INSULINA RECERE REC INSULINA TTORE OR Lipidi Sono

INSULINA RECERE REC INSULINA TTORE OR

Lipidi Sono un gruppo eterogeneo di composti con una caratteristica comune: l’isolubilità in acqua Lipidi di riserva (triacilgliceroli o trigliceridi e cere) Lipidi strutturali: fosfolipidi, glicolipidi, sfingolipidi, steroli Lipidi che fungono da segnali intracellulari Alterazioni nel metabolismo dei lipidi causano gravi stati patologici

Triacilgliceroli

4 -36

Conformazione più stabile completamente estesa

Gli acidi grassi insaturi hanno punti di fusione più bassi di quelli saturi

Nei vertebrati i grassi sono introdotti con la dieta, mobilizzati dai tessuti di riserva e sintetizzati a partire dai carboidrati in eccesso Il 40% circa della energia richiesta dall’uomo nei paesi industrializzati è fornita dai grassi introdotti con la dieta I triacilgliceroli come depositi di energia hanno due vantaggi rispetto al glicogeno: 1) gli atomi di carbonio degli acidi grassi sono più ridotti di quelli presenti negli zuccheri 2) i triacilgliceroli sono idrofobici e quindi non idratati Un individuo di peso medio (70 kg) deposita circa 250 g di glicogeno nel fegato (1000 Kcal) e circa 16 kg di triacilgliceroli (sopravvivenza per diverse settimane a digiuno) L’ossidazione completa dei grassi produce circa 9 kcal/g in contrasto alle 4 Kcal/g dei carboidrati

Gli sfingolipidi sono abbondanti nel tessuto nervoso ; la sfingosina è un amminoalcol a catena lunga

Steroli: caratterizzati da un sistema rigido di 4 anelli idrocarburici fusi Colesterolo, Ormoni steroidei Acidi biliari

steroidi derivati dal colesterolo

I lipidi possono agire anche da messaggeri intracellulari

Lipide di membrana

Eicosanoidi Ormoni paracrini formati a partire da acido arachinoico (acido grasso a 20 atomi di carbonio) Stimolo ormonale NSAID: antinfiammatori non steroide (aspirina) bloccano la prima tappa che da acido arachidonico porta a trombossani e prostaglandine

Prostaglandine: agiscono su molti tessuti regolando la sintesi di c. AMP (contrazione muscolo liscio, ciclo veglia-sonno, febbre infiammazione e dolore) Trombossani: del coagulo Leucotrieni: prodotti dalle piastine agiscono sulla formazione contrazione della muscolatura liscia che riveste i polmoni, la sua sovraproduzione determina attacchi d’asma

Vitamine liposolubili A e D La vitamina D 3 è di per se non attiva è il precursore dell’ormone 1, 25 diidrossicolecalciferolo attivo nel metabolismo del calcio La vitamina A è fondamentale nel processo della visione e regola attraverso il suo derivato acido retinoico l’espressione genica a vari livelli

colecisti Sali biliari liberati dalla colecisti emulsionano i trigliceridi formando micelle miste Le lipasi intestinali degradano i trigliceridi ad acidi grassi e monoacilglicerolo I prodotti delle lipasi sono assorbiti dalle cellule della mucosa intestinale e riconvertiti in triacil gliceroli

I CHILOMICRONI SONO LIPOPROTEINE A MINORE DENSITà RACCOLGONO TRIGLICERIDI, COLESTEROLO INTRODOTTI CON LA DIETA. SONO PRESENTI SOLO DOPO UN PASTO

Attivazione del processo di ossidazione degli acidi grassi Questo processo è innescato dagli ormoni adrenalina e glucacone prodotti in condizioni di basse concentazione di glucosio nel sangue ed in condizioni di stress mentre è inibito dall’insulina In queste condizioni: a) I grassi introdotti con la dieta sono utilizzati a scopo energetico b) I triacilgliceroli conservati nel tessuto adiposo sono mobilizzati e trasportati ai tessuti in cui saranno ossidati ( Muscolo scheletrico, cuore, corteccia surrenale)

Trasportato nel fegato

Ossidazione degli acidi grassi SITO: matrice mitocondriale La prima reazione è catalizzata da un enzima presente sulla membrana mitocondriale esterna: acil Co. A sintetasi Acido grasso + Co. A-SH + ATP acil. Co. A + AMP +PPi

Acil-adenilato Acil-Co. A

Acil Co. A sintetasi

4 -trimetil-ammino-3 -idrossibuturrato è un acido carbossilico a corta catena contenente azoto, sintetizzato a livello epatico e renale da metionina e lisina usato per degradare ossidativamente i grassi

Questo processo serve a tener separati il Co. A citosolico da quello mitocondriale Co. A citosolico: biosintesi acidi grassi Co. A mitocondriale: degradazione ossidativa piruvato, degli acidi grassi e di alcuni aa

ACIDO PALMITICO A 16 ATOMI DI CARBONIO VA INCONTRO A 7 PASSAGGI DELLA SEQUENZA OSSIDATIVA

La funzione chetonica prodotta sul carbonio beta lo rende un buon elettrofilo, tanto da subire l’attacco nucleofilo da parte del gruppo SH del Co. A

L’equazione finale è Palmitoil Co. A + 7 Co. A +7 FAD + 7 NAD + 7 H 20 8 acetil Co. A +7 FADH 2 + 7 NADH+7 H+ BILANCIO ENERGETICO FADH 2 1, 5 MOLECOLE DI ATP NADH 2, 5 MOLECOLE DI ATP QUINDI 4 MOLECOLE DI ATP PER OGNI UNITA’ BICARBONIOSA STACCATA Totale 28 ATP L’acetil COA può essere ossidato a CO 2 e H 2 O nel ciclo di Krebs Palmitoil Co. A +23 O 2 + 108 Pi + 108 ADP Co. A +108 ATP 16 CO 2 + 23 H 2 O