Le infezioni uterine nella vacca Prof Ch Hanzen

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Le infezioni uterine nella vacca Prof. Ch. Hanzen Université de Liège Faculté de Médecine

Le infezioni uterine nella vacca Prof. Ch. Hanzen Université de Liège Faculté de Médecine Vétérinaire Service de Thériogenologie des animaux de production Courriel : Christian. hanzen@ulg. ac. be Site : http: //www. therioruminant. ulg. ac. be/index. html Publications : http: //orbi. ulg. ac. be/ Con la traduzione della dott. ssa Valentina Cammarata Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 1

OBIETTIVI • Definire le infezioni uterine • Comparare i metodi di diagnosi • Conoscere

OBIETTIVI • Definire le infezioni uterine • Comparare i metodi di diagnosi • Conoscere i fattori di rischio e le loro relazioni • Mettere in atto una strategia terapeutica Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 2

Definizione e sintomatologia Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 3

Definizione e sintomatologia Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 3

● Non meno di 15 appellativi identificabili nella letteratura ● Adozione di un consenso

● Non meno di 15 appellativi identificabili nella letteratura ● Adozione di un consenso in seguito alla pubblicazione di Sheldon nel 2006 (Sheldon IM, Lewis G, Le. Blanc S, Gilbert RO. Defining postpartum uterine disease in cattle. Theriogenology, 2006, 65, 1516 -1530). ● ● La metrite puerperale (o acuta) : < 21 giorni PP L’endometrite clinica : > 21 giorni La piometra L’endometrite subclinica Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 4

Preambolo Contaminazione = processo fisiologico Infezione= processo patologico Prof. Ch. Hanzen - Les infections

Preambolo Contaminazione = processo fisiologico Infezione= processo patologico Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 5

La metrite puerperale (o acuta) ● = lochiometra, metrite setticemica, metrite tossica ● nel

La metrite puerperale (o acuta) ● = lochiometra, metrite setticemica, metrite tossica ● nel corso dei primi 21 giorni post-partum. ● sintomi generali : perdita di appetito, diminuzione della produzione lattea, mantenimento o aumento della temperatura al di sopra di 39. 4 -39, 5°C, acetonemia, artrite, stato di disidratazione, dislocazione dell’abomaso, infezione mammaria ● sintomi locali : scoli brunastri, poi nettamente purulenti bianco giallastri, spessi e maleodoranti (saniosi), colore di vino (metrite gangrenosa : Cl perfringens), persistenza del fremito uterino ● A volte carattere enzootico ● Impatto negativo sulla follicologenesi (effetto negativo dell’endotossina colibacillare sull’ LH) Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 6

Metrite acuta post-partum (vacca) Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache

Metrite acuta post-partum (vacca) Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 7

Metrite acuta : scoli ENVA Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la

Metrite acuta : scoli ENVA Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 8

Endometrite clinica ● ● Assenza abituale di sintomi generali > 21 giorni post-partum involuzione

Endometrite clinica ● ● Assenza abituale di sintomi generali > 21 giorni post-partum involuzione uterina e cervicale completa o non scoli purulenti (3° grado), mucopurulenti (2° grado) o di fiocchi di pus fino a muco torbido (1° grado). ● edema e congestione della mucosa uterina ● Istologia patologica § § § importante infiltrazione leucocitaria zone di desquamazione degenerazione delle zone ghiandolari dilatazione o ipoplasia delle ghiandole fibrosi perighiandolare ● Impatto sul rischio di comparsa di cisti, accorciamento del ciclo, mortalità embrionale (ovviamente se IA ) Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 9

L’endometrite clinica Williams E. J. , Fischer D. P. , Pfeiffer D. U. ,

L’endometrite clinica Williams E. J. , Fischer D. P. , Pfeiffer D. U. , England G. C. W. , Noakes D. E. , Dobson H. , She Clinical evaluation of postpartum vaginal mucus reflects uterine bacterial infection and the imm in cattle. Theriogenology, 2005, 63, 102 -117. Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 10

Metrite clinica : scolo torbido Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la

Metrite clinica : scolo torbido Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 11

Metrite clinica scolo mucopurulento Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache

Metrite clinica scolo mucopurulento Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 12

Metrite clinica : scolo purulento Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la

Metrite clinica : scolo purulento Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 13

La piometra ● = accumulo di pus nella cavità uterina con chiusura completa o

La piometra ● = accumulo di pus nella cavità uterina con chiusura completa o parziale del collo uterino. ● Associata spesso ad un corpo luteo ● comparsa più frequente dopo la prima ovulazione ● Distensione progressiva dell’utero ● Anaestro patologico : § Soppressione della sintesi delle PGF endometriali § Alterazione del loro trasporto verso il CL § Effetto elevato della PGE ● A volte: effetti sullo stato generale(dimagrimento, peritonite) Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 14

La piometra Anaestro Raramente effetti sullo stato gene Prof. Ch. Hanzen - Les infections

La piometra Anaestro Raramente effetti sullo stato gene Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 15

Metrite cronica di 3° grado (Piometra) Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez

Metrite cronica di 3° grado (Piometra) Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 16

L’endometrite subclinica ● = stato infiammatorio dell’endometrio in assenza di secrezioni anormali nella vagina

L’endometrite subclinica ● = stato infiammatorio dell’endometrio in assenza di secrezioni anormali nella vagina ● Comparsa dopo l’involuzione istologica completa dell’utero. ● Presenza di una quantità minimale o addirittura assenza di essudato nella cavita uterina. ● Stato infiammatorio dell’endometrio non macroscopicamente rilevabile ● Diagnosi implica un’analisi citologica (neutrofili) § § Da g 21 a g 33 : > 18 % Da g 34 a g 37 : > 10 % Da g 28 a g 41 : > 8 % Da g 40 a g 60 : > 5 % ● Impatto negativo sulla fertilità Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 17

La diagnosi Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 18

La diagnosi Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 18

La diagnosi : strategie ● Approccio individuale = sottostima § i soli casi di

La diagnosi : strategie ● Approccio individuale = sottostima § i soli casi di ritenzione placentare § i casi osservati dall’allevatore § i repeat-breeders ● Approccio sistemico = oggettivazione § Importanza della scelta di un metodo di diagnosi § Importanza della scelta di un momento di diagnosi : Inv uterina § Interesse : precocità della diagnosi e dunque del trattamento Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 19

La diagnosi : metodiche • • • L’anamnesi L’esame generale di cui l’ispezione visiva

La diagnosi : metodiche • • • L’anamnesi L’esame generale di cui l’ispezione visiva La palpazione rettale L’esame vaginale : manuale vs vaginoscopia L‘ecografia L'esame batteriologico L’esame citologico L'esame anatomo-patologico L’esame biochimico Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 20

Un allevatore vi contatta per un’ alterazione dello stato generale e possibile anaestro o

Un allevatore vi contatta per un’ alterazione dello stato generale e possibile anaestro o infertilità. il ragionamento ipotetico-deduttivo Metrite puerperale Endometrite clinica 1. formulare le 4 ipotesi possibili in relazione con un’endometrite Piometra Endometrite subclinica Data del parto 2. Anamnesi Condizioni del parto Ispezione vulvare Complicazioni del parto Palpazione manuale Date dei calori/IA 3. Esame clinico Esame generale Esame locale 4. Esami complementari Ecografia Lavaggio Citologia Vaginoscopia Metricheck Esplorazione manuale Batteriologia Biopsia endocrinologia Biochimica 5. Verifica dell’efficacia terapeutica Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 21

Anamnesi Esame di una vacca sospetta di endometrite Esame generale Esame locale Misura della

Anamnesi Esame di una vacca sospetta di endometrite Esame generale Esame locale Misura della temperatura : metodo poco esatto nessuna relazione tra T°persistente e elevata (> 39, 7°C) e la carica batterica tranne che per Prevotella) (Sheldon et al. 2004) Diversi segni ipertermie Interesse della misurazione della temperatura : strategie terape - Esame se > 39, 1 °C Antibioticoterapia se > 39, 4°C per più di due giorni (Kristula et al. 2001) Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 22

Anamnesi Esame di una vacca con sospetta endometrite Esame generale Esame locale Ispezione vulvare

Anamnesi Esame di una vacca con sospetta endometrite Esame generale Esame locale Ispezione vulvare Coaptazione Pneumo/urovagi na Conformazione vulvare - scoli +/- - Natura scoli Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 23

Anamnesi Esame di una vacca sospetta di endometrite Esame generale Esame locale www. simcrotech.

Anamnesi Esame di una vacca sospetta di endometrite Esame generale Esame locale www. simcrotech. co. nz ispezione Vaginoscopia Metricheck vulvare Esplorazione manuale Natura scoli Pneumo/urova gina Lesioni vaginali Presenza di scoli Mucosi Muco-sanguinolenti Fiocchi di pus Mucopurulenti Purulenti Saniosi Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache Interesse di uno scoring delle secre 24

Anamnesi Esame di una vacca con sospetta endometrite Esame generale Esame locale Ispezione vulvare

Anamnesi Esame di una vacca con sospetta endometrite Esame generale Esame locale Ispezione vulvare Vaginoscopia Palpazione Metricheck manuale Diametro del collo uterino > 6 cm Diametro delle corna uterine >4 cm Piometra vs gestazione Consistenza delle corna Flaccida, dura, tonica Lume uterino Contenuto uterino Piometra vs gestazione Strutture ovariche Strategie terapeutiche Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 25

Anamnesi Esame di una vacca con sospetta endometrite Esame generale Esame complementare Ispezione vulvare

Anamnesi Esame di una vacca con sospetta endometrite Esame generale Esame complementare Ispezione vulvare Vaginoscopia Palpazione Ecografi Metricheck manuale a Presenza di un contenuto uterino spessore della parete Aspetto del lume uterino Diametro del lume uterino Strutture ovariche Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 26

Esame ecografico dell’endometrite Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache (ENV

Esame ecografico dell’endometrite Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache (ENV Lyon) 27

Esame di una vacca con sospetta endometrite Anamnesi Esame generale Eaame complementare Ispezione vulvare

Esame di una vacca con sospetta endometrite Anamnesi Esame generale Eaame complementare Ispezione vulvare Vaginoscopia. Palpazione Ecografia Metricheck manuale Lavaggio Pipetta da 50 a 60 cm di lunghezza Siringa di 20 o 60 ml Soluzione sterile di cloruro di sodio a 9 % Riaspirazione di qualche ml Centrifugazione < 6 h per 5 -15 min Distribuzione sul vetrino Colorazione Giemsa Esame citologico Citobrosse Montaggio su una pistolet d’IA Passaggio transcervicale Guaina plastica Camicia Rotazione Distribuzione sul vetrino Colorazione Giemsa Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache Conta di 100 cellulle Determinazione della % di neutrofili (G Determinazione tramite un multistix nel liquido di drenaggio 28

La cytobrosse (http: //www. be. fishersci. com/) (Deguillaume 2007) Prof. Ch. Hanzen - Les

La cytobrosse (http: //www. be. fishersci. com/) (Deguillaume 2007) Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 29

L’esame citologico(Deguillaume 2007) Cellula epiteliale Eritrocita Neutrofilo (GNN) Prof. Ch. Hanzen - Les infections

L’esame citologico(Deguillaume 2007) Cellula epiteliale Eritrocita Neutrofilo (GNN) Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 30

Anamnesi Esame di una vacca con sospetta endometrite Esame generale Esame complementare Ispezione vulvare

Anamnesi Esame di una vacca con sospetta endometrite Esame generale Esame complementare Ispezione vulvare Vaginoscopia Palpazione Ecografia Metricheck manuale Drenaggio Biopsia Citobrosse Passaggio transcervicale Più prelievi Fissazione in formalina Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 31

Pinza bioptica di Pilling (Hirsbrunner FMV Berne) Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines

Pinza bioptica di Pilling (Hirsbrunner FMV Berne) Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 32

Anamnesi Esame di una vacca con Sospetta endometrite Esame generale Esame complementare Ispezione Vaginoscopia

Anamnesi Esame di una vacca con Sospetta endometrite Esame generale Esame complementare Ispezione Vaginoscopia Palpazione Ecografia vulvare Metricheck manuale Drenaggio Biopsia Batteriologia Citobrosse Biopsia Prelievi Sonda a tre vie Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache Cucchiaio di Florent 33

Anamnesi Esame di una vacca con sospetta endometrite Esame generale Esame complementare Ispezione Vaginoscopia

Anamnesi Esame di una vacca con sospetta endometrite Esame generale Esame complementare Ispezione Vaginoscopia Palpazione Ecografia vulvare Metricheck manuale Drenaggio Biopsia Citobrosse Biochimica ormonale Collagene (glicina, idrossiprolina) Aumento durante la 1° settimana PP Testimonia soprattutto la qualità dell’involuzione uterina. PGFM/PGEM : testimonia la qualità dell’involuzione uterina aptoglobina (glicoproteina epatica) Poca sensibilità per identificare le endometriti (Humblet et al. 2006). Progesterone : scelta di una terapia Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 34

Ma qual’è il valore relativo di questi metodi ? Prof. Ch. Hanzen - Les

Ma qual’è il valore relativo di questi metodi ? Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 35

Interesse della vaginoscopia ● 9 % di falsi negativi (Kasamanickam et al. 2004) ●

Interesse della vaginoscopia ● 9 % di falsi negativi (Kasamanickam et al. 2004) ● Vaginoscopia (vs citobrosse) (Drillich et al. 2004, Bartlund et al. 2008) § sensibilità : 12 à 53, 9 § specificita : 90 à 95, 4 ● Vaginoscopia / palpazione (vs eco) : più esatta(Mee et Daelemans 2007) ● Vaginoscopia / ispezione : migliore sensibilità (Le. Blanc et al. 2002) ● Correlazione tra l’aumento dello score delle secrezioni e la presenza di patogeni conosciuti (Sheldon et Dobson 2004) Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 36 ● Nessuna diagnosi possibile delle endometriti sub-cliniche

Interesse della palpazione manuale ● La meno sensibile e la meno specifica tra i

Interesse della palpazione manuale ● La meno sensibile e la meno specifica tra i metodi di diagnosi (Miller et al. 1980, Bretzlaff 1987, Gilbert 1992, Youngquist et Shore 1997, Deguillaume 2007) ● La metodica manca di esattezza per identificare le vacche infertili a causa di endometriti (Miller et al. 1980, Kristula et Bartholomew 1998) ● Se criteri di diametro considerati (> 7, 5 cm) tra 20 e 40 giorni PP : metodo più specifico (0, 8 a 1) che sensibile (0, 17 a 0, 21) (vs % di vacche gestanti a 120 giorni) (Deguillaume 2007, Leblanc et al. 2002, Bonnett et al. 1993). ● Facilita l’esteriorizzazione delle secrezioni Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 37

Interesse dell’ecografia ● Kasimanickam et al. 2004, Drillich et al. 2004 § scarsa correlazione

Interesse dell’ecografia ● Kasimanickam et al. 2004, Drillich et al. 2004 § scarsa correlazione tra la diagnosi ecografica e l’esame citologico ● Barlund et al. 2008 § Misura ecografica del lume uterino (> 3 mm) e dello spessore della parete (> 8 mm) (vs esame citologico) scarsa sensibilità (3, 9 a 30, 8) e specificità elevata (89, 2 a 92, 8) § Cause potenziali • Mancanza di riproducibilità delle misure ? • Risposta differente delle vacche all’infiammazione (risposta elevata ma scarsa presenza di liquidi vs risposta liquidi elevati e dunque diluizione del numero di cellule) Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 38

Interesse dell’ esame citologico (% di neutrofili) Quantificazione della frequenza delle endometriti ● Soglia

Interesse dell’ esame citologico (% di neutrofili) Quantificazione della frequenza delle endometriti ● Soglia del 5 % (citobrosse) § 53 % tra g 40 e g 60 del PP (Gilbert et al. 2005) § 26 % tra g 21 e g 60 del PP (Deguillaume 2007). ● Soglia dell’ 8 % tra g 28 e g 41 § 15, 8 % : liquido di drenaggio § 11, 8 % : citobrosse (Barlund et al. 2008). ● Soglia del 10 % tra g 20 e g 33 : 41 % (Kasimanickam et al. 2004). ● Soglia del 18 % tra g 34 e g 47 : 45 % (Kasimanickam et al. 2004). Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 39

Interesse dell’esame batteriologico : problemi di interpretazione ● Prelievi § metodi utilizzati per prelevare

Interesse dell’esame batteriologico : problemi di interpretazione ● Prelievi § metodi utilizzati per prelevare un campione, § condizioni di stoccaggio § condizioni di invio dei prelievi § capacità del laboratorio di fare l’analisi richiesta, § presenza in quantità sufficienti del germe nel prelievo, § associazione con altri germi patogenei o opportunisti, § carattere patogeno o opportunista § tasso d’infezione presente nell’ azienda Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 40

Interesse dell’esame batteriologico : problemi di interpretazione ● Stadio del post-parto § Diminuzione dei

Interesse dell’esame batteriologico : problemi di interpretazione ● Stadio del post-parto § Diminuzione dei prelievi positivi in corso di PP § nessuna relazione tra lo stadio del PP e l’identificazione di un germe anaerobio § Batteri Gram - (E. coli soprattutto) specie durante la 1° settimana § Batteri Gram + (Streptococcus soprattutto) specie la 2°, 3° e 4° settimana § Prelievi più spesso + se RP o metriti acute § Rischio maggiore se ripetibilità dei germi isolati ● Animale § Guarigione clinica o batteriologica precede abitualmente la guarigione istologica § Diagnosi di falso negativo: metrite asettica, trattamento con antibiotici. Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 41

Batteriologia e post-partum(Lohuis 1998) parto normale Distocie Ritenzione placentare Metrite puerperale acuta A. pyogenes

Batteriologia e post-partum(Lohuis 1998) parto normale Distocie Ritenzione placentare Metrite puerperale acuta A. pyogenes 7% 19 % 60 % Anaerobi Gram- 13 % 58 % 47 % F. necrophorum ND ND 23 % 33 % 86 % 90 % 94 % 80 % Gruppo di batteri E. coli Streptococchi Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 42

Frequenz a Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 43

Frequenz a Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 43

 Frequenza delle infezioni uterine ● La letteratura : 3 - 36 % (LIR)

Frequenza delle infezioni uterine ● La letteratura : 3 - 36 % (LIR) ● Ricerche personali (endometriti cliniche e piometra) § 5000 vacche lattifere e 6000 vacche allattanti § Depistaggio tramite speculum (in media g 35 PP) § Tra il parto e l'inseminazione fecondante : • 37 % delle vacche lattifere • 29 % delle vacche allattanti § 87 % delle infezioni depistate prima del 50 esimo giorno § tra il 21 esimo e il 50 esimo giorno PP: 20 % Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 44

Eziopatogen esi Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 45

Eziopatogen esi Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 45

 Ezio-patogenesi delle infezioni uterine L'infezione uterina = fisiologica o patologica ? Fattori determinanti

Ezio-patogenesi delle infezioni uterine L'infezione uterina = fisiologica o patologica ? Fattori determinanti Germi Meccanismi di difesa Cellulare Ormonale Meccanico Fattori predisponenti Num Lact, stagione, tipo parto, RP, alimentazione … Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 46

I fattori di aggressione ● Fattori predisponenti § Ritenzione placentare, gemellarità, distocie, vitelli nati

I fattori di aggressione ● Fattori predisponenti § Ritenzione placentare, gemellarità, distocie, vitelli nati morti § Igiene ostetrica ● Fattori determinanti (i più importanti) § E. Coli : favorisce le infezioni di altri germi o virus § Arcanobacter pyogenes : sintetizza una piolisina (effetto citotossico) § Fusobacterium necrophorum : sintetizza una leucotossina § Prevotella melanogenicus : sintetizza un inibitore della fagocitosi § Bo. HV-4 : tropismo per l’endometrio, latente nei Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 47 macrofagi, se moltiplicati sotto l’effetto del PGE e dei

Fattori di difesa ● I recettori di tipo Toll (TLR) identificano i LPS inducendone

Fattori di difesa ● I recettori di tipo Toll (TLR) identificano i LPS inducendone la sintesi da parte dei linfociti T e delle citochine che stimolano § la sintese da parte del fegato delle proteine della fase acuta (origine epatica, come le aptoglobine) § la moltiplicazione dei polimorfonucleati ● I peptidi antimicrobici (AMPs) o defensine ● I fattori ormonali § Progesterone: diminuisce l’attività cellulare, le contrazioni uterine, il chemiotattismo, il p. H uterino § Estrogeni : effetto opposto al progesterone § PGF : attività ossitocinica § PGE : inibisce l’attività dei fattori cellulari § Leucotrieni: favoriscono l’attività cellulare Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 48

Batteriologia e endometriti (Lohuis et Dohmen 1994) Ripartizione dei bactéries batteri isolati in corso

Batteriologia e endometriti (Lohuis et Dohmen 1994) Ripartizione dei bactéries batteri isolati in corso di endometrite Répartition des isolées lors d’endométrites 100 90 80 70 60 50 40 A. pyogenes Anaérobies Gram Anaerobi Bacteroides sp. F. necrophorum Bacteroides sp. + F. necrophorum E. coli Streptocoques Streptococc hi Autres Altri 30 20 10 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 49

I fattori determinanti : interpretazione dei risultati ● Prelievi e analisi § § §

I fattori determinanti : interpretazione dei risultati ● Prelievi e analisi § § § metodi di prelievo : rischio di una contaminazione vaginale condizioni di stoccaggio e di invio dei prelievi, Tempo per l’analisi Decontaminazione del prelievo Metodo di coltura inadatto ● Germi § identificazione presente in troppe piccole quantità § Virulenza di un germe dovuto a una contaminazione massiva e brutale § Virulenza di un germe acquisita per associazione : esempio § A. pyogenes (stimolazione della crescita di F. necrophorum) e Fusobacterium necrophorum (leucotossine prodotte) o della specie Bacteroides (previene la fagocitosi) Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 50

i fattori predisponenti (Hanzen 1995) ● ● ● ● ● Numero di lattazioni :

i fattori predisponenti (Hanzen 1995) ● ● ● ● ● Numero di lattazioni : primipare > pluripare Durata della gestazione : nessun effetto Stagione del parto : variazioni stagionali Tipo di parto : rischio aumentato di distocie Ritenzione Placentare : fattore maggiore Ritardo Involuzione Uterina: effetto o causa ? Gemellarità : rischio aumentato Mortalità del vitello : rischio possibile Collasso puerperale : rischio aumentato Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 51

Effetti economici delle infezioni uterine ● Secondo Drillich et al. JDS 2001 84, 2010

Effetti economici delle infezioni uterine ● Secondo Drillich et al. JDS 2001 84, 2010 -2017 § Costo di un caso di metrite : 292 Euro ● Impatto a livello europeo § 24. 146. 000 vacche lattifere (Ataide Dias et al. www. edsdestatis. de ) § 1, 4 milliardi di Euro (Sheldon et al. Biol Reprod 2009, 81, 1025 -1032) ● Impatto a livello americano (USA) § 8. 495. 000 vacche lattifere (www. ers. usda. gov/publications ) § 650 milioni di dollari (Sheldon et al. Biol Reprod Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 2009, 81, 1025 -1032) 52

Strategie terapeutiche Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 53

Strategie terapeutiche Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 53

Trattamenti : note preliminari ● alcun metodo standard di diagnosi ● nessuna armonizzazione dei

Trattamenti : note preliminari ● alcun metodo standard di diagnosi ● nessuna armonizzazione dei metodi di valutazione ● Nessuna messa in conto dei fattori di influenza dei risultati (RP, distocie, CP. . . ) ● Nessun riferimento a dei gruppi campione non-trattati ● Risultati basati sulla guarigione clinica e raramente batteriologica Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 54

Trattamenti: strategie Quantificazione del problema Individu ale mandria Scelta di una strategia terapeutica Curati

Trattamenti: strategie Quantificazione del problema Individu ale mandria Scelta di una strategia terapeutica Curati vo - Agente terapeutico - Momento terapeutico Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache Preventivo Identificazione della relazione esistente (Odd Ratio) 55

Scelta dell ’agente terapeutico ● Trattementi anti-infettivi § Antisettici § Antibiotici ● Trattamenti ormonali

Scelta dell ’agente terapeutico ● Trattementi anti-infettivi § Antisettici § Antibiotici ● Trattamenti ormonali § § Prostaglandine Estrogeni Gonadoliberine Ossitocina ● Trattementi generali § calcioterapia Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 56

I trattementi anti-infettivi Tripla scelta da effettuare. . . ● Via di somministrazione :

I trattementi anti-infettivi Tripla scelta da effettuare. . . ● Via di somministrazione : sistemica o intra-uterina ● Momento del trattamento § preventivo o curativo § in estro o in diestro ● Agente anti-microbico : antisettico vs antibiotico Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 57

i trattamenti anti-infettivi : via sistemica ● Vantaggi § § Migliore concentrazione in tutto

i trattamenti anti-infettivi : via sistemica ● Vantaggi § § Migliore concentrazione in tutto il tubo digestivo Distribuzione non influenzata dal contenuto uterino Nessuna interferenza con la funzione leucocitaria Nessun rischio di soprainfezione o di lesioni ● Inconvenienti § trattamenti ripetuti necessari § DIY possibile § Residui nel latte (tranne ceftiofur) ● Esempi § Penicilline, 20 a 30. 000 UI/Kg, IM, 2 X/g § Ceftiofur, 1 mg/Kg, 2 X/g per 3 giorni SC § Ossitetraciclina : 10 mg/kg/g per 5 g. in IM Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 58

I trattementi anti-infettivi : via intra-uterina ● Azione nel sito di iniezione § ovidutti

I trattementi anti-infettivi : via intra-uterina ● Azione nel sito di iniezione § ovidutti e strati profondi non toccati ● Riduzione dei mezzi di difesa dell'organismo ● Residui nel latte ● Nota : pochi antibiotici registrati per questa via (Es : Metricure d’Intervet) ENVA Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 59

Specialità a utilizzo intrauterino (http: //www. cbip-vet. be/fr/texts/FIUTOOL 1 AL 2 o. php ●

Specialità a utilizzo intrauterino (http: //www. cbip-vet. be/fr/texts/FIUTOOL 1 AL 2 o. php ● ● ● CLORTETRACi. CLINA 2000 U-BATON ERNST (Friedrich Ernst) § clortetraciclina cloridrate: 2. 000 mg tubo iu § Posologia: Bo: 1000 - 2000 mg/animale § Carne: 10 g, Lait: 4 g EMDOMETRIN 2000 (Emdoka) § clortetraciclina cloridrato: 2. 000 mg tubo iu § Posologia: Bo: 1. 000 - 2. 000 mg § Carne: 10 g, Lait: 4 g METRICURE (Intervet) § cefapirina (benzatina): 500 mg sospensione iu (Cefalosporina) § Posologia: Bo: 500 mg § Carne: 2 g, Latte: 0 h METRICYCLIN (Kela Laboratoria) § clortetraciclina cloridrato: 1 g compressa iu § Posologia: Bo: trattemento preventivo: 1 g trattemento curativo: 1 - 2 g § Carne: 10 g, Lait: 4 g TAVOLETTE Gi. NECOLOGICHE (VMD) § clortetraciclina cloridrato: 1. 000 mg compresse iu § Posologia: Bo: 1. 000 mg (1 - 3 g) § Carne: 7 g, Lait: 3 g Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 60

Trattementi anti-infettivi preventivi (prima o dopo il parto <15 g PP) ● Debole efficacia

Trattementi anti-infettivi preventivi (prima o dopo il parto <15 g PP) ● Debole efficacia comparata a delle misure igieniche ● Inibizione possibile della fagocitosi ● Anaerobiosi dell'utero § Nessun effetto degli aminoglicosidi (genta, neo, strepto. . ) ● Contenuto putrido dell'utero § Nessun effetto degli aminoglicosidi e sulfonamidi ● Penicillinasi sintetizzati dai batteri § Nessun effetto delle penicilline § utilizzo preferenziale delle cefalosporine Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 61

I trattementi anti-infettivi curativi (su impregnazione estrogenica) ● ● ● Afflussi leucocitari Contrazioni miometriali

I trattementi anti-infettivi curativi (su impregnazione estrogenica) ● ● ● Afflussi leucocitari Contrazioni miometriali aumentate Permeabilità maggiore del canale cervicale Conferma possibile dell'ovulazione in metaestro Se in metaestro, minor interferenza con lo sperma Accorciamento possibile del ciclo se trattemento in metaestro Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 62

I trattamenti anti-infettivi : As vs Ab ● Antisettici § § Il più spesso

I trattamenti anti-infettivi : As vs Ab ● Antisettici § § Il più spesso derivati iodati (Iso-betadine 3%: 100 a 200 ml) Poco costosi Proprietà battericide Soprattutto se metrite purulenta o saniosa ● Antibiotici § Gentamicina > kanamicina > ampicillina> eritromicina § Tetracicline : attive in ambiente purulento (3 a 6 g in soluzione acquosa ogni due giorni) § Ceftiofur (registrato per polmoniti, mastiti) § Ma, tener conto se possibile • del germe identificato (antibiogramma) • delle proprietà farmacologiche dell'AB • delle possibilità di residui nel latte Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 63

I trattamenti ormonali ● Obiettivi : ottenere il più precocemente possible uno stato di

I trattamenti ormonali ● Obiettivi : ottenere il più precocemente possible uno stato di impregnazione estrogenica ● Estrogeni: effetto diretto : se anaestro funzionale : vietato ● Prostaglandine : effetto indiretto tramite luteolisi : se animale ciclico ● Gonadoliberine : effetto indiretto tramite stimolazione della crescita follicolare (nel post-partum) Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 64

Le prostaglandine ● Approccio individuale : un’iniezione in fase luteinica ● Approccio sistemico :

Le prostaglandine ● Approccio individuale : un’iniezione in fase luteinica ● Approccio sistemico : § gg 15 - 40 post-partum § una o più iniezioni ● Risultati mitigati dall’utilizzazione sistematica (Burton et Lean, Vet. Rec. , 1995, 136, 90. Méta-analyse incluant 4052 vaches dans 10 différentes études: ) § Nessun effetto sul tasso di gestazione alla 1° insem. § Riduzione del PIF di 3. 3 giorni nel 54 % delle vacche senza problemi § Riduzione del PIF di 2. 9 giorni nel 59 % delle vacche problema Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 65

Gli altri trattamenti ● Calcioterapie : Lotta contro l'effetto ipocalcemizzante dell'endotossina colibacillare ● Drenaggio

Gli altri trattamenti ● Calcioterapie : Lotta contro l'effetto ipocalcemizzante dell'endotossina colibacillare ● Drenaggio della cavita uterina tramite soluzioni antisettiche ● Fluidoterapia Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 66

Qualche conclusione e raccomandazione ● Generalizzare l’impiego delle appellazioni ● Comprendere il valore relativo

Qualche conclusione e raccomandazione ● Generalizzare l’impiego delle appellazioni ● Comprendere il valore relativo dei metodi di diagnosi ● Fare ricorso all’esame vaginale tramite uno speculum tra il 20° et il 60° giorno di gestazione ● Pensare più spesso alle endometriti subcliniche come causa d’infertilità ● Raccomandare il controllo della temperatura in caso di distocie o di RP ● Favorire il trattamento precoce ● Ottenere un’ impregnazione estrogenica (tramite PGF) Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 67