Lenfoid Neoplaziler LENFOMA ve Dierleri Prof Dr Muhit

Lenfoid Neoplaziler LENFOMA ve Diğerleri Prof. Dr. Muhit Özcan Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı

• 1832, Thomas Hodgkin • “On Some Morbid Appearances of the Absorbent Glands and Spleen “

Medico- Chirurgical Transactions, The Journal of the Medical and Chirurgical Society in London.

Wilks ve Non Wilks Lenfoma? ? • 1856, Samuel Wilks – "Cases of Lardaceous Disease and Some Allied Affections with Remarks" • 1865 Wilks hastalığı yeniden tanımlar ve Hodgkin’i hastalığın adı olarak kullanır.

Lenfatik Sistem

Lenf Nodunun Yapısı

Lenfoma nedir? • Bağışıklık sisteminin ana elemanları olan lenfatik sistemin temel hücresi (B, T ve NK) lenfositlerin kanseri

Klinik Özellikler • Büyümüş Lenf Bezleri • Sebepsiz Ateş • Gece terlemesi B semptomları • Kilo kaybı

Yılda Kaç Hasta? Amerika! • • 2014 yılında 80. 000 yeni lenfoma HDL; genellikle ileri yaşta ama her yaşta HL; 16 -34 arası ve 55 yaş üstü Yıllık görülme oranı 20 / 100. 000

Neden Lenfoma Oluruz? • • • Yaşlanmak; yaşlılık, ileri yaş (dikkat) Enfeksiyonlar: HIV, EBV, H. pylori, HCV, HTLV Otoimmun hastalıklar Organ nakli olanlar Bağışıklık sistemini baskılayıcı ilaç kullananlar Benzen, saç boyaları Ailesel yatkınlık Sigara Obezite? Cep telefonları? ? ?

Tanı Nasıl Konulur? • Biyopsi ile; • ama ince iğne biyopsisi ile değil, • total eksizyonel biyopsi yapılmalıdır • Gerekirse göğüse veya karın boşluğuna girilir (mediastinoskopi-mediastinotomi veya laparotomi-laparoskopi)

Denizde balık, lenfomada alt tip! • Çok iyi patologla çalışıyor olmalısınız • Lenfoma patologu=Hematopatolog – Doğrudan mikroskopik muayene – İmmunhistokimyasal inceleme: hücre yüzeyindeki ve içindeki belirteçleri tanımlamaya yarayan özel boyalar – Moleküler testler: PCR, FISH

WHO=DSÖ 2001 Lenfoma Sınıflaması Ana Gruplar 1 - Prekürsor B ve T hücreli Lenfoma-Lösemi 2 - Matür B hücreli Lenfomalar 3 - Matür T-NK Hücreli Lenfomalar 4 - Hodgkin Lenfoma 5 - İmmunyetmezlikle ilişkili Lenfoproliferatif Hastalıklar 6 - Histiyositik Dendritik Hücreli Neoplaziler

Olgun B Hücreli Lenfomalar WHO 2001 • Küçük lenfositik lenfoma / Kronik Lenfositik Lösemi (SLL/CLL). (ICQ=SLL: 9670/3 – CLL: 9823/3) • Mantle Hücreli Lenfoma ( MCL) (ICQ= 9673/3) • Lenfoplazmasitik Lenfoma / Waldenström Makroglobulinemisi (LPL) ( ICQ= 96/3) • Folliküler Lenfoma (FL) (ICQ= 9690/3) – Grade I (FL 1) (ICQ= 9691/3) – Grade II (FL 2) (ICQ= 9695/3) – Grade III (FL 3) (ICQ= 9698/3 • Marginal Zon Lenfomalar: *Splenik Marginal Zon Lenfoma (Sp-MZL) (ICQ= 9689/3) *Ekstranodal Marginal Zon Lenfoma (E-MZL) (ICQ= 9699/3) *Nodal Marginal Zon Lenfoma (N-MZL) (ICQ= 9699/3 • Plazma Hücreli Myeloma • Hairy Cell Lösemi (HCL) (ICQ= 9940/3) • Diffüz Büyük B Hücreli Lenfomalar (DLBCL) (ICQ= 9680/3) – Mediastinal-Timik Büyük B Hücreli lenfoma (ICQ= 9679/3) – İntravasküler Büyük B Hücreli lenfoma (ICQ= 9680/3) – Primer Effüzyon Lenfoması (ICQ= 9678/3) • Burkitt Lenfoma (ICQ= 9687/31) Lösemi (ICQ= 9687/32)

Olgun T/NK Hücreli Lenfomalar (WHO 2001) Lösemik Dissemine T Prolenfositik Lösemi T Large Granüler Lenfositik Lösemi Agressif NK Hücreli Lösemi Erişkin T Hücreli Lösemi-Lenfoma Ekstranodal Nazal T/NK Hücreli Lenfoma Enteropati tipi T Hücreli Lenfoma Hepatosplenik T hücreli Lenfoma Subkutanöz Pannikülit Benzeri L. Nodal Periferik T Hücreli Lenfoma Anjiyoimmunoblastik Tip T Hücreli L Anaplastik Büyük Hücreli Lenfoma (ALCL) Deri 1. Blastik NK Hücreli lenfoma 2. Mycosis Fungoides /Sezary Sendromu 3. Primer Deri Anaplastik Büyük Hücreli Lenfoma

DSÖ (WHO) Sınıflaması • 2008 yılında elden geçirilmiş ve düzeltmeler yapılmıştır (Revizyon)

Tanı tamam; ya Evresi? Ann Arbor Evreleme Sistemi • Evre I: Tek bir lenf nodu bölgesi • Evre II: Diyafragmanın bir yanında birden fazla bölgenin tutulumu • Evre III: Diyafragmanın iki tarafında tutulum • Evre IV: Ekstranodal organların yaygın tutulumu – Semptom yoksa: A – Semptom varsa: B

Nasıl evreleriz? • Göğüs (toraks) bilgisayarlı tomografisi • Karın (abdomen) bilgisayarlı tomografisi • Kemik İliği Biyopsisi • Kuşku varsa • Endoskopi: Mide, Barsak, Bronşlar • PET

Tanıyı Koyalım: Hastada Lenfositoz + Splenomegali Var Lökosit 118. 000; %88 Lenfosit Dalak: Kosta altında 9 cm Lenfadenopati: Çok sayıda

KLL

KLL Rai Evreleme Sistemi • • • Evre 0 Evre III Evre IV 17 P delesyonu P 53 mutasyonu En kötü prognoz n. Lenfositoz n. LAP n. HSM n. Anemi n. Trombositopeni

77 yaşında erkek hasta, dalak inguinale kadar büyümüş • Lökosit 2000, nötrofil 100 • Trombosit 90. 000 / ml • Hb 9. 9 g/dl

HCL

SMZL

Prognozu herkes merak eder! DBBHL’de prognoz • • • Yaş > 60 Kanda LDH yüksek Evre III veya IV Ekstranodal tutulum sayısı > 1 Performansı kötü (yani 0 -1 değil) –Uzun Dönem Başarı –%20 -70

Gelelim Lenfoma Doktorunun Yapması Gerekenlere: Tedavi… • Modern kemoterapi II. Dünya savaşında, İtalya’da hardal gazına maruz kalan işçilerde lenf sisteminin ve kemik iliğinin baskılandığının anlaşılması ile filizlendi.

Tedavi: Hodgkin Dışı Lenfoma • Altın standart R-CHOP x 6, ardından R x 2 • Her 21 günde bir hastaneye yatırılmaya gerek olmaksızın

Hodgkin Lenfoma: Tedavi • Erken Evrede: (I-II A) – 2 - 4 X ABVD + Işın Tedavisi – hastalığın olduğu bölgelere ışın tedavisi (tutulmuş alan=involved field), 2000 -3000 c. Gy • İleri Evrede: (III-IV) – 6 -8 X ABVD kür veya Almanların sert BEACOPP şeması

Lenfoid Neoplazilerde Tedavi 2 Lenfoma Tedavisi: 2 • Folliküler Lenfoma – Tedavisiz izlenebilir – R-CHOP • Burkitt Lenfoma – Derhal intensif kemoterapi • KLL – Tedavisiz izlenebilir – Altın standart R-FC veya R-Klorambusil • HCL – Splenektomi ± Kladribin

Tekrarlarsa veya yanıt alınamazsa? Nüks hastalık • Gecikmeden ikinci sıra kurtarma tedavisi örneğin DHAP veya GDP, • ardından kök hücrelerin toplanıp saklanması, • ardından çok yüksek doz kemoradyoterapi ile kişinin kendinden alınan kök hücrelerin nakli (otolog kemik iliği=kök hücre transplantasyonu) • Otolog sonrası nüks ederse: allojeneik kök hücre transplantasyonu

Hodgkin Lenfomada Yeni İlaç Var: Brentuximab Vedotin • Anti. CD 30 + Antimitotik monomethyl auristatin • Otolog nakil sonrası hastalığı tekrar edenlerde

Yenilikler var mı? • Çok sayıda yürüyen erken aşamada çalışma var. • Moleküler bilgilerin artması pek çok yeni molekülün keşfine yol açtı. • Hastalıklı hücre iyice tanındıkça sadece hastalıklı hücreyi hedefleyen (hedefe yönelik=targeted) tedaviler giderek artacak • İbrutinib aklınızda bulunsun.

Lenfomalar şifa bulan hastalıklardır; Ama… – Doğru Tanı – Doğru Evreleme – Doğru İlaçlar – Doğru İlaç Dışı Destekler – Doğru İzleme Yöntemleri VARSA