ANESTSICOS LOCAIS Prof Dr Maria Cristina S de

ANESTÉSICOS LOCAIS Prof. Dr. Maria Cristina S. de Almeida Doutora pela Universidade Johannes Gutenberg/Alemanha Prof. Adjunta do Departamento de Cirurgia/UFSC

ANESTÉSICOS LOCAIS CONCEITO: DROGAS QUE INJETADAS LOCALMENTE, INTERROMPEM DE FORMA TRANSITÓRIA OS IMPULSOS NERVOSOS EM CÉLULAS NEUROEXCITÁVEIS

A CÉLULA

A MEMBRANA CELULAR : “BARREIRA” PROTETORA

A MEMBRANA CELULAR É UM “FILTRO”

COMO A CÉLULA RECEBE INFORMAÇÕES PARA SEU FUNCIONAMENTO ?

ATRAVÉS DE RECEPTORES E CANAIS AO LONGO DA MEMBRANA

CANAIS E RECEPTORES DE MEMBRANA: EXEMPLOS

O CANAL DE SÓDIO: 6 TM

COMO ATIVAR O CANAL DE SÓDIO? VOLTAGEM DEPENDENTE

DIFERENÇAS DE ELETRÓLITOS INTRA E EXTRA-CELULAR

DIFERENÇAS DE ELETRÓLITOS INTRA E EXTRA-CELULAR NERVO QUE CONDUZ A DOR

DIFERENÇAS DE ELETRÓLITOS INTRA E EXTRA-CELULAR NERVO QUE CONDUZ A DOR COMO SE EXCITA ESTE NERVO? COMO SE DESPOLARIZA ESTE NERVO ? MUDANDO-SE A POLARIDADE. COM A MUDANÇA DA POLARIDADE, CRIA-SE UM “POTENCIAL DE AÇÃO”

POTENCIAL DE AÇÃO ACONTECE COM A ENTRADA Na+ NA CÉLULA E COM A SAÍDA DE K+ O POTENCIAL DE REPOUSO NAS FIBRAS NERVOSAS É DE -70 A -90 m. V

BLOQUEIO DO CANAL DE SÓDIO

BLOQUEIO DO CANAL DE SÓDIO

DIFERENÇAS DE ELETRÓLITOS INTRA E EXTRA-CELULAR NERVO QUE CONDUZ A DOR

ANESTÉSICOS LOCAIS: ESTRUTURA QUÍMICA

ANESTÉSICOS LOCAIS: ESTRUTURA QUÍMICA AMINO-AMIDA AMINO-ÉSTER

ANESTÉSICOS LOCAIS: CLASSIFICAÇÃO Aminoamidas : • • • Bupivacaína Ropivacaína Lidocaína Etidocaína prilocaína Aminoésteres: • • Cocaína Clorprocaína Procaína tetracaína

ANESTÉSICOS LOCAIS: METABOLIZAÇÃO Aminoamidas : • • • Bupivacaína Ropivacaína Lidocaína Etidocaína prilocaína Aminoésteres: • • Cocaína Clorprocaína Procaína tetracaína FÍGADO (SISTEMA P 450) PSEUDOCOLINESTERASE PLSMÁTICA RARÍSSIMAS REAÇÕES ALÉRGICAS FREQUENTES

ANESTÉSICOS LOCAIS: CONCEITOS São bases fracas que carregam uma carga positiva no grupo amina em p. H fisiológico.

ANESTÉSICOS LOCAIS: CONCEITOS São bases fracas que carregam uma carga positiva no grupo amina em p. H fisiológico. H+

BLOQUEIO DO CANAL DE SÓDIO

PENETRABILIDADE E AÇÃO ANESTÉSICA EM p. H FISIOLÓGICO

CONCEITO DE p. Ka: é o p. H onde 50% das moléculas estão sob forma ionizada e 50% estão em forma não ionizada É A PARTE QUE CONFERE A POTÊNCIA DA DROGA. É A “ROLHA”. É A PARTE QUE CONFERE A PENETRABILIDADE DA MOLÉCULA NO NERVO 50% NH+ N p. H

p. Ka DA BUPIVACAÍNA p. Ka BUPIVACAÍNA 8, 1 NH+ N p. H 7, 4

p. Ka E GRAU DE IONIZAÇÃO EM p. H 7, 4 BUPIVACAÍNA p. Ka % ionizado em p. H fisiológico 8, 1 83% NH+ N p. H 7, 4

p. Ka DA LIDOCAÍNA p. Ka % ionizado em p. H fisiológico 7, 9 79% NH+ N p. H 7, 4

PENETRABILIDADE E AÇÃO ANESTÉSICA EM p. H FISIOLÓGICO

LIDOCAÍNA EM INFECÇÃO : p. H 5, 0 LIDOCAÍNA p. Ka % ionizado em p. H fisiológico 7, 9 98% NH+ p. H N 5, 0

PENETRABILIDADE E AÇÃO ANESTÉSICA EM FOCO INFECCIOSO – p. H 5, 0

FARMACOLOGIA 1. POTÊNCIA 2. INÍCIO DE AÇÃO 3. DURAÇÃO DE AÇÃO 4. DIFERENÇA DO BLOQUEIO MOTOR E SENSORIAL 5. LOCAL DE INJEÇÃO DO ANESTÉSICO LOCAL

FARMACOLOGIA 1. POTÊNCIA HIDROFOBICIDADE

POTÊNCIA LIPOFÍLICA HIDROFÍLICA

FARMACOLOGIA 1. POTÊNCIA 2. INÍCIO DE AÇÃO • DOSE • CONCENTRAÇÃO O aumento da dose aumenta o número de moléculas disponíveis: analgesia efetiva, duradoura e com início de ação mais rápido Cuidado com a dose tóxica!

DOSES MÁXIMAS DE ANESTÉSICOS LOCAIS SEM adrenalina COM adrenalina Clorprocaína 11 mg/kg 14 mg/kg Lidocaína 5 mg/kg 7 mg/kg Mepivacaína 5 mg/kg 7 -9 mg/kg Bupivacaína 3 mg/kg Levobupivacaína 3 mg/kg Ropivacaína 3 mg/kg

EFEITOS TÓXICOS DOS ANESTÉSICOS LOCAIS EFEITOS TERAPÊUTICOS NÍVEIS PLASMÁTICOS DE LIDOCAÍNA (mcg/m. L) EFEITOS TÓXICOS Antiarritmico 0 2 Formigamento de lábios Zumbidos Inotrópico positivo 4 Distúrbios visuais 6 8 10 12 14 16 20 26 Abalos musculares Convulsões Inconsciência Coma Parada respiratória Parada cardíaca

FARMACOLOGIA 1. POTÊNCIA 2. INÍCIO DE AÇÃO 3. DURAÇÃO DE AÇÃO: EFEITO DE VASOCONSTRICTOR- ADRENALINA • • Diminui a absorção sistêmica Melhora a qualidade da analgesia Prolonga a duração do efeito Limita efeitos colaterais tóxicos

DURAÇÃO DE AÇÃO DOS ANESTÉSICOS LOCAIS Solução sem epinefrina Droga Concentração (%) Max Dose (mg) Procaína 1 -2 500 Cloroprocaína 1 -2 800 Duração (min) Curta duração 20 -30 15 -30 Solução com epinefrina Max Dose (mg) Duração (min) 600 30 -45 1000 30 Moderada duração Lidocaína 0. 5 -1 300 30 -60 500 120 Mepivacaína 0. 5 -1 300 45 -90 500 120 Prilocaína 0. 5 -1 350 30 -90 550 120 Longa duração Bupivacaína 0. 25 -0. 5 175 120 -240 200 180 -240 Ropivacaína 0. 2 -0. 5 200 120 -240 250 180 -240

FARMACOLOGIA 1. POTÊNCIA 2. INÍCIO DE AÇÃO 3. DURAÇÃO DE AÇÃO 4. DIFERENÇA DO BLOQUEIO MOTOR E SENSORIAL

- + OS DIFERENTES TIPOS DE FIBRAS POSSUEM SENSIBILIDADES DIFERENTES AOS ANESTÉSICOS LOCAIS: Fibra Mielina Diâmetro (mm) Velocidade (m/s) Função A-alpha Sim 12 -20 70 -120 Inervação musculatura esquelética Propriocepção A-beta Sim 5 -12 30 -70 Tato Pressão Agamma Sim 3 -6 15 -30 Tônus musculatura esquelética A-delta Sim 2 -5 12 -30 Dor rápida Tato / Temperatura B Sim 3 3 -15 Fibras autonômicas préganglionares C Não 0, 4 -1, 2 0, 5 -2, 0 Dor lenta Tato / Temperatura Fibras simpáticas pré-ganglionares

FARMACOLOGIA 1. POTÊNCIA 2. INÍCIO DE AÇÃO 3. DURAÇÃO DE AÇÃO 4. DIFERENÇA DO BLOQUEIO MOTOR E SENSORIAL 5. LOCAL DE INJEÇÃO DO ANESTÉSICO LOCAL -Injeção intra-raquidiana tem um rápido início de ação -Injeção no plexo braquial tem início de ação lento

EFEITOS TÓXICOS DOS ANESTÉSICOS LOCAIS TAXA DE ABSORÇÃO SISTÊMICA DEPENDE DO LOCAL DA INJEÇÃO Intravenosa >I ntratraqueal > intercostal > caudal > paracervical > epidural > plexo braquial > isquiático > subcutâneo

SINTOMAS DE TOXICIDADE DOS ANESTÉSICOS LOCAIS • • • Confusão mental Inquietação, vertigem, dificuldades para focalizar Logorréia Hipoestesia perioral ou lingual Escotomas visuais

TRATAMENTO DA TOXICIDADE DOS ANESTÉSICOS LOCAIS • • OXIGÊNIO A 100% Abortar convulsões Suporte cardiovascular Tratar a acidose