Anomaliile neutrofilului Definiie Neutrofilele sunt principalele celule din

Anomaliile neutrofilului

Definiţie Neutrofilele sunt principalele celule din organism care îndeplinesc funcţia de fagocitoză, cu rol esenţial în apărarea nespecifică. Anomaliile neutrofilului pot fi: • Cantitative – Neutropenii • Calitative- Neutropatii

Repere istorice 1922 Werner şi Schultz Agranulocitoza acută (aminofenazona) 1956 Kostmann Neutropenia cronică letală 1966 Holmes Granulomatoza cronică septică

Distribuţia neutrofilelor în organism 1. Compartimentul medular (6 -11 zile) Etapa de diviziune Celula stem multipotentă Celula progenitoare angajată MBL MC Etapa de maturare MMC NNS Etapa de depozitare NS 2. Compartimentul circulant (T 1/2=6 -9 ore) Reprezintă segmentul”vizibil” Cuprinde: Neutrofilele circulante Neutrofilele marginate Valori normale 2. 500 -6. 000/mm 3 3. Compartimentul tisular Practic întregul organism unde se îndeplineşte funcţia fagocitară

Neutropatii (Dezordini calitive ale neutrofilului) • Realizează sindromul disfuncţiei leucocitare • Cauze: Dobândite (tranzitorii) Ereditare • Patogenia - alterarea uneia sau mai multor etape ale fagocitozei: -aderarea -chemotaxia -migraţia -opsonizarea -ingestia -bactericidia

Tabloul clinic în neutropatii În formele ereditare, debutul este imediat după naştere sau în perioada de sugar. Cele dobîndite pot apare la orice vârstă. Se produc infecţii - severe, trenante, recidivante - cu loclizări atipice - cu etiologii atipice Ø Omfalită Ø Celulită, abcese cutanate, furuncule Ø Pneumonii trenante abcedate Ø Adenite Ø Granuloame sau abcese hepatice Ø Abcese cerebrale Ø Otite supurate cronice Ø Osteomielite, artrite

Etiologia infecţiilor la copiii cu disfuncţii leucocitare Germeni “clasici” Germeni gram pozitivi: –Stafilococ aureu hemolitic Germeni gram negativi: –Salmonella -Serratia marcescens -Pseudomonas aeruginosa -E. coli -Klebsiella -Mycobacterii Fungi: -Aspergillus Fumigatus -Candida albicans

Etiologia infecţiilor la copiii cu disfuncţii leucocitare (Cont. ) Germeni ai”mileniului III” Streptococcus mitis, oralis, salivarius, millieri (sindromul de şoc streptococic alfa-hemolitic) Acinetobacter Bacillus cereus Lactobacillus specie Legionlla pneumophilla Moraxella

Explorarea disfuncţiei leucocitare • • • Examinări citologice NBT Testul superoxid Chimioluminiscenţa PMN Metoda ferestrei cutanate Rebuck Testarea chemotaxiei in vitro cu ser de pacient şi martor Ig E G 6 PD Mieloperoxidaza Complementul seric (C 3, C 4)

Clasificarea disfuncţiilor ereditare ale neutrofilului v Anomalia adezivităţii Granulocitastenia familială v Anomaliile chemotaxisului Sindromul Chediak-Higashi Sindromul Job Sindromul hiper Ig. E Sindromul leucocitului leneş v Anomaliile opsonizării Deficitul complementului seric Deficitul izolat de Ig G v Anomaliile bactericidiei Boala granulomatoasă cronică Deficitul de mieloperoxidază Deficitul d G 6 PD leucocitară

Disfuncţii leucocitare dobândite v Infecţii Virale Bacteriene Micotice v Medicamente Antibiotice Corticoizi AINS Imunosupresoare Fier Narcotice Alcool v Afecţiuni diverse MPC, DZ, acidoza gravă, arsuri, ciroza, splenectomia

Boala granulomatoasă cronică • Este o tulburare gravă a bactericidiei, cu transmitere ereditară X-linkată recesivă. • Patogenie: Neutrofilele prezintă fagocitoză normală dar sunt incapabile să omoare şi să digere bacteriile catalazo-pozitive, datorită alterării metabolismului oxidativ cu deficit în formarea H 2 O 2. Bacteriile ingerate rămân viabile şi sunt protejate de anticorpii gazdei şi de antibiotice. Fagocitele infectate diseminează infecţia spre SRH.

Patogenie (cont. ) Rezultă leziuni granulomatoase generalizate cu evoluţie cronică, caracterizate prin infecţii supurate cronice cu bacterii cu virulenţă redusă (Stafilococ aureu , staf. epid, Aerobacter aerogenes, Serratia marscescens) sau cu ciuperci (Aspergillus)

Tablou clinic Boala apare la băieţi şi debutează la vărsta de 2 ani: • Limfadenopatii supurate • Hepatosplenomegalie • Rash impetiginos • Abcese subcutanate • Pneumonii • Osteomielită • Infecţii urinare granulomatoase

Diagnosticul • • Leucocitoză cu neutrofilie Anemie de tip inflamator Hipergammaglobulinemie Test NBT scăzut

Tratamentul • Antibiotice care pătrund în leucocite: Cotrimoxazol, dicloxacilina. • Antifungice • Drenaj chirurgical • Transfuzii de leucocite • Interferon gamma recombinant uman, 50 μg/m 2 /zi, inj sc de 3 ori pe săpt. (stimulează bactericidia şi producţia de peroxid de hidrogen) • Transplant allogenic de celule stem • Terapia genică

Neutropenii (Dezordini cantitative ale neutrofilului) Definiţie: Sunt afecţiuni definite prin scăderea numărului abolut de neutrofile circulante sub 1. 500/mm 3. Trăsături clinice: 1. 2. 3. Febră, frisoane, stare generală alterată Leziuni extensive ulcero-necrotice: orofaringiene, nazale, gastro-intestinale, vaginale, uterine Septicemie cu germeni gram-negativi

Mecanismele neutropeniilor • producţie scăzută: Congenitale Dobândite • myelokathexis (alterarea eliberării neutrofilelor din măduvă) • marginaţie crescută (pseudoneutropenia) • distrucţie crescută: Imună-izoimună -autoimună-primară -secundare Neimună-infecţii -hipersplenism

Clasificarea neutropeniilor Neutropenii ereditare a. Izolate • Neutropenia congenitală severă Kostmann • Neutropenia cronică benignă Gannslen • Neutropenia ciclică Morley b. Asociate • Sindromul Schwachmann-Diamond • Anemia Fanconi • Diskeratoza congenitală • Glicogenoza tip IB

Clasificarea neutropeniilor (cont. ) Neutropenii dobândite • Agranulocitoza medicamentoasă • Neutropenii toxice după citostatice sau RT • Neutropenii infecţioase • Neutropenii imune • Neutropenii prin substituţie medulară (Leucemii şi altele) • SMD • Neutropenii nutriţionale (acid folic, B 12, cupru)

Neutropenia congenitală severă Kostmann Este o boală ereditară autosomal dominantă, caracterizată prin neutropenie severă cronică sub 200/mm 3 manifestă clinic şi predispoziţie pentru progresie spre SMD/LAM

Tablou clinic Debutul este în prima lună de viaţă cu infecţii cutanate cu germeni piogeni. Ulterior apar infecţii trenante, severe: • Infecţii cutanate, • Stomatite rebele, • Adenite, • Abcese pulmonare • Meningite • Septicemii

Diagnosticul Sângele periferic • Numărul de neutrofile este sub 200/mm 3 • Numărul de leucocite este normal • În tabloul sanguin apare monocitoză reactivă şi moderată eozinofilie. Măduva osoasă PMC lipsesc MM, NNS Mo Eo Plasmocite

Tratamentul • G-CSF (Neupogen) sau GM-CSF(Leucomax) reprezintă terapia de elecţie, eficientă la 90% din cazuri. • Tratamentul energic cu antibiotice al infecţiilor • Transplantul allogenic de celule stem are indicaţie limită la cazurile care nu răspund la G -CSF sau prezintă iminenţă de transformare leucemică.