Hcresel ve Hmoral Immnite Dr Yldran Kaynak Abbas

Hücresel ve Hümoral Immünite Dr. Yıldıran Kaynak: Abbas 2003, Male 2006, Le Bien Blood 2008 1

Sunum Planı • • • Immün cevabın temel prensipleri Lenfositlerin türleri Primer ve sekonder lenfoid organlar B lenfositlerin gelisimi Immünglobulin yapısı ve görevleri B lenfosit görevleri T lenfositlerin gelisimi T lenfositlerin görevleri Lenfositlerin reseptörleri ve aktivasyonu Dr. Yıldıran 2

Öğrenim Hedefleriniz • T lenfositlerin gelişimini, • B lenfositlerin gelişimini, • T lenfositlerin görevlerini, • B lenfositlerin görevlerini açıklayabilmelisiniz • Hücresel bağışıklığı açıklayabilmeli • Humoral bağışıklığı açıklayabilmeli • Hücresel ve Humoral bağışıklığın farklarını sayabilmelisiniz Dr. Yıldıran 3

Dr. Yıldıran 4

İmmün Sistem Non-spesifik immünite (Innate) Spesifik immünite Adaptiv Fagositler NK hücreler Kompleman sistemi T ve B lenfositler HAFIZA! Dr. Yıldıran 5

Patojen - Nonpatojen • Hücre dışı • Hücre içi • Toksin İmmün Sistem Mikrobiom Laktobasiller Flora bakterileri Dr. Yıldıran 6

İmmün Cevap Antijen Sunucu Hücre Dr. Yıldıran Abbas, 2003 7

Adaptif immünite Dr. Yıldıran 8

Kazanılmış İmmünite CD 19 CD 3 CD 4 Dr. Yıldıran CD 3 CD 8 9 Abbas, 2003

Lenfositlerin Olgunlaşması • B lenfositler kemik iliğinde • T lenfositler timusda gelişimlerini tamamlayıp çaylak (naive) lenfosit olarak dolaşıma çıkarlar. • Bu olayda IL-7 gerekli. • Çaylak lenfositler antijenle karşılaşmadığı takdirde, bir süre sonra apopitoza (programlı ölüm) giderek homeostazisi sağlar. Dr. Yıldıran 10

• Primer Lenfoid Organlar – Timus T lenfositlerin gelişimi Antijenin işlendiği ve yakalandığı yerler – Fetal karaciğer ve postnatal kemik iliği B lenfositlerin gelişimi • Sekonder Lenfoid organlar – Dalak – Lenf nodları – MALT (mukoza ilişkili lenfoid doku) Dr. Yıldıran 11

B Hücre Gelişimi Erken Pre-B hücre Kök Hücre Geç Pre-B hücre Pre-BCR Pro-B hücre Fetal Karaciğer Antijenden bağımsız Kemik İliği İmmatür B hücre Matür B hücre Dr. Yıldıran Plazma Hücresi Antijen bağımlı 12

Belirteçler CD 10+ Conley 2003

B hücre bozuklukları

B HÜCRE GÖREVLERİ • İmmünglobulin salgılamak • APC; çünki B hücresi aktive olabilmek için Th 2’ye antijen sunarak onun tarafından Klas sviçing aktive edilmelidir Th 2 Dr. Yıldıran Klonal proliferasyon 15

Klas sviçing IL-5 Kompleman aktivasyonu Dr. Yıldıran Mast hücre degranülasyon u Mukozal immünite 16

İMMÜNGLOBULİN YAPISI Ağır zincirin variabl geni ise kromozom 14 dedir kappa kromozom 2 ve lambda geni kromozom 22’dedir Hafif zincirin de kappa ve lambda tipleri vardır NProinflamatuar asetil Sialik asit glukozamin Proinflamatuar Dr. Yıldıran 17

Class Switch Recombination İzotip Dönüşümü • B lenfositlerin ilk sentezlediği immünglobulin Ig. M’dir • Antijenle karşılaşıp, o antijene özgü diğer immünglobulinleri (Ig. A, Ig. G, Ig. M) sentezlemesidir. Dr. Yıldıran 18

Antijene Özgü Reseptör • Somatik hipermutasyon işlemi ile sağlanır, görevli enzim RAG (Recombination activating gene)’dir. • İmmün repertuarı oluşturur. • Bozukluğunda immün yetmezlik olur. Dr. Yıldıran 19

İmmünglobulinin Yapısı Antijen bağlanma bölgesi (Fab) Fc reseptör ve kompleman bağlanma bölgesi Disülfit bağları Karbohidrat Ağır zincir Hafif zincir Ig domainleri Dr. Yıldıran 20

İmmünglobulinlerin Görevleri Mikroorganizma ve toksinlerin nötralizasyonu Antikorlar B hücresi Mikroorganizmaların opsonizasyon ve fagositozu Mikroorganizmanın lizisi Komplemanla opsonize mikroorganizmanın fagositozu Kompleman aktivasyonu Yüzey antijeni Ig. G Antikorla kaplı hücre Fc. RIII Dr. Yıldıran NK hücresi İnflamasyon Antikor aracılı hücresel sitotoksisite 21

T Lenfosit Olgunlaşması Dr. Yıldıran 22

Reseptörleri Aktive olmuş T lenfositlerde inhibitör özellikte CTLA-4=CD 152 Dr. Yıldıran 23

Aktivasyon Dr. Yıldıran 24

Peptid Antijenin yakalanması Dr. Yıldıran 25

CD 4 hücredışı Antijenin İşlenmesi IL-2, IFNG CD 8 hücre içi Perforin, granzim Antijen sunucu hücre ER: Endoplazmik Retikulum Dr. Yıldıran 26

Signaling IL-2, IL-4, IL-5, IFN salgılanır Dr. Yıldıran 27

Flovsitometre