RESIDNCIA MDICA EM ANESTESIOLOGIA 2015 FARMACOCINTICA E FARMACODIN

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RESIDÊNCIA MÉDICA EM ANESTESIOLOGIA 2015 FARMACOCINÉTICA E FARMACODIN MICA PARTE I Prof. Dra. Maria

RESIDÊNCIA MÉDICA EM ANESTESIOLOGIA 2015 FARMACOCINÉTICA E FARMACODIN MICA PARTE I Prof. Dra. Maria Cristina S. de Almeida Doutora pela Universidade Johannes Gutenberg/Alemanha

FARMACOCINÉTICA E droga movimento COMO A CONCENTRAÇÃO DA DROGA MUDA NOS DIFERENTES LOCAIS DO

FARMACOCINÉTICA E droga movimento COMO A CONCENTRAÇÃO DA DROGA MUDA NOS DIFERENTES LOCAIS DO ORGANISMO FARMACODIN MICA droga potência • COMO A DROGA EXERCE SEU EFEITO • QUAL A SUA AÇÃO SOBRE A CÉLULA • QUAL A SUA POTÊNCIA?

FARMACOCINÉTICA E FARMACODIN MICA

FARMACOCINÉTICA E FARMACODIN MICA

FARMACOCINÉTICA E FARMACODIN MICA

FARMACOCINÉTICA E FARMACODIN MICA

FARMACOCINÉTICA E FARMACODIN MICA

FARMACOCINÉTICA E FARMACODIN MICA

FARMACOCINÉTICA - COMPONENTES: A - D - M- E ABSORÇÃO : processo que acontece

FARMACOCINÉTICA - COMPONENTES: A - D - M- E ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até que ela entre na circulação sistêmica EXCREÇÃO: da droga do organismo DISTRIBUIÇÃO: dispersão da droga pelo organismo (do espaço intra vascular para o extra vascular) METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO) é a transformação da droga “mãe” em outros compostos. Droga A Droga B (mais polar)

FARMACOCINÉTICA droga E FARMACODIN MICA movimento entrada excreção

FARMACOCINÉTICA droga E FARMACODIN MICA movimento entrada excreção

ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE) [Concentração da droga no plasma]= massa(dose) volume(plasma) C% [plasma] =massa volume

ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE) [Concentração da droga no plasma]= massa(dose) volume(plasma) C% [plasma] =massa volume

ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE) [plasma] = massa(dose) volume(plasma) C%

ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE) [plasma] = massa(dose) volume(plasma) C%

ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE) [plasma] = massa(dose) volume(plasma) A CONCENTRAÇÃO da droga no plasma é

ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE) [plasma] = massa(dose) volume(plasma) A CONCENTRAÇÃO da droga no plasma é MUITO IMPORTANTE porque REFLETE A CONCENTRAÇÃO DA DROGA NA CÉLULA “ALVO”.

ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE) [plasma] = massa(dose) volume(plasma) C%

ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE) [plasma] = massa(dose) volume(plasma) C%

ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE) [plasma] = massa(dose) volume(plasma) C%

ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE) [plasma] = massa(dose) volume(plasma) C%

ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE) A ABSORÇÃO DEPENDE DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO [plasma] = massa(dose) volume(plasma)

ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE) A ABSORÇÃO DEPENDE DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO [plasma] = massa(dose) volume(plasma) C%

ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE) A ABSORÇÃO DEPENDE DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO ABSORÇÃO [plasma] = massa(dose)

ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE) A ABSORÇÃO DEPENDE DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO ABSORÇÃO [plasma] = massa(dose) volume(plasma) DISTRIBUIÇÃO C% Vd

CONCENTRAÇÃO DA DROGA NO PLASMA ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até

CONCENTRAÇÃO DA DROGA NO PLASMA ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até que ela entre na circulação sistêmica EXCREÇÃO: da droga do organismo DISTRIBUIÇÃO: dispersão da droga pelo organismo (do espaço intra vascular para o extra vascular) METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO) é a transformação da droga “mãe” em outros compostos. Droga A Droga B (mais polar)

FARMACOCINÉTICA COMPONENTES: A - D - M- E ABSORÇÃO : processo que acontece com

FARMACOCINÉTICA COMPONENTES: A - D - M- E ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até que ela entre na circulação sistêmica (plasma). BIODISPONIBILIDADE

[plasma]= massa(dose) volume massa(dose) = [plasma] x Vd Vd = massa(dose) [plasma]

[plasma]= massa(dose) volume massa(dose) = [plasma] x Vd Vd = massa(dose) [plasma]

CASO 1: Administro 10 mg de uma droga A, IV/distribuição 0 /eliminação 0. Qual

CASO 1: Administro 10 mg de uma droga A, IV/distribuição 0 /eliminação 0. Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem? [plasma]= Onde: Massa(dose)= unidade (mg) Volume(plasma) = litro (ml. cc) massa(dose) volume(plasma) Sangue total= 5 L Plasma (sangue-células)= 2, 5 L

CASO 1: Administro 10 mg de uma droga A, IV/distribuição 0 /eliminação 0. Qual

CASO 1: Administro 10 mg de uma droga A, IV/distribuição 0 /eliminação 0. Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem? [plasma]: massa(dose) volume(plasma) [plasma] = 10 mg 2, 5 L [plasma] = Onde: Massa(dose)= unidade (mg) Volume(plasma) = litro (ml. cc) 4 mg/L Sangue total= 5 L Plasma (sangue-células)= 2, 5 L

CASO 1: Administro 10 mg de uma droga A, IV/distribuição 0 /eliminação 0. Qual

CASO 1: Administro 10 mg de uma droga A, IV/distribuição 0 /eliminação 0. Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem? C% plasmática 4 mg/L [plasma]= 10 mg 2, 5 L AUC IV=(4 mg/L)(4 hs)= 16 t 0 t 1 t 0 Plasma=2, 5 L t 5 t 10 Tempo(hs) Extra-vascular =0

CASO 2: Administro 10 mg VO de droga B / 1 compartimento*(plasma) / sem

CASO 2: Administro 10 mg VO de droga B / 1 compartimento*(plasma) / sem eliminação. Boca - estômago – intestino - fígado - circulação sistêmcia 10 mg 5 mg [plasma]=5 mg = 2 mg/L 2, 5 L 4 mg/L 2 mg/L AUCVO=(2 mg/L)(4 hs)= 8 4 Tempo(hs)

BIODISPONIBILIDADE = FRAÇÃO DA DROGA QUE CHEGA NA CORRENTE SANGUÍNEA C% plasmática 4 mg/L

BIODISPONIBILIDADE = FRAÇÃO DA DROGA QUE CHEGA NA CORRENTE SANGUÍNEA C% plasmática 4 mg/L 2 mg/L 4 Tempo(hs) BIODISPONIBILIDADE= AUCPO AUCIV

[plasma]= massa(dose) volume massa(dose) = [plasma] x Vd Vd = massa(dose) [plasma]

[plasma]= massa(dose) volume massa(dose) = [plasma] x Vd Vd = massa(dose) [plasma]

EXEMPLO Um paciente precisa receber eritromicina IV para tratamento de pneumonia. Sabe-se que a

EXEMPLO Um paciente precisa receber eritromicina IV para tratamento de pneumonia. Sabe-se que a concentração plasmática mÍnima para prevenir o crescimento bacteriano é de 20 mg/L. O Volume de distribuição desta droga é de 40 L. QUAL DEVE SER A DOSE IV ADMINISTRADA PARA ESTE PACIENTE?

EXEMPLO Um paciente precisa receber eritromicina IV para tratamento de pneumonia. Sabe-se que a

EXEMPLO Um paciente precisa receber eritromicina IV para tratamento de pneumonia. Sabe-se que a concentração plasmática mÍnima para prevenir o crescimento bacteriano é de 20 mg/L. O Volume de distribuição desta droga é de 40 L. QUAL DEVE SER A DOSE VO ADMINISTRADA PARA ESTE PACIENTE? [plasma]: massa(mg) volume(L) Dose = [plasma]. Vd Dose = 20 mg/L X 40 L Dose = 800 mg

EXEMPLO Um paciente precisa receber eritromicina VO para tratamento de penumonia. Sabe-se que a

EXEMPLO Um paciente precisa receber eritromicina VO para tratamento de penumonia. Sabe-se que a concentração mÍnima para prevenir o crescimento bacteriano é de 20 g/L. . O Volume de distribuição desta droga é de 40 L. A biodisponibilidade é de 25%. QUAL DEVE SER A DOSE VO QUE DEVE SER ADMINISTRADA PARA ESTE PACIENTE?

EXEMPLO Um paciente precisa receber eritromicina VO para tratamento de penumonia. Sabe-se que a

EXEMPLO Um paciente precisa receber eritromicina VO para tratamento de penumonia. Sabe-se que a concentração mÍnima para prevenir o crescimento bacteriano é de 20 g/L. . O Volume de distribuição desta droga é de 40 L. A biodisponibilidade é de 25%. QUAL DEVE SER A DOSE VO QUE DEVE SER ADMINISTRADA PARA ESTE PACIENTE? [plasma]: massa(mg) volume(L) Massa* (dose)= [plasma]. Vd Dose X biodisponibilidade = [plasma]. Vd Dose = [plasma]. Vd biodisponibilidade Dose = 20 mg. 40 L L 1 4 800 = 1 4 Dose = 3. 200 mg

[plasma]= dose volume dose = [plasma] x Vd Vd = dose [plasma]

[plasma]= dose volume dose = [plasma] x Vd Vd = dose [plasma]

FARMACOCINÉTICA: COMPONENTES: A - D - M- E ABSORÇÃO : processo que acontece com

FARMACOCINÉTICA: COMPONENTES: A - D - M- E ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até que ela entre na circulação sistêmica DISTRIBUIÇÃO: dispersão da droga pelo organismo (do espaço intra-vascular para o extra-vascular)

FARMACOCINÉTICA droga E FARMACODIN MICA movimento entrada excreção

FARMACOCINÉTICA droga E FARMACODIN MICA movimento entrada excreção

DISTRIBUIÇÃO DO THIOPENTAL SÓDICO

DISTRIBUIÇÃO DO THIOPENTAL SÓDICO

Vd aparente - tradução clínica: quanto de droga(dose) eu terei que administrar para obter

Vd aparente - tradução clínica: quanto de droga(dose) eu terei que administrar para obter uma determinada concentração no plasma. É um cálculo standart em pessoas normais. Usualmente não se calcula o Vd na prática clínica.

Caso 3: administro 10 mg IV de droga C + muitos compartimentos(plasma). Qual é

Caso 3: administro 10 mg IV de droga C + muitos compartimentos(plasma). Qual é a concentração plasmática da droga? C% plasmática [plasma] = 10 mg 2, 5 L +7, 5 L 4 mg/L 2 mg/L 1 mg/L t 0 Plasma=2, 5 L t 10 Tempo(hs) Extra-vascular =7, 5 L Vd

Caso 4: administração de 10 mg IV de droga D depois de 10 hs,

Caso 4: administração de 10 mg IV de droga D depois de 10 hs, a concentração no plasma foi alta ! C% plasmática Vd = massa (4 mg) [plasma]3, 5 mg 4 mg/L 2 mg/L 1 mg/L t 0 Plasma=2, 5 L t 10 Vd = massa (4 mg) [plasma]3, 5 mg Tempo(hs) Extra-vascular =7, 5 L

IV Vd Vd normal DROGA EXTRA-VASCULAR

IV Vd Vd normal DROGA EXTRA-VASCULAR

Vd aparente - tradução clínica: quanto de droga(dose) eu terei que administrar para obter

Vd aparente - tradução clínica: quanto de droga(dose) eu terei que administrar para obter uma determinada concentração no plasma. • • • > > > Tamanho da molécula: Ligação com proteinas plasmáticas: Ligação com proteinas extra-vasculares : Droga hidrossolúvel : Droga lipossolúvel: Permeabilidade capilar:

CASO CLÍNICO: (Dr. L. Flávio em 09/02/2015) Paciente MN, masculino, 45 anos, cirrose por

CASO CLÍNICO: (Dr. L. Flávio em 09/02/2015) Paciente MN, masculino, 45 anos, cirrose por hepatite C, alcoolismo, desnutrição. Tumor pulmonar? Cirurgia proposta: biópsia pulmonar videolaparoscópica.

CASO CLÍNICO: (Dr. L. Flávio em 09/02/2015) Paciente MN, masculino, 45 anos, cirrose por

CASO CLÍNICO: (Dr. L. Flávio em 09/02/2015) Paciente MN, masculino, 45 anos, cirrose por hepatite C, alcoolismo, desnutrição. Tumor pulmonar? Cirurgia proposta: biópsia pulmonar videolaparoscópica. DROGA ETOMIDATO FENTANIL REMIFENTANIL Dose inicial/ duração da ação Normal / aumentada Normal / (normal ou aument. ) Normal/normal ATRACÚRIO SEVOFLURANO Aumentada/aumentada Normal/normal

FARMACOCINÉTICA - COMPONENTES: A - D - M- E ABSORÇÃO : processo que acontece

FARMACOCINÉTICA - COMPONENTES: A - D - M- E ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até que ela entre na circulação sistêmica BIODISPONIBILIDADE EXCREÇÃO: da droga do organismo DISTRIBUIÇÃO: dispersão da droga pelo organismo (do espaço intra vascular VOLUME DE para o extra vascular) DISTRIBUIÇÃO METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO) é a transformação da droga “mãe” em outros compostos. Droga A Droga B (mais polar) CLEARANCE E T 1/2 β

FARMACOCINÉTICA - COMPONENTES: A - D - M- E ABSORÇÃO : processo que acontece

FARMACOCINÉTICA - COMPONENTES: A - D - M- E ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até que ela entre na circulação sistêmica DISTRIBUIÇÃO: dispersão da droga pelo organismo (do espaço intra vascular para o extra vascular) FASE I METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO) EXCREÇÃO: da droga do é a transformação da droga “mãe” em organismo outros compostos. A Droga B (mais polar) FASEDroga II

METABOLISMO FASE I Organismo lança mão de processos para transformar a droga em composto

METABOLISMO FASE I Organismo lança mão de processos para transformar a droga em composto mais hidrosolúovel (polar) para ser melhor eliminado. CYP 450 São enzimas com radical “heme” (+CO em comprimento de onda de 450 nm) DROGA+O 2+NADPH DROGA + OH 2 O CYP 3 A 4 - CYP 2 D 6 OUTRAS ENZIMAS

METABOLISMO FASE I I CONJUGAÇÃO Adição de pequenas moléculas polares ( gluconato, acetato, sulfato)

METABOLISMO FASE I I CONJUGAÇÃO Adição de pequenas moléculas polares ( gluconato, acetato, sulfato) à droga DROGA + O- TRANSFERASES DROGA + O-+ substância EXCREÇÃO

FARMACOCINÉTICA - COMPONENTES: A - D - M- E ABSORÇÃO : processo que acontece

FARMACOCINÉTICA - COMPONENTES: A - D - M- E ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até que ela entre na circulação sistêmica BIODISPONIBILIDADE EXCREÇÃO: da droga do organismo GFR DISTRIBUIÇÃO: dispersão da droga pelo organismo (do espaço intra vascular VOLUME DE para o extra vascular) DISTRIBUIÇÃO: t½α METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO) é a transformação da droga “mãe” em outros compostos. Droga A Droga B (mais polar) CLEARANCE E T 1/2 β

Clearance: volume de sangue que é depurado na unidade de tempo (Volume ml/tempo min)

Clearance: volume de sangue que é depurado na unidade de tempo (Volume ml/tempo min) Cl TOTAL= Cl RENAL GFR* próx. ao clearance da creatinina + Cl HEPÁTICO + Cl PULMONAR

CLEARANCE RENAL Volume de sangue que é depurado na unidade de tempo (Volume ml/tempo

CLEARANCE RENAL Volume de sangue que é depurado na unidade de tempo (Volume ml/tempo min) FILTRAÇÃO : droga livre REABSORÇÃO : ocorre com drogas lipossolúveis SECREÇÃO EXCREÇÃO RENAL = FILTRAÇÃO – REABSORÇÃO + SECREÇÃO

Velocidade em que a droga está entrando no rim GFR = Volume de plasma

Velocidade em que a droga está entrando no rim GFR = Volume de plasma Unidade de tempo Velocida de de excreção urinária (UER) UER= Volume de urina Unidade de tempo

Velocidade em que a droga está entrando no rim GFR = Volume de plasma

Velocidade em que a droga está entrando no rim GFR = Volume de plasma Unidade de tempo Velocida de de excreção urinária (UER) GFR x [PLASMA]= UER x [URINA] UER= Volume de urina Unidade de tempo GFR* = UER x [URINA] [PLASMA]

Clearance Volume de sangue que é depurado na unidade de tempo (Volume ml/tempo min)

Clearance Volume de sangue que é depurado na unidade de tempo (Volume ml/tempo min) Não diz respeito à concentração da droga, e sim VOLUME DE PLASMA/min Se desejo saber da CONCENTRAÇÃO da droga, há outro conceito: VELOCIDADE DE ELIMINAÇÃO

Clearance: volume de sangue que é depurado na unidade de tempo (Volume ml/tempo min)

Clearance: volume de sangue que é depurado na unidade de tempo (Volume ml/tempo min) VELOCIDADE DE ELIMINAÇÃO= Cl x [Concentração] VELOCIDADE DE ELIMINAÇÃO= Volume x massa(dose) tempo volume VELOCIDADE DE ELIMINAÇÃO= Volume x massa tempo volume VELOCIDADE DE ELIMINAÇÃO= massa mg tempo min

FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA DE ELIMINAÇÃO (t 1/2 )

FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA DE ELIMINAÇÃO (t 1/2 )

FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA DE ELIMINAÇÃO(t 1/2 ) CINÉTICA DE PRIMEIRA ORDEM É o

FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA DE ELIMINAÇÃO(t 1/2 ) CINÉTICA DE PRIMEIRA ORDEM É o tempo que leva para o organismo metabolizar 50% da droga do plasma. (tempo para C 01/2) CLINICAMENTE DETERMINA QUAL SERÁ A PERIODICIDADE DA MINHA INJEÇÃO NÃO IMPORTA QUAL A DOSE ADMINISTRADA, 95% DELA SERÁ ELIMINADA EM 4 -5 VEZES A SUA t ½β

C% plasmática 8 mg/L Cinética de 1. ordem 4 mg/L 2 mg/L 1 mg/L

C% plasmática 8 mg/L Cinética de 1. ordem 4 mg/L 2 mg/L 1 mg/L I 0 I 1 C (t)=C 0. e-kt½ I 2 I 3 t½= 0, 693 ke ke=Cl Vd I 5 t½ = 0, 693. Vd Cl Volume de sangue depurado(L) na unidade de tempo (h) Volume em que a droga está distribuída (L)

C% plasmática Cinética de 1. ordem 8 mg/L 4 mg/L 2 mg/L 1 mg/L

C% plasmática Cinética de 1. ordem 8 mg/L 4 mg/L 2 mg/L 1 mg/L I 0 I 1 C (t)=C 0. e-kt½ I 2 I 3 t½= 0, 693 ke ke=Cl Vd I 5 tempo t½ = 0, 693. Vd Cl Volume de sangue depurado(L) na unidade de tempo (h) Volume em que a droga está distribuída (L)

_ 8 Log C% plasmática Cinética de 1. ordem 4 _ 2 _ 1

_ 8 Log C% plasmática Cinética de 1. ordem 4 _ 2 _ 1 _ A inclinação da curva se correlaciona com ke Quanto mais inclinada, mais rápido a eliminação, e menor o t½ 0, 5 0, 25 0, 12 _ _ _ I 0 I 1 I 2 I 3 t½= 0, 693 ke I 4 I 5 tempo

FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA DE ELIMINAÇÃO(t 1/2 ) Cinética de primeira ordem É o

FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA DE ELIMINAÇÃO(t 1/2 ) Cinética de primeira ordem É o tempo que leva para o organismo metabolizar 50% da droga do plasma. (C 0=1/2) Constante de eliminação de c. primeira ordem t½ = 0, 693 ke t½ = 0, 693. Vd Cl ke = Vd Cl t½= INVERSAMENTE PROPORCIONÀ VELOCIDADE DE METABOLISMO

FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA DE ELIMINAÇÃO(t 1/2 ) CINÉTICA DE PRIMEIRA ORDEM É o

FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA DE ELIMINAÇÃO(t 1/2 ) CINÉTICA DE PRIMEIRA ORDEM É o tempo que leva para o organismo eliminar 50% da droga do plasma. (C 0=1/2) t½ = 0, 693. Vd Cl TEMPO (horas) [CONCENTRAÇÃO NO PLASMA] FRAÇÃO REMANESCENTE NO PLASMA % REMANESCENT E NO PLASMA % DE METABOLISMO 0 8 mg/L 1 100% 1 4 mg/L ½ 50% 2 2 mg/L ¼ (½)2 25% 75% 3 1 mg/L ⅛(½)3 12, 5% 4 0, 50 mg/l 1/16 6, 2% 94% 5 0, 25 mg/L 1/32 3, 12% 97%

A [plasma] em qualquer ponto da curva: C (t)=C 0. e-kt C (t)=C 0

A [plasma] em qualquer ponto da curva: C (t)=C 0. e-kt C (t)=C 0 t½= 0, 693 ke . e-kt½ C (t½)=½C 0. e-kt½ ½C 0=C 0. e-kt½ Velocidade de eliminação (ke)= Cl Vd log n(½) =log n. (e-k t½) -0, 693= -ke t½ 0, 693 = t½ ke t½ = 0, 693. Vd Cl log n (C 0) Ct k e= t

t½= 0, 693 ke ke=Cl Vd t½= 0, 693 Cl/Vd t½ = 0, 693.

t½= 0, 693 ke ke=Cl Vd t½= 0, 693 Cl/Vd t½ = 0, 693. Vd Cl Volume de sangue depurado(L) na unidade de tempo (h) Volume em que a droga está distribuída (L)

Veloc. de eliminação da droga Vmax First order kinetics Zero order kinetics Concentração no

Veloc. de eliminação da droga Vmax First order kinetics Zero order kinetics Concentração no plasma Velocidade de eliminação (ke)= Cl Vd

FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA DE ELIMINAÇÃO(t 1/2 ) CINÉTICA DE PRIMEIRA ORDEM DROGA Vd

FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA DE ELIMINAÇÃO(t 1/2 ) CINÉTICA DE PRIMEIRA ORDEM DROGA Vd CL t½ (L/kg) (ml/kg/min) (hora) PROPOFOL 2 - 10 20 - 30 1 – 3(4 -7) ETOMIDATO 2, 5 - 4, 5 18 - 25 2, 9 – 5, 3 MIDAZOLAM 1, 1 – 1, 7 6, 4 - 11 1, 7 – 2, 6 DIAZEPAM 0, 7 – 1, 1 0, 2 – 0, 5 20 - 50 FLUMAZENIL 0, 6 – 0, 16 5 - 10 0, 7 – 1, 3 CETAMINA 3, 1 12 - 17 2, 5 – 2, 8 TIOPENTAL 1, 5 - 3 3 -4 7 - 17

FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA DE ELIMINAÇÃO(t 1/2 ) CINÉTICA DE PRIMEIRA ORDEM DROGA Vd

FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA DE ELIMINAÇÃO(t 1/2 ) CINÉTICA DE PRIMEIRA ORDEM DROGA Vd CL t½α t½β (L/kg) (ml/kg/min) (min) FENTANIL 3 -5 10 - 20 1 -2 10 - 30 ALFENTANIL 2, 5 - 3 4 -9 1 -3 4 - 17 SUFENTANIL 2, 5 - 3 10 - 15 1 -2 15 - 20 REMIFENTANIL 0, 2 – 0, 3 30 - 40 0, 15 – 1, 5 5 -8 MORFINA 3 -5 15 - 30 1 – 2, 5 10 - 20

FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA DE ELIMINAÇÃO(t 1/2 ) CINÉTICA DE PRIMEIRA ORDEM DROGA Vd

FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA DE ELIMINAÇÃO(t 1/2 ) CINÉTICA DE PRIMEIRA ORDEM DROGA Vd CL T½ (ml/kg) (ml/kg/min) (min) ATRACÚRIO 321 1, 3 20 CISATRACÚRIO 144 5, 2 30 ROCURÔNIO 207 2, 9 70 -94 VECURÔNIO 199 5, 3 50 -116 PANCURÔNIO 241 1, 8 110 -190 PIPECURÔNIO 350 3, 0 44 -65

FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA CONTEXTO SENSITIVA Meia vida contexto-sensitivo: tempo para diminuição de 50%

FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA CONTEXTO SENSITIVA Meia vida contexto-sensitivo: tempo para diminuição de 50% da concentração no plasma, após término da infusão contínua