DISCIPLINA OPTATIVA 2015 2 FARMACOCINTICA E FARMACODIN MICA

DISCIPLINA OPTATIVA 2015 -2 FARMACOCINÉTICA E FARMACODIN MICA Prof. Dra. Maria Cristina S. de Almeida Doutora pela Universidade Johannes Gutenberg/Alemanha

FARMACOCINÉTICA E droga FARMACODIN MICA movimento COMO A CONCENTRAÇÃO DA DROGA MUDA NOS DIFERENTES LOCAIS DO ORGANISMO droga potência • COMO A DROGA EXERCE SEU EFEITO • QUAL A SUA AÇÃO SOBRE A CÉLULA

FARMACOCINÉTICA E FARMACODIN MICA

FARMACOCINÉTICA E distribuição absorção FARMACODIN MICA Metabolismo e excreção

CONCEITOS: ED 50, TD 50, LD 50 ED 50: dose necessária para atingir 50% do efeito esperado TD 50: dose necessária para atingir 50% da toxicidade esperada [em animais de experimentação]. LD 50: dose necessária para matar 50% dos animais de experimentação

FARMACOCINÉTICA ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até que ela entre na circulação sistêmica BIODISPONIBILIDADE

ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADE A ABSORÇÃO DEPENDE DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO [plasma]

ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADE [plasma]= massa(dose) volume [plasma] A CONCENTRAÇÃO NO PLASMA ESPELHA A CONCENTRAÇÃO NO ÓRGÃO EFETOR.

ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADE ABSORÇÃO [plasma]= massa(dose) volume DISTRIBUIÇÃO

CASO 1: Administro 10 mg de uma droga A, IV/ 1 compartimento. Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem? [plasma]= massa(dose) volume [plasma] = 10 mg 2, 5 L [plasma] = 4 mg/L Sangue total= 5 L Plasma (sangue-células)= 2, 5 L

CASO 1: Administro 10 mg de uma droga A, IV/ 1 compartimento Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem? C% plasmática 4 mg/L 2 mg/L 1 mg/L t 0 t 10 Tempo(hs)

CASO 2: Administro 10 mg de uma droga A, VO/ 1 compartimento Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem? Boca - estômago – intestino - fígado - circulação sistêmcia 10 mg 5 mg. 4 mg/L [plasma]=5 mg = 2 mg/L 2, 5 L 2 mg/L 4 Tempo(hs)

A BIODISPONIBILIDADE DEPENDE DA VELOCIDADE DE ABSORÇÃO. QUANTO MAIOR, MAIOR A BIODISPONIBILIDADE C% plasmática 4 mg/L BIODISPONIBILIDADE= AUCPO AUCIV 2 mg/L Tempo(hs) 4 BIODISPONIBILIDADE = FRAÇÃO DA DROGA QUE CHEGA NA CORRENTE SANGUÍNEA

Caso 3: administração de 10 mg IV de droga C / muitos compartimentos / sem eliminação. C% plasmática [plasma]= massa(dose) volume 4 mg/L 2 mg/L 1 mg/L t 10 t 0 Tempo(hs) [plasma]= Plasma=2, 5 L Extra-vascular =7, 5 L 10 mg 2, 5 L +7, 5 L

[plasma]= massa(dose) volume É um cálculo standart em pessoas normais. Usualmente não se calcula o Vd na prática clínica. Vd aparente Vd: quantidade da droga absorvida [plasma]

IV Vd Vd EXTRA-VASCULAR

O VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO • • • >Tamanho da molécula: _____Vd Ligação com proteinas plasmáticas: ____Vd Ligação com proteinas extra-vasculares : ____Vd Droga hidrossolúvel : ____Vd Droga lipossolúvel: ____Vd Permeabilidade capilar: ____ Vd

O VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO • • • >Tamanho da molécula: Vd Ligação com proteinas plasmáticas: Vd Ligação com proteinas extra-vasculares : Vd Droga hidrossolúvel : Vd Droga lipossolúvel: Vd Permeabilidade capilar: Vd

FARMACOCINÉTICA droga E FARMACODIN MICA movimento COMO A CONCENTRAÇÃO DA DROGA MUDA NOS DIFERENTES LOCAIS DO ORGANISMO droga potência • COMO A DROGA EXERCE SEU EFEITO • QUAL A SUA AÇÃO SOBRE A CÉLULA

INTERAÇÃO DROGA-RECEPTOR 1. 2. 3. 4. 5. AFINIDADE INTRÍNSECA – AÇÃO AGONISTA ANTAGONISTAS POTÊNCIA X EFICÁCIA DIFERENÇAS BIOLÓGICAS 1. ED 50, TD 50, LD 50 2. IDADE: ADEQUAÇÃO DE DOSES 3. COMORBIDADES 4. EFEITO PSICOLÓGICO

AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA) AFINIDADE: TENDÊNCIA DA SUBST NCIA(DROGA) A SE LIGAR NO RECEPTOR

AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA) AFINIDADE: TENDÊNCIA DA SUBST NCIA(DROGA) A SE LIGAR NO RECEPTOR AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA): UMA VEZ LIGADA, A TENDÊNCIA DA SUBST NCIA (DROGA) A PRODUZIR UM EFEITO

EFEITO ACELERAR AGONISTA TIPOS: 1 - INTEGRAL 2 - PARCIAL 3 -INVERSO DESACELERAR ANTAGONISTA TIPOS: 1 - COMPETITIVO 2 - NÃO COMPETITIVO 3 -ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

EFEITO MÁXIMO AGONISTA TIPOS: 1 - INTEGRAL AFINIDADE SIM EFICÁCIA MÁX.

NÃO OCORRE O EFEITO MÁXIMO AGONISTA TIPOS: 1 - INTEGRAL 2 -PARCIAL AFINIDADE SIM EFICÁCIA MÁX. NÃO 100%

Vou ficar aqui parado por quanto tempo heim? NÃO APRESENTA EFICÁCIA: INATIVA O RECEPTOR AGONISTA TIPOS: 1 - INTEGRAL 2 - PARCIAL 3 -INVERSO AFINIDADE SIM SIM EFICÁCIA MÁX. NÃO 100% NÃO: INATIVA O RECEPTOR

EFEITO ACELERAR AGONISTA TIPOS: 1 - INTEGRAL 2 - PARCIAL 3 -INVERSO DESACELERAR ANTAGONISTA TIPOS: 1 - COMPETITIVO 2 - NÃO COMPETITIVO 3 -ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

EFEITO DESACELERAR ANTAGONISTA TIPOS: 1 - COMPETITIVO 2 - NÃO COMPETITIVO 3 -ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

ANTAGONISTAS COMPETITIVOS ANTAGONISTA AFINIDADE SIM EFICÁCIA NAO TIPOS: 1 - COMPETITIVO 2 - NÃO COMPETITIVO 3 -ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

narcan ANTAGONISTAS COMPETITIVOS fentanil ANTAGONISTA AFINIDADE SIM EFICÁCIA NAO TIPOS: 1 - COMPETITIVO 2 - NÃO COMPETITIVO 3 -ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

LIGAÇÃO ALOSTÉRICA ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS ANTAGONISTA AFINIDADE SIM ALOSTÉRICA EFICÁCIA NAO NÃO TIPOS: 1 - COMPETITIVO 2 - NÃO COMPETITIVO 3 -ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

ANTAGONISTAS ALOSTÉRICVOS NÃO COMPETITIVOS ANTAGONISTA AFINIDADE SIM ALOSTÉRICA EFICÁCIA NAO NÃO TIPOS: 1 - COMPETITIVO 2 - NÃO COMPETITIVO 3 -ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO(irrevers)

ANTAGONISTA SEM RECEPTOR QUÍMICO: Ex. Protamina e heparina FISIOLÓGICO: Ex. B bloqueadores para hipertireoidismo

POTÊNCIA X EFICÁCIA(log) EFEITO MÁXIMO DO AGONISTA MORFINA MEPERIDINA Alívio da dor CODEÍNA ASPIRINA | 1000 | | | 100000 Log DOSE (mg)

ADEQUAÇÃO DAS DOSES PARA CRIANÇAS (IDOSOS) COMORBIDADES EFEITO PSICOLÓGICO