chamadas conjugações. Os conjugados (moléculas da droga com as substâncias fixadas) são excretados na urina.
Farmacocinética � Eliminação - Pela excreção, os compostos são removidos do organismo para o meio externo. Fármacos hidrossolúveis, carregados ionicamente, são filtrados nos glomérulos ou secretados nos túbulos renais, não sofrendo reabsorção tubular, pois têm dificuldade em atravessar membranas. Excretamse, portanto, na forma ativa. Os sítios de excreção denominam-se emunctórios e, além do rim, incluem: - Pulmões - Fezes - Secreção biliar Suor - Lágrimas - Saliva - Leite Materno Afora os pulmões para os fármacos gasosos ou voláteis, os demais sítios são quantitativamente menos importantes.
Barreiras Biológicas ü Membranas Biológicas - A membrana celular é um envoltório que delimita todas as células, tanto as procariontes como as eucariontes. Ela estabelece a fronteira entre o meio intra-celular e o meio extracelular (que pode ser a matriz dos diversos tecidos). "Tem cerca de 7 a 10 nm de espessura e figura nas eletromicrografias como duas linhas escuras separadas por uma linha central clara. Esta estrutura trilaminar é comum às outras membranas encontradas nas células, sendo por isso chamada de unidade de membrana ou membrana unitária". Nessa estrutura encontram-se moléculas de lipideos e proteínas unidas por intermédio de forças fracas (pontes
Barreiras Biológicas ü Membranas Biológicas
Barreiras Biológicas ü Movimentos Transmembranas - a entrada dos fármacos no organismo, seus deslocamentos em diferentes tecidos e sua saída pressupõem a passagem através de membranas. As moléculas de fármacos movem-se pelo corpo por transferência de um volume de fluxo na corrente sanguínea ou por transferência difusional ( molécula por molécula). O fármaco passa em geral através de célula, não em espaços intercelulares permitindo apenas a passagem de água, sais e outros compostos. A membrana celular é uma estrutura adaptável a
Barreiras Biológicas ü Movimentos Transmembranas
Processos passivos - Difusão simples – através dos lipídeos, é a mais comum, ocorre passivamente sem gasto de energia, por transmembrana. lipossolúveis. diferença Para de concentração medicamentos
Processos passivos - Difusão facilitada - o carreador transporta o fármaco a favor do gradiente de concentração. - Transporte Ativo – há gasto de energia e se faz contra um gradiente de concentração.
Processos passivos - Endocitose – partículas sólidas (fagocitose) e líquidas (endocitose) são englobadas membrana, formando os vacúolos. pela
Processos passivos - Exocitose – após a fusão com a membrana, há liberação do conteúdo vacuolar para o exterior.
Absorção ü Biodisponibilidade – refere – se à velocidade e ao grau de absorção de determinado medicamento pela corrente sanguínea e a porção da droga que atinge a circulação sistêmica, em forma inalterada após sua administração. É a quantidade da droga disponível para ser utilizada pelo organismo.
Absorção ü Lipossolubilidade – também influencia no processo de absorção dos fármacos. Os fármacos lipossolúveis são sóluveis em lipídeos (gorduras, óleos), são de mais fácil absorção que os fármacos hidrossolúveis (solúveis em água), são mais difíceis de serem absorvidos devido à natureza lipídica das membranas plasmáticas presentes nas células.
Transporte de fármaco ü A maioria dos fármacos é transportada até seu sítio de ação nos tecidos pelo plasma sanguíneo. Durante esse transporte, os fármacos estão relativamente ligados a proteínas plasmáticas e tecidual. ü Medicamento ligado a proteína = forma ligada ü Medicamento livre = forma livre � A forma livre é a forma ativa! É a que faz o efeito terapêutico. Complexo Droga – Proteína - Droga Livre
Distribuição ü Volume de distribuição - quantificar a distribuição de uma droga pelo corpo após administração oral ou parenteral. É definido como o volume no qual uma determinada quantidade de droga precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sanguínea observada. ü Ligação á proteínas plasmáticas - Os fármacos ao alcançarem a circulação sangüínea podem se ligar, em diferentes proporções às proteínas plasmáticas. Essa ligação é uma medida da afinidade do fármaco pelas proteínas do plasma, especialmente, como já foi citado, pela albumina e alfa-1 -glicoproteína ácida. Também pode haver ligação com proteínas das membranas dos eritrócitos, lipoproteínas circulantes, leucócitos, plaquetas e as transportadoras específicas, como a globulina transportadora de tiroxina e a transferrina. Os sítios
Distribuição ü Velocidade de distribuição - os fármacos penetram nos diferentes tecidos com velocidades diferentes, dependendo de sua capacidade de atravessar membranas. O anestésico tiopental, por exemplo, entra com rapidez no cérebro, mas o mesmo não ocorre com o antibiótico penicilina. Em geral, os fármacos (lipossolúveis) solúveis atravessam as em gordura membranas
Distribuição ü Reservatório do Fármaco – Tecido adiposo, ósseo.
Metabolismo: - Biotransformação - é o processo em que substâncias como fármacos, nutrientes, dejetos e toxinas dentro de um organismo, passam por reações químicas, geralmente mediadas por enzimas, que o convertem em um composto diferente do originalmente administrado.
Excreção: - Órgãos excretores – Pulmões, Fezes, Secreção biliar, Suor, Lágrimas, Saliva, Leite Materno.
Farmacocinética Antimicrobiano Absorção Distribuição Metabolismo Excreção Concentração no local de infecção. Resultado Concentração Inibitória do Patógeno. Farmacodinâmica Melhora Clínica
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