Academia Mexicana de Pediatra A C Caravana por

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT ÁCIDOS GRASOS OMEGA 3 en el campo de la salud y la enfermedad XIV Curso Internacional del Colegio de Pediatras de Yucatán A. C. 2017

Conflicto de intereses Conferencia bajo invitación de la Compañía Ferrer Sin influencia en el contenido, estructura y disertación de la misma XIV Curso Internacional del Colegio de Pediatras de Yucatán A. C. 2017

CONTENIDO I. Introducción a la nutrición molecular. II. Los ácidos grasos omega 3 y sus funciones. III. La evidencia creciente en el campo de la salud respecto al conocimiento de los ácidos grasos DHA y EPA

HABLAR DEL TEMA DE NUTRICIÓN CELULAR Enfrenta dos grandes retos:

Borrar el escepticismo resultante de la inadecuada transmisión del conocimiento “información que cura…”

Un pensamiento profesional inflexible a los nuevos avances ¿NUTRICION? . . .

pubmed - molecular nutrition count 4000 3500 3000 2500 2000 Nutrición molecular / timeline en pubmed 26 010 referencias en todo el acervo de la fuente 14 124 referencias en los últimos 5 años: 54. 3% 1500 1000 500 19 4 19 3 5 19 5 6 19 2 6 19 3 6 19 6 6 19 7 6 19 8 6 19 9 7 19 0 7 19 1 72 19 7 19 3 74 19 7 19 5 7 19 6 7 19 7 78 19 7 19 9 8 19 0 8 19 1 8 19 2 83 19 8 19 4 85 19 8 19 6 8 19 7 8 19 8 8 19 9 90 19 9 19 1 9 19 2 9 19 3 9 19 4 9 19 5 9 19 6 9 19 7 9 19 8 9 20 9 0 20 0 0 20 1 0 20 2 0 20 3 0 20 4 0 20 5 0 20 6 07 20 0 20 8 0 20 9 1 20 0 1 20 1 1 20 2 1 20 3 1 20 4 1 20 5 1 20 6 1 20 7 18 0 pubmed - molecular nutrition count https: //www. ncbi. nlm. nih. gov/pubmed/? term=molecular +nutrition

1945 1946 1947 1950 1951 1952 1953 1955 1956 1957 1959 1960 1961 1962 1963 1964 1965 1967 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 pubmed - omega 3 fatty acids count 1800 1600 1400 Omega 3 fatty acids / timeline en pubmed 24 611 referencias en todo el acervo de la fuente 1200 1000 800 600 400 200 0 pubmed - omega 3 fatty acids count https: //www. ncbi. nlm. nih. gov/pubmed/? term=molecular +nutrition

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT LA NUTRICIÓN EN EL CAMPO CLINICO EVIDENCIA ENERGÍA ESTRUCTUR A EPIGENÉTICA REGULACIÓN FUNCIONAL La Hipótesis de la Programación. 1986 Clínica de Obesidad y Enfermedades No Transmisibles INSTITUTO NACIONAL DE PEDIATRÍA

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT LA NUTRICIÓN EN EL CAMPO CLINICO EVIDENCIA ENERGÍA ESTRUCTUR A EPIGENÉTICA REGULACIÓN FUNCIONAL La Hipótesis de la Programación. 1986 Clínica de Obesidad y Enfermedades No Transmisibles INSTITUTO NACIONAL DE PEDIATRÍA

NUTRIENTES COMO FUENTE DE ENERGÍA 1. Hidratos de carbono: 4 cal 2. Grasas: 9 cal / 3. Proteínas: 4 cal / Fu L, Li F, Bruckbauer A, Cao Q, Cui X, Wu R et al Interaction between leucine and phosphodiesterase 5 inhibition in modulating Insulin sensitivity and lipid metabolism. Diab Met Synd Obes: Targets Ther. 2015; ; 8: 227 -239

NUTRIENTES COMO FUENTE DE ENERGÍA 1. Hidratos de carbono: 4 cal 2. Grasas: 9 cal / 3. Proteínas: 4 cal / Fu L, Li F, Bruckbauer A, Cao Q, Cui X, Wu R et al Interaction between leucine and phosphodiesterase 5 inhibition in modulating Insulin sensitivity and lipid metabolism. Diab Met Synd Obes: Targets Ther. 2015; ; 8: 227 -239

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT LA NUTRICIÓN EN EL CAMPO CLINICO EVIDENCIA ENERGÍA ESTRUCTUR A EPIGENÉTICA REGULACIÓN FUNCIONAL La Hipótesis de la Programación. 1986 Clínica de Obesidad y Enfermedades No Transmisibles INSTITUTO NACIONAL DE PEDIATRÍA

NUTRIENTES COMO SUSTRATO DE ESTRUCTURA Fu L, Li F, Bruckbauer A, Cao Q, Cui X, Wu R et al Interaction between leucine and phosphodiesterase 5 inhibition in modulating Insulin sensitivity and lipid metabolism. Diab Met Synd Obes: Targets Ther. 2015; ; 8: 227 -239

2) Componente estructural funcional: a. Aislante b. Estructura de la membrana celular. c. Segundos mensajeros. Zárate R, Jaber-Vazdekis Ne, Tejera N, Pérez JA, Rodríguez C. Significance of long chain polyunsaturated fatty acids in human health. Clinc Tans Med 2017 6: 25. DOI 10. 1186/s 40169 -017 -0153 -6

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT LA NUTRICIÓN EN EL CAMPO CLINICO EVIDENCIA ENERGÍA ESTRUCTUR A EPIGENÉTICA REGULACIÓN FUNCIONAL La Hipótesis de la Programación. 1986 Clínica de Obesidad y Enfermedades No Transmisible INSTITUTO NACIONAL DE PEDIATRÍA

Nutrición y genética: Nutrición molecular Nutrigenómica - Nutrigenética Epigenética Nutricional “Somos lo que comemo” Pero también: “Somos lo que no comemos”

Ciencia prospectiva El efecto de la dieta sobre los genes Nutrigenómica (expresión de genes) Nutrimentos Interacción de dieta y genóma Genoma Ciencia retrospectiva Los efectos de las variaciones genéticas individuales en la dieta Nutrigenética (variación genética) Perfil Genético Predisposición a ENT Detección temprana de riesgo de ENT Nutrición personalizada para PREVENIR ENT Nutrigenómica & prevención

Programación / reprogramación Nutriepigenómica e inflamación Obesidad Central >0. 50 Impacto metabólico Tejido adiposo Met. S Vascular DMT 2 Metilación Fisiología & mecanismos Células beta HTA Hígado Dislipidemias Histonas/cromatina Corazón Músculo Cognitivo Cáncer Neuro degeneración

Nutriepigenómica y complicaciones Impacto metabólico Met. S Metabolismo HCO ASNS, ATF 3 DMT 2 Insulina DUPS 5/PPARG C 1 Metabolismo Lípidos & Colesterol ABCA 1 Metabolismo de Proteínas ABCA 1, CYP 71, LKB 1, PPAR Micronutrimentos NKX 2 -2, UTS 2 Microbiota FXR Leptina LEP – 2548 G>A HTA Dislipidemias Cáncer Neuro degeneración Alteración de Genes

Nutrigenómica Patrones epigenéticos Transcriptómica Enfermedad Proteómica ENT Metabolómica Neurodegenerativas Modulardores epigenéticos Polifenoles Ácido fólico Ácidos grasos ω 3, 6 Vitamina D Vitamina E Proteínas Resveratrol Metabolismo de 1 -carbono DHA, EPA, ARA/CLA PPAR/Cdx-2 Polimorfismos Cromatina SIRT 1 Leptina PGs, LEUC, RESOLVINAS, MARESINAS, UCP-1 Carotenoides Vitamina A Tejido adiposo SOD/GPX/CAT /TXN/COMT ROS Perímetro abdominal Termogénesis, inflamación, antioxidación Intervención & nutrigenómica

NUTRIENTES COMO REGULADORES EPIGENÉTICOS Ácido fólico Vit. B 9 Fu L, Li F, Bruckbauer A, Cao Q, Cui X, Wu R et al Interaction between leucine and phosphodiesterase 5 inhibition in modulating Insulin sensitivity and lipid metabolism. Diab Met Synd Obes: Targets Ther. 2015; ; 8: 227 -239

El tiempo de las ciencias “omicas” Dieta GENÓMIC A EPIGENÓMIC A PROTEOMI CA TRANSCRIPTOMI CA METABOLOMI CA Fenotipo Clínica de Obesidad y ENT del INP METAGENÓMI CA

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT Estrés oxidativo temprano en Síndrome de Down Estrés Oxidativo Sobre-expresión Genética del cromosoma 21 adicional Perluigi M, Butterfield DA. Oxidative Stress and Down Syndrome: A Route toward Alzheimer. Like Dementia. Curr Gerontol Geriatr Res 2012, doi: 10. 1155/2012/724904

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT La Hipótesis de la Programación. 1986 Coppede F. The genetics of folate metabolism and maternal risk of birth of a child with Down Syndrome and associated congenital heart defects. Front. Genet. 6: 223. doi: 10. 3389/fgene. 2015. 00223

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT La Hipótesis de la Programación. 1986 Babić Božović I, Stanković A, Živković M, Vraneković J, Kapović M, Brajenović-Milić B (2015) Altered LINE-1 Methylation in Mothers of Children with Down Syndrome. PLo. S ONE 10(5): e 0127423. doi: 10. 1371/journal. pone. 0127423

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT Babić Božović I, Stanković A, Živković M, Vraneković J, Kapović M, Brajenović-Milić B (2015) Altered LINE-1 Methylation in Mothers of Children with Down Syndrome. PLo. S ONE 10(5): e 0127423. doi: 10. 1371/journal. pone. 0127423

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT Babić Božović I, Stanković A, Živković M, Vraneković J, Kapović M, Brajenović-Milić B (2015) Altered LINE-1 Methylation in Mothers of Children with Down Syndrome. PLo. S ONE 10(5): e 0127423. doi: 10. 1371/journal. pone. 0127423

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 SÍNDROME DE DOWN Polymorphisms MTHFR 677 C>T, MTRR 66 A>G, and RFC 1 80 G>A, are likely to act as maternal risk factors for the birth of a child with trisomy 21 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT ANOMALÍAS CARDIOVASCULARES DISREGULACIÓN DE LA METILACIÓN DEL DNA Coppede F. The genetics of folate metabolism and maternal risk of birth of a child with Down Syndrome and associated congenital heart defects. Front. Genet. 6: 223. doi: 10. 3389/fgene. 2015. 00223

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT DS-TMD Y DS-AMKL SÍNDROME DE DOWN GATA-1 (GEN MUTACIÓN) + ANOMALÍAS ENDOCRINAS, CARDIOVASCULARES Y NEUROLÓGICAS ANOMALÍAS DE METILACIÓN DEL DNA La Hipótesis de la Programación. 1986 Malinge S, Chion T, Doré LC, Katterling RP et al Developmental of acute megakaryoblastic leukenia in Down Syndrome is associated with sequential epigenetic changes. Blood. 2013; 122(14): e 33 -e 43

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT LA NUTRICIÓN EN EL CAMPO CLINICO EVIDENCIA ENERGÍA ESTRUCTUR A EPIGENÉTICA REGULACIÓN FUNCIONAL La Hipótesis de la Programación. 1986 Clínica de Obesidad y Enfermedades No Transmisible INSTITUTO NACIONAL DE PEDIATRÍA

NUTRIENTES COMO REGULADORES FUNCIONALES Fu L, Li F, Bruckbauer A, Cao Q, Cui X, Wu R et al Interaction between leucine and phosphodiesterase 5 inhibition in modulating Insulin sensitivity and lipid metabolism. Diab Met Synd Obes: Targets Ther. 2015; ; 8: 227 -239

Sistema de Sirtuinas ISOFORMA HUMANA LOCALIZACIÓ N SUSTRATO FUNCIÓN SIRTUINA 1 NÚCLEO CITOPLASMA PGC 1α, SREBP-1 C, PPARϒ, NFҡB, AKT, FOXO, MAPK Lipogénesis Gluconeogénesis Lipolisis Inflamación EO Apoptosis Santos L, Escande C, Denicola A. Potential Modulation of Sirtuins by Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev 2016; doi: 10. 1155/2016/9831825

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT ÁCIDOS GRASOS OMEGA 3 Generalidades y oportunidad XIV Curso Internacional del Colegio de Pediatras de Yucatán A. C. 2017

Zárate R, Jaber-Vazdekis Ne, Tejera N, Pérez JA, Rodríguez C. Significance of long chain polyunsaturated fatty acids in human health. Clinc Tans Med 2017 6: 25. DOI 10. 1186/s 40169 -017 -0153 -6

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT NUTRIMENTOS NECESARIOS PARA EL HOMBRE (ALREDEDOR DE 50) Vitaminas, minerales, proteínas, hidratos de carbono y grasas (lípidos) Los lípidos forman parte de los tejidos de plantas y animales y son clasificados como: a) Esteroles b) Fosfolípidos c) Esfingomielinas d) Ceras e) Grasas Rodríguez-Cruz M, et al. Mecanismos moleculares de los ácidos grasos poliinsaturados y sus beneficios para la salud. Rev Inv Clin 2005; 57(3): 457 – 72

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT ÁCIDOS GRASOS. GENERALIDADES Los ácidos grasos son compuestos ácidos de tipo carboxílico con una estructura RCOOH característica, es decir, contienen un extremo metilo (CH 3), una cadena hidrocarbonada (R) y un extremo carboxílico (COOH). IUPAC-IUB Commission on Biochemical Nomenclature (CBN). The nomenclature of lipids. Recommendations, 1976. Eur J Biochem 1977; 79: 11 -21

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT ÁCIDOS GRASOS. GENERALIDADES Nomenclatura. Fórmula esquemática (abreviada): CN: p n-x CN: Número total de átomos de carbono p: Número de enlaces dobles n-x: (x) posición del primer doble enlace, desde el grupo metilo terminal (n) IUPAC-IUB Commission on Biochemical Nomenclature (CBN). The nomenclature of lipids. Recommendations, 1976. Eur J Biochem 1977; 79: 11 -21

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT GRASAS Y SUS COMPONENTES Los principales componentes de las grasas, son los ácidos grasos, que incluyen a los siguientes grupos: a) Saturados. b) Monoinsaturados (AGMI). c) Poliinsaturados (AGPIs).

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT ÁCIDOS GRASOS I. SATURADOS a) Grasas sólidas a temperatura ambiente. b) Generalmente de origen animal (manteca, el sebo y la mantequilla). II. POLIINSATURADOS / MONOINSATURADOS. a) Líquidas a temperatura ambiente. b) Poseen más de un doble enlace entre sus carbonos: (linolénico, linoleico) esenciales para el ser humano. Tienen un efecto beneficioso en general. c) Pescado azul, maíz, soja, girasol, calabaza, nueces.

Zárate R, Jaber-Vazdekis Ne, Tejera N, Pérez JA, Rodríguez C. Significance of long chain polyunsaturated fatty acids in human health. Clinc Tans Med 2017 6: 25. DOI 10. 1186/s 40169 -017 -0153 -6

Grimm MO, Michaelson D, Hartmann T. Omega-3 fatty acids, lipids and apo. E lipidation in Alzheimer´s disease: a rationale for multi-nutrient dementia prevention. J Lipid Res. 2017 May 20. pii: jlr. R 076331. doi: 10. 1194/jlr. R 076331

Estructura molecular del Ácido Docosahexaenoico (D H A) El DHA tiene 22 carbonos y 6 dobles enlaces cis en su cadena de hidrocarburo (acilo). El carbono α es el carbono en el grupo carboxilo (COOH) terminal, y el carbono ω es el carbono en el grupo metilo (CH 3 ) terminal. Makrides M y Bhatia J. El papel del ácido docosahenaenoico. Annales Nestlé El papel del ácido Docosaheaenoico en los primeros 1000 días. Annals of Nutrition and Metabolism 2016; 69 (suppl 1):

Estructura molecular del Ácido Eicosapentaenóico (E P A) El ácido eicosapentaenoico tiene 20 carbonos y cinco dobles enlaces. Makrides M y Bhatia J. El papel del ácido docosahenaenoico. Annales Nestlé El papel del ácido Docosaheaenoico en los primeros 1000 días. Annals of Nutrition and Metabolism 2016; 69 (suppl 1):

Los ácidos grasos cumplen un conjunto de roles fisiológicos que incluye el ser: 1. Sustrato de energía. 2. Componentes estructurales y funcionales de las membranas celulares. 3. Precursores de mediadores lipídicos. 4. Procesadores y competidores de receptores. 5. Reguladores de rutas de transducción. 6. Mediadores de transcripción genética. Zárate R, Jaber-Vazdekis Ne, Tejera N, Pérez JA, Rodríguez C. Significance of long chain polyunsaturated fatty acids in human health. Clinc Tans Med 2017 6: 25. DOI 10. 1186/s 40169 -017 -0153 -6

7) Su rol como transductores y modulares de información genetica, les concede la oportunidad de: a. Modular transcripción. b. Interactuar con múltiples receptores y regular las señales de transducción. i. peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) -α, -β/δ, -γ 1 and -γ 2 ii. liver X receptors (LXR) type α and β iii. hepatic nuclear factor (HNF) 4α iv. sterol regulatory element binding protein (SREBP) -1 and -2. v. carbohydrate regulatory element binding protein/Maxlike factor X (Ch. REBP/MLX) Zárate R, Jaber-Vazdekis Ne, Tejera N, Pérez JA, Rodríguez C. Significance of long chain polyunsaturated fatty acids in human health. Clinc Tans Med 2017 6: 25. DOI 10. 1186/s 40169 -017 -0153 -6

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 PPARα Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT PPARα / PPARϒ Thangavel N, Al Bratty M, Akhtar JS, Ahsan W, Alhazmi HA. Targeting Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Using Thiazolidinediones: Strategy for Design of Novel Antidiabetic Drugs Int J Med Chem 2017; ; 2017: 1069718. doi: 10. 1155/2017/1069718. Epub 2017 Jun 5.

Zárate R, Jaber-Vazdekis Ne, Tejera N, Pérez JA, Rodríguez C. Significance of long chain polyunsaturated fatty acids in human health. Clinc Tans Med 2017 6: 25. DOI 10. 1186/s 40169 -017 -0153 -6

Zárate R, Jaber-Vazdekis Ne, Tejera N, Pérez JA, Rodríguez C. Significance of long chain polyunsaturated fatty acids in human health. Clinc Tans Med 2017 6: 25. DOI 10. 1186/s 40169 -017 -0153 -6

Zárate R, Jaber-Vazdekis Ne, Tejera N, Pérez JA, Rodríguez C. Significance of long chain polyunsaturated fatty acids in human health. Clinc Tans Med 2017 6: 25. DOI 10. 1186/s 40169 -017 -0153 -6

Figure 3. Inflammatory status of polyunsaturated fatty acid (PUFA) metabolites PUFAs mediate inflammatory responses through the actions of bioactive eicosanoid and docosanoid metabolites. Eicosanoids derived from the n-6 PUFA family are generally proinflammatory, whereas the eicosanoids and docosanoids derived from the n-3 PUFA family are less pro-inflammatory or have anti-inflammatory effects, as do n-3 derived lipoxins. Abbreviations: COX = cyclooxygenase; c. PLA 2 = cytosolic phospholipase A 2; i. PLA 2 = Ca 2+-independent phospholipase A 2; LOX = lipoxygenase; PLA 2 = phospholipase A 2; PUFA = polyunsaturated fatty acids. Liu JJ, Green P, Mann JJ, Rapoport SI, Sublette E. Pathways of Polyunsaturated Fatty Acid Utilization: Implications for Brain Function in Neuropsychiatric Health and Disease. Brain Res 2015; : 220 – 46 doi: 10. 1016/j. brainres. 2014. 11. 059.

Figure 3. Inflammatory status of polyunsaturated fatty acid (PUFA) metabolites PUFAs mediate inflammatory responses through the actions of bioactive eicosanoid and docosanoid metabolites. Eicosanoids derived from the n-6 PUFA family are generally proinflammatory, whereas the eicosanoids and docosanoids derived from the n-3 PUFA family are less pro-inflammatory or have anti-inflammatory effects, as do n-3 derived lipoxins. Abbreviations: COX = cyclooxygenase; c. PLA 2 = cytosolic phospholipase A 2; i. PLA 2 = Ca 2+-independent phospholipase A 2; LOX = lipoxygenase; PLA 2 = phospholipase A 2; PUFA = polyunsaturated fatty acids. Liu JJ, Green P, Mann JJ, Rapoport SI, Sublette E. Pathways of Polyunsaturated Fatty Acid Utilization: Implications for Brain Function in Neuropsychiatric Health and Disease. Brain Res 2015; : 220 – 46 doi: 10. 1016/j. brainres. 2014. 11. 059.

Figure 3. Inflammatory status of polyunsaturated fatty acid (PUFA) metabolites PUFAs mediate inflammatory responses through the actions of bioactive eicosanoid and docosanoid metabolites. Eicosanoids derived from the n-6 PUFA family are generally proinflammatory, whereas the eicosanoids and docosanoids derived from the n-3 PUFA family are less pro-inflammatory or have anti-inflammatory effects, as do n-3 derived lipoxins. Abbreviations: COX = cyclooxygenase; c. PLA 2 = cytosolic phospholipase A 2; i. PLA 2 = Ca 2+-independent phospholipase A 2; LOX = lipoxygenase; PLA 2 = phospholipase A 2; PUFA = polyunsaturated fatty acids. Liu JJ, Green P, Mann JJ, Rapoport SI, Sublette E. Pathways of Polyunsaturated Fatty Acid Utilization: Implications for Brain Function in Neuropsychiatric Health and Disease. Brain Res 2015; : 220 – 46 doi: 10. 1016/j. brainres. 2014. 11. 059.

Figure 3. Inflammatory status of polyunsaturated fatty acid (PUFA) metabolites PUFAs mediate inflammatory responses through the actions of bioactive eicosanoid and docosanoid metabolites. Eicosanoids derived from the n-6 PUFA family are generally proinflammatory, whereas the eicosanoids and docosanoids derived from the n-3 PUFA family are less pro-inflammatory or have anti-inflammatory effects, as do n-3 derived lipoxins. Abbreviations: COX = cyclooxygenase; c. PLA 2 = cytosolic phospholipase A 2; i. PLA 2 = Ca 2+-independent phospholipase A 2; LOX = lipoxygenase; PLA 2 = phospholipase A 2; PUFA = polyunsaturated fatty acids. Liu JJ, Green P, Mann JJ, Rapoport SI, Sublette E. Pathways of Polyunsaturated Fatty Acid Utilization: Implications for Brain Function in Neuropsychiatric Health and Disease. Brain Res 2015; : 220 – 46 doi: 10. 1016/j. brainres. 2014. 11. 059.

1) Sustrato de energía a. 9 calorías por gramo b. Grasas saturadas e insaturadas. c. Armonía de consumo: Ácidos grasos ω6 – ω3 Relación 2: 1 Zárate R, Jaber-Vazdekis Ne, Tejera N, Pérez JA, Rodríguez C. Significance of long chain polyunsaturated fatty acids in human health. Clinc Tans Med 2017 6: 25. DOI 10. 1186/s 40169 -017 -0153 -6

2) Componente estructural funcional: a. Aislante b. Estructura de la membrana celular. c. Segundos mensajeros. Zárate R, Jaber-Vazdekis Ne, Tejera N, Pérez JA, Rodríguez C. Significance of long chain polyunsaturated fatty acids in human health. Clinc Tans Med 2017 6: 25. DOI 10. 1186/s 40169 -017 -0153 -6

Mecanismo de acción de los PPARs ESPACIO EXTRACELULAR Dieta Tejido adiposo Macrófagos Tejido adiposo Ácidos grasos COX LOX Ácidos grasos Prostaglandinas Ácidos grasos Leucotrienos PPAR α PPAR ϒ RXR RXR PPAR βð PPAR α PPAR ϒ PPRE PPAR βð NÚCLEO Metabolismo de AG Homeostasis de Lípidos Proliferación de piel Cáncer Metabolismo de AG Diferenciación de adipocitos Homeostasis de Lípidos Homeostasis de Glucosa e insulina hepatocarcinogénesis Función de macrófagos Zárate R, Jaber-Vazdekis Ne, Tejera N, Pérez JA, Rodríguez C. Significance of long chain polyunsaturated fatty acids in human health. Clinc Tans Med 2017 6: 25. DOI 10. 1186/s 40169 -017 -0153 -6

FIBRATOS TIAZOLIDINEDIONAS ESPACIO EXTRACELULAR Dieta Tejido adiposo Macrófagos Tejido adiposo Ácidos grasos COX LOX Ácidos grasos Prostaglandinas Ácidos grasos Leucotrienos PPAR α PPAR ϒ RXR RXR PPAR βð PPAR α PPAR ϒ PPRE PPAR βð NÚCLEO TIAZOLIDINEDIONAS Metabolismo de AG Homeostasis de Lípidos Proliferación de piel Cáncer Metabolismo de AG Diferenciación de adipocitos Homeostasis de Lípidos Homeostasis de Glucosa e insulina hepatocarcinogénesis Función de macrófagos Zárate R, Jaber-Vazdekis Ne, Tejera N, Pérez JA, Rodríguez C. Significance of long chain polyunsaturated fatty acids in human health. Clinc Tans Med 2017 6: 25. DOI 10. 1186/s 40169 -017 -0153 -6

Ácidos grasos ω – 3 y 6 ESPACIO EXTRACELULAR Dieta Tejido adiposo Macrófagos Tejido adiposo Ácidos grasos COX LOX Ácidos grasos Prostaglandinas Ácidos grasos Leucotrienos PPAR α PPAR ϒ RXR RXR PPAR βð PPAR α PPAR ϒ PPRE PPAR βð NÚCLEO Ácidos grasos ω – 3 y 6 Metabolismo de AG Homeostasis de Lípidos Proliferación de piel Cáncer Metabolismo de AG Diferenciación de adipocitos Homeostasis de Lípidos Homeostasis de Glucosa e insulina hepatocarcinogénesis Función de macrófagos Zárate R, Jaber-Vazdekis Ne, Tejera N, Pérez JA, Rodríguez C. Significance of long chain polyunsaturated fatty acids in human health. Clinc Tans Med 2017 6: 25. DOI 10. 1186/s 40169 -017 -0153 -6

La coincidencia en los procesos. REGULACIÓN FUNCIONAL Y GENÉTICA Tiazolidinedionas Ácidos grasos (ω – 3 y 6) Della-norte D, Palmirotta R, Rehni AK et al. Pharmacogenomics and pharmacogenetics of thiazolidinediones: role in diabetes and cardiovascular risk factors. Pharmacogenomics 2014; 15(16): 2063 – 82. Towsend SA Newsome PN Review article: new treatments in non-alcoholic fatty liver disease,

Resumen esquemático de los mecanismos de acción del DHA. Makrides M y Bhatia J. El papel del ácido docosahenaenoico. Annales Nestlé El papel del ácido Docosaheaenoico en los primeros 1000 días. Annals of Nutrition and Metabolism 2016; 69 (suppl 1):

Makrides M y Bhatia J. El papel del ácido docosahenaenoico. Annales Nestlé El papel del ácido Docosaheaenoico en los primeros 1000 días. Annals of Nutrition and Metabolism 2016; 69 (suppl 1):

El embarazo, la lactancia y la infancia temprana son ventanas críticas en el desarrollo que requieren niveles suficientes de DHA Calder PC. Ácido Docosahexaenoico. Ann Nutr Metab 2016; 69 (suppl 1): 8 – 21. Makrides M y Bhatia J. El papel del ácido docosahenaenoico. Annales Nestlé El papel del ácido Docosaheaenoico en los primeros 1000 días. Annals of Nutrition and Metabolism 2016; 69 (suppl 1):

Importancia de los Ácidos Grasos en la etapa gestacional Los ácidos grasos (AG) son necesarios durante el crecimiento y desarrollo del feto en orden de mantener: 1. Mantener la estructura y permeabilidad de las membranas. 2. Son precursores de eicosanoides. 3. Los AG Poliinsaturados (PUFA) de cadena larga (Eicosapentaenóico y Docosahexaenócio), son importantes para el crecimiento y desarrollo fetal, influyendo directamente en la duración de la gestación. 4. El status de DHA materno en la gestación temprana, se asocia directamente con el peso y el perímetro cefálico del bebé al nacer. 5. Un meta-análisis demuestra que la suplementación materna con PUFA LC, reduce el riesgo de prematuridad. 6. El consumo de aceite marino, reduce el riesgo de pre-eclampsia, prematuridad, peso y talla baja en el feto. Este efecto es más claro en las mujeres con un consumo bajo de pescado. Zárate R, Jaber-Vazdekis Ne, Tejera N, Pérez JA, Rodríguez C. Significance of long chain polyunsaturated fatty acids in human health. Clinc Tans Med 2017 6: 25. DOI 10. 1186/s 40169 -017 -0153 -6

Importancia de los Ácidos Grasos en la etapa gestacional El DHA se acumula en alta concentración en las membranas celulares del sistema visual (retina) y del sistema nervioso del feto. Este acúmulo es de vital importancia para la madurez visual y el desarrollo cognoscitivo antes y después de nacer. Innis SM. Dietary omega 3 fatty acids and the developing brain. Brain Res 2008; 1237: 35 -43. Innis SM. Essential fatty acids in growth and development. Prog Lipid Res 1991; 30: 39 -103

Tesei A, Crippa A, Busti CS, Mauri M, Molteni M, Agostoni C, Nobile M. The potential relevance of docosahexaenoic acid and eicosapentaenoic acid to the etiopathogenesis of childhood neuropsychiatric disorders. Eur Child Adolesc Psych 2017 26; 9: 1011 – 30.

Gillies D, Sinn JKH, Lad SS, Leach MJ, Ross MJ. Polyunsaturated fatty acids (PUFA) for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children and adolescents. 2012, Cochrane L DOI: 10. 1002/14651858. CD 007986. pub 2

El papel preventivo de: a) DHA. b) RESVERATROL c) VITAMINAS A, D, B Y E. Nutrición y Envejecimiento 2017 Abate G, Marziano M, Rungratanawanich W, Memo M, Uberti D. Nutrition and AGE. ing: Focusing on Alzheimer´s Disease. Oxid Med Cel Longev 2017 Article ID 7039816, http: //dx. doi. org/10. 1155/2017/7039816

Muchos factores potenciales pueden influenciar los requerimientos de DHA de un individuo y los desenlaces en cuanto al neurodesarrollo Makrides M y Bhatia J. El papel del ácido docosahenaenoico. Annales Nestlé El papel del ácido Docosaheaenoico en los primeros 1000 días. Annals of Nutrition and Metabolism 2016; 69 (suppl 1):

Rodríguez-Cruz M, et al. Mecanismos moleculares de los ácidos grasos poliinsaturados y sus beneficios para la salud. Rev Inv Clin 2005; 57(3): 457 – 72

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT ESTRÉS OXIDATIVO Rodríguez-Cruz M, et al. Mecanismos moleculares de los ácidos grasos poliinsaturados y sus beneficios para la salud. Rev Inv Clin 2005; 57(3): 457 – 72

Ácidos grasos Omega 3 DHA, EPA y DPA

Das UN. Essential fatty acids and their metabolites could function as endogenous HMG-Co. A reductase and ACE enzime inhibitors, antiarrhytmic, anti-hypertensive, antiatherosclerotic, anti-inflammatory, cytopotective, and cardioprotective molecules. Lipids in Health and Disease 2008; 7: 37 -55

• Production of antiinflammatory lipid mediators from EPA and DHA. • E-series resolvins are formed via a common precursor 18 R/SH(p)EPE, while • D-series resolvins are synthesized via the common precursor 17 R/S -H(p)DHA. Note that antiinflammatory activity. Calviello G, Su HM, Weylandt KH, Fasano E, Serini S, Cittadini A. Experimental Evidence of w-3 Polyunsaturated Fatty Acid Modulation of Inflammatory Cytokines and Bioactive Lipid Mediators: Their Potential Role in inflammatory, Neurodegenerative, and Neoplastic Diseases. Biomed Res Int 2013; 743171. doi: 10. 1155/2013/743171

Efectos antiinflamatorios de los PUFAS • Reducción de la quimiotaxis leucocitaria • Reducción de la expresión de moléculas de adhesión y de la interacción leucocito endotelio • Disminución de la producción de eicosanoides • Incremento en la producción de resolvinas y protectinas • Disminución de la producción de citocinas inflamatorias • Disminución de la reactividad de las células T

Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado. Objetivo. Evaluar el efecto de suplementar LC-PUFAs y folato durante la 2ª mitad de la gestación y el neurodesarrollo del producto. 312 mujeres de 18 a 40 años de edad. Peso de 50 a 92 kg. Producto único y gestación no complicada. Reclutadas a partir de la sem 20. 500 mg DHA + 150 mg EPA. Placebo, PUFAs y Folato. Resultado Vs. Placebo. PUFAs y PUFAs más Folato, se asocia a una mayor capacidad en la función ejecutiva, con tendencia a mejorar su respuesta a la frustración y en particular mejora la capacidad de resolución de conflictos (corteza cingulada) área central de la red ejecutiva Catena A, et al. Folate and long-chain polyunsaturated fatty acid supplementation during pregnancy has long-term effects on the attention system of 8. 5 -y-old offspring: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr 2016; 103: 115 – 27.

Abate G, Marziano M, Rungratanawanich W, Memo M, Uberti D. Nutrition and AGE. ing: Focusing on Alzheimer´s Disease. Oxid Med Cel Longev 2017 Article ID 7039816, http: //dx. doi. org/10. 1155/2017/7039816

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT Efectos: a) Contrarresta la neuro-inflamación y las deficiencias de la conectividad cerebral. Nutrición pos EVC. (Fortasyn). b) Restablece el flujo Ácido docosahexaenoico, ácido sanguíneo cerebral. eicosapentaenoico, uridina, colina, fosfolípidos, fólico ácidos, vitaminas c) Recupera la función motora. B 12, B 6, C y E y selenio. La Hipótesis de la Programación. 1986 http: //annualreviews. org/doi/full/10. 1146/annurev. bioeng. 9. 060906. 152025#article-denial

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT La Hipótesis de la Programación. 1986 http: //annualreviews. org/doi/full/10. 1146/annurev. bioeng. 9. 060906. 152025#article-denial

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT Jiang J, Jing Y, Cost GJ, Chiang J, Kolpa H, Cotton A, et al. Translating Dosage Compensation to Trisomy 21. Nature. 2013 August 15; 500(7462): 296– 300. doi: 10. 1038/nature 12394

Academia Mexicana de Pediatría A. C. Caravana por la Salud 2016 – 2017 Instituto Nacional de Pediatría Clínica de Obesidad y ENT Inserción de un transgen XIST en el locus DYRKIA del Cromosoma 21 orientado a silenciar y contener la expresión fenotípica resultante de su información, en particular de cambios y patologías celulares que caracterizan al SD. TERAPIA CROMOSÓMICA. Jiang J, Jing Y, Cost GJ, Chiang J, Kolpa H, Cotton A, et al. Translating Dosage Compensation to Trisomy 21. Nature. 2013 August 15; 500(7462): 296– 300. doi: 10. 1038/nature 12394

OMEGA 3 Y CÁNCER DHA / EPA Y CÁNCER DE COLON. EFECTOS PREVENTIVOS Y TERAPÉUTICOS Lee JY, Sim TB, Lee Je, Na HK. Chemopreventive and Cheotherapeutic Effects of Fish Oil derived Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids on Colon Carcinogenesis. Clin Nutr Res 2017 Jul; 6(3): 147 – 60.

Ishibashi T. Molecular Hydrogen: New Antioxidant and Anti-inflammatory Therapy for Rheumatoid Arthritis and Related Diseases Curr Pharm Design, 2013, 19, 6375 -6381

El tratamiento farmacológico del TDAH tiene eficacia en un 72%. La evidencia científica clínica y bioquímica sugiere que las deficiencia de AGPI podría asociarse a TDAH. Los niños y adolescentes con TDAH muestran menores concentraciones de AGPI particularmente de omega 3. Comparativamente con placebo, LA MAYORÍA DE LOS ESTUDIOS DEMOSTRÓ UNA MEJORÍA DE LOS SÍNTOMAS DE TDAH en los pacientes que recibieron omega 3. Gillies D, Sinn JKH, Lad SS, Leach MJ, Ross MJ. Polyunsaturated fatty acids (PUFA) for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children and adolescents. 2012, Cochrane L DOI: 10. 1002/14651858. CD 007986. pub 2

Lo anterior sugiere que la suplementación con PUFA podría reducer los problemas de atención y comportamiento asociados al TDAH. Se revisaron 366 estudios, 23 con relevancia metodológica para ser considerados. Se excluyeron 18. 13 investigaciones con 1011 pacientes fueron incluidas. Gillies D, Sinn JKH, Lad SS, Leach MJ, Ross MJ. Polyunsaturated fatty acids (PUFA) for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children and adolescents. 2012, Cochrane L DOI: 10. 1002/14651858. CD 007986. pub 2

Niños de 5 años de edad de 1094 mujeres mexicanas que recibieron DHA 400 mg vs Placebo de la 18 a la 22ª sem gestación Se realizó evaluación de Cognición, conducta y atención a través de: Mc. Carthy Scales of Children´s Abilities Parental Scale of the Behavioral Assessment System for Children Conners´Kiddie Constinuous Performance Test (K-CPT) Resultado El aporte de DHA prenatal puede contribuir a mejorar la atención en el preescolar. Ramakrishnan U et al. Prenatal supplementation with DHA improves attention at 5 y age: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr 2016; 104 (4): 1075 – 82

Bos DJ, Oranje B, Veerhoek ES, Van Diepen RM et al Reduced Symptoms of Innattention after Dietary Omega – 3 Fatty Acid Supplementation in Boys with and without Attention Deficit/Hyperactivity Disorder. Neuropsychopharmacology 2015; 40: 2298 – 2306.

Bos DJ, Oranje B, Veerhoek ES, Van Diepen RM et al Reduced Symptoms of Innattention after Dietary Omega – 3 Fatty Acid Supplementation in Boys with and without Attention Deficit/Hyperactivity Disorder. Neuropsychopharmacology 2015; 40: 2298 – 2306.

Liu JJ, Green P, Mann JJ, Rapoport SI, Sublette E. Pathways of Polyunsaturated Fatty Acid Utilization: Implications for Brain Function in Neuropsychiatric Health and Disease. Brain Res 2015; : 220 – 46 doi: 10. 1016/j. brainres. 2014. 11. 059.

CIRCUITOS NEURONALES IMPLICADOS EN EL T Los circuitos frontoparietales abarcan los lóbulos frontales (frontales), incluyendo la zona motora suplementaria y los campos oculares frontales (FEF), y la unión parietal temporal y el surco parietal inferior (TPJ / IPS). Estos circuitos subyacen en los procesos atencionales, incluyendo la alteración y orientación de los recursos atencionales. Los circuitos frontostriales dorsales abarcan la corteza prefrontal dorsolateral (PFC), el estriado dorsal (DS) y el tálamo. Estos circuitos subyacen en el control inhibitorio incluyendo la inhibición de la respuesta y el control de la interferencia. Los circuitos mesocorticolímbicos abarcan la corteza orbitofrontal (OFC), el estriado ventral y el núcleo accumbens (NAcc), el área tegmental ventral (VTA) y el hipocampo anterior. Estos circuitos subyacen a los procesos emocionales y de recompensa, incluyendo motivación, tolerancia a la frustración y anticipación de la recompensa Circuitos frontoparietales: Atención Alerta Respuesta orientada Circuitos frontoparietales dorsales: Control inhibitorio Selección de respuesta Funciones ejecutivas Zárate R, Jaber-Vazdekis Ne, Tejera N, Pérez JA, Rodríguez C. Significance of long chain polyunsaturated fatty acids in human health. Clinc Tans Med 2017 6: 25. DOI 10. 1186/s 40169 -017 -0153 -6

Bloch MH Qawasmi A. Omega-3 Fatty Acid Supplementation for the Treatment of Children with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Symptomatology: Systematic Review and Meta-Analysis J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2011 Oct; 50(10): 991– 1000.

Omega-3 Fatty Acid Supplementation for Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) Note: Forest plot depicting efficacy of omega-3 fatty acid supplementation compared to placebo in the treatment of children with ADHD symptoms. Ten studies involving 699 participants contributed to this analysis. There was a significant benefit of omega-3 supplementation compared to placebo and no evidence of heterogeneity or publication bias. CI = confidence interval. Bloch MH Qawasmi A. Omega-3 Fatty Acid Supplementation for the Treatment of Children with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Symptomatology: Systematic Review and Meta. Analysis J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2011 Oct; 50(10): 991– 1000.

Grimm MO, Michaelson D, Hartmann T. Omega-3 fatty acids, lipids and apo. E lipidation in Alzheimer´s disease: a rationale for multi-nutrient dementia prevention. J Lipid Res. 2017 May 20. pii: jlr. R 076331. doi: 10. 1194/jlr. R 076331

APP AMILOID PRECURSOR PROTEIN El cerebro de las personas afectadas por la Enfermedad de Alzheimer muestran diversos niveles de algunos lípidos y ácidos grasos y que se asocia directamente a los niveles del Amiloide β (Aβ) En particular descenso de DHA y elevación de colesterol. Grimm MO, Mett J, Grimm HS, Hartmann T. APP Function and Lipids: A Bidirectional Link. Front Mol Neurosci 2017 Mar 10; 10: 63. doi: 10. 3389/fnmol. 2017. 00063. e. Collection 2017

Association of Docosahexaenoic Acid Supplementation With Alzheimer Disease Stage in Apolipoprotein E ε 4 Carriers Molecular mechanisms by which DHA mediates neuroprotection in AD Yassine HN, Braskie MN, Mack WJ, et al. Association of Docosahexaenoic Acid Supplementation With Alzheimer Disease Stage in Apolipoprotein E ε 4 Carriers A Review. JAMA Neurol. 2017; 74(3): 339 -347. doi: 10. 1001/jamaneurol. 2016. 4899

Molecular mechanisms by which DHA mediates neuroprotection in AD Grimm MO, Mett J, Grimm HS, Hartmann T. APP Function and Lipids: A Bidirectional Link. Front Mol Neurosci 2017 Mar 10; 10: 63. doi: 10. 3389/fnmol. 2017. 00063. e. Collection 2017

Association of Docosahexaenoic Acid Supplementation With Alzheimer Disease Stage in Apolipoprotein E ε 4 Carriers El alelo apolipoproteína E ε 4 (APOE 4) identifica una población en riesgo significativo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer (AD). Los estudios observacionales han asociado la ingesta de ω-3, incluyendo DHA, con un riesgo reducido de incidencia de AD. En contraste, los ensayos clínicos aleatorios de ácidos grasos ω-3 han producido resultados mixtos e Yassine HN, Braskie MN, Mack WJ, et al. Association of Docosahexaenoic Acid Supplementation With Alzheimer Disease Stage in Apolipoprotein E ε 4 Carriers A Review. JAMA Neurol. 2017; 74(3): inconsistentes. 339 -347. doi: 10. 1001/jamaneurol. 2016. 4899

En contraste, los ensayos clínicos aleatorios de ácidos grasos ω-3 han producido resultados mixtos e inconsistentes. Las interacciones entre el DHA, el genotipo APOE y el estadio de los cambios patológicos en la EA pueden explicar los resultados mixtos de los suplementos de DHA reportados en la literatura. Los individuos portadores del alelo APOE 4 podrían ser beneficiados por la suplementación predemencial de DHA. La administración previa a la instalación de síntomas de la enf de Alzheimer se asocia con un catabolismo acelerado de DHA probablemente asociada a una activación excesiva de fosfolipasa A algunas rutas de Yassine HN, Braskie MN, Mack WJ, et al. Association of Docosahexaenoic Acid Supplementation oxidación. With Alzheimer Disease Stage in Apolipoprotein E ε 4 Carriers A Review. JAMA Neurol. 2017; 74(3): 339 -347. doi: 10. 1001/jamaneurol. 2016. 4899

El potencial del EPA y del DHA en la etiopatogénesis de los desórdenes neuropsiqiatricos en niño. Adolesc Psych 2017 26; 9: 1011 – 30. 15 años de estudios asocian el consumo deficiente de PUFAs (DHA) con TDAH y desorden autista e intentan explicar esta relación. Un estudio metaanalítico incluyente de 41 manuscritos además de TDAH y DA, abarcaron individuos con depresión, desorden bipolar juvenile, discapacidad intelectual, dificultades de aprendizaje y trastornos de la conducta alimentaria. Comparado Vs población sana, existe una tendencia cifras bajas de DHA pero aún los resultados son inconsistentes por lo que habrá de esperar un tiempo para establecer su consumo como una recomendación general. Tesei A, Crippa A, Busti CS, Mauri M, Molteni M, Agostoni C, Nobile M. The potential relevance of docosahexaenoic acid and eicosapentaenoic acid to the etiopathogenesis of childhood neuropsychiatric disorders. Eur Child Adolesc Psych 2017 26; 9: 1011 – 30.

Preventive effect of ω-3 PUFAs on the neurodegenerative Alzheimer's disease. (ALA: α-linolenic acid; DHA docosahexaenoic acid; EPA: eicosapentaenoic acid) § DHA: is converted to NPD 1 by 15 -lipoxygenase-1 in neuronal cells. § ω-3 PUFAs reduce AD pathology: a. Inhibit inflammatory cytokines secretion. b. Upregulate antiapoptotic proteins, and downregulate proapoptotic proteins expression to protect neuron, c. Reverse age-related changes, d. Decrease cognitive decline Calviello G, Su HM, Weylandt KH, Fasano E, Serini S, Cittadini A. Experimental Evidence of w-3 for AD prevention Polyunsaturated Fatty Acid Modulation of Inflammatory Cytokines and Bioactive Lipid Mediators: Their Potential Role in inflammatory, Neurodegenerative, and Neoplastic Diseases. Biomed Res Int 2013; 743171. doi: 10. 1155/2013/743171

• Twenty-six publications (10 years). • Studies included healthy subjects and patients with cardiovascular disease and other chronic and acute diseases. • Number of subjects, type of study, type and doses of omega-3 fatty acids, main outcomes and major inflammatory biomarkers. • Dietary omega-3 fatty acids are associated with plasma biomarker levels, reflecting lower levels of inflammation and endothelial activation in cardiovascular disease and other chronic and acute diseases, including chronic renal disease, sepsis and acute pancreatitis. • However, further research is required before definitive recommendations can be made about the routine use of omega-3 fatty acids in critically ill patients or with neurodegenerative or chronic renal disease. Rangel-Huerta OD. , Aguilera CM, Mesa MD Gil A. Omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids supplementation on inflammatory biomakers: a systematic review of randomised clinical trials. B J Nutr 2012, 107: S 159–S 170

Lehnen TE, Ramos da Silva M, Camacho A, Mercadenti A, Lehnen AM. A review on effects of conjugated linoleic fatty acid (CLA) upon body composition and energetic metabolism. J Int Soc Sport Nutr 2015; 12: 36 DOI 10. 1186/s 12970 -015 -0097 -4

§ Activación de PPAR por 9 -cis-RA , vía PPAR ligandos y RXR, estimulando genes de transcripción específicos. § Incremento de la β-oxidación, biogenesis mitocondrial y mejor respuesta a insulina. Lehnen TE, Ramos da Silva M, Camacho A, Mercadenti A, Lehnen AM. A review on effects of conjugated linoleic fatty acid (CLA) upon body composition and energetic metabolism. J Int Soc Sport Nutr 2015; 12: 36 DOI 10. 1186/s 12970 -015 -0097 -4

Ácido linoléico conjugado y ECV De Gaetano M, Alghamdi K, Marcone S, Belton O. Conjugated linoleic acid induces an atheroprotective macrophage Mɸ 2 phenotype and limits foam cell formation. J Inflammation 2015; 12: 15 DOI 10. 1186/s 12950 -015 -0060 -9.

Ácido linoléico conjugado y ECV De Gaetano M, Alghamdi K, Marcone S, Belton O. Conjugated linoleic acid induces an atheroprotective macrophage Mɸ 2 phenotype and limits foam cell formation. J Inflammation 2015; 12: 15 DOI 10. 1186/s 12950 -015 -0060 -9.

Ácido linoléico conjugado y regresión de Aterosclerosis (Proceso mediado a través de IL-10) Mc. Carthy C, Duffy MM, Mooney D, James WG, Griffin F, Fitzgeradl DJ, Belton O. IL-10 mediates the immunoregulatory response in conjugated linoleic acid-induced regression of atherosclerosis. FASEB J 2013; 27: 499 -510.

GRACIAS ACAD. ARTURO PEREA MARTÍNEZ clinicaadolescentes. inp@Hotmail. com XIV Curso Internacional del Colegio de Pediatras de Yucatán A. C. 2017