Rgulation Hormonale de lovogense et Cycle Menstruel Par

Régulation Hormonale de l’ovogenèse et Cycle Menstruel Par Dr ODIMBA MPOY Jules Superviseur: Prof MBANZULU PITA Damien Novembre 2017

Plan de l’exposé 1. 2. 3. 4. 5. Explications des concepts Rappel sur l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (H-h-g) Régulation hormonale de l’ovogenèse Cycle menstruel Conclusion

Explications des concepts : notion des feedbacks • Cet axe fonctionne en constance (veille en ce que les hormones gardent un taux de base: ceci par un feedback -) et en tendance par l’↑ du taux d’E 2 jusqu’à atteindre un seuil de 200 pg/ml→feedback +. NB: le fonctionnement en tendance n’existe (feedback +) n’existe que chez la femme (ovulation et accouchement).

Explications des concepts : notion des feedbacks Notion de feedback : ppal mécanisme de contrôle de la sécrétion hormonale, Il s'agit d'un rétrocontrôle (de la périphérie au centre) par lequel le taux de l’hormone module le taux de la stimuline correspondante. 2 types des feedback : positif vs négatif Négatif: ↓↓ ↗↗ ↑↑ ↓↓ Positif : ↑↑ ↑↑

Explications des concepts : recrutements, sélection, dominance et seuil de sensibilité à la FSH • Recrutement initial : 120 jours(avant les règles) plutôt, Elle correspond à la reprise du développement de follicules primordiaux à partir du stock de follicules quiescents. Il est indépendant des sécrétions hypophysaires • Recrutement cyclique : 2 à 5 follicules/ovaire , J 25 à J 28 du cycle La suite de la croissance folliculaire commencant par le passage du stade de follicule preantral au stade antral. il est sous la sépendance des gonadotrophines

Explications des concepts : recrutements, sélection, dominance et seuil de sensibilité à la FSH Sélection : entre J 1 et J 5 du cycle, étape aucours de laquelle le follicule dominant est sélectionné, c’est généralement le plus gros follicule de la cohorte mesurant entre 5, 5 et 8, 2 mm de diamètre Dominance: entre J 6 et J 10 deviendra dominant, le seul follicule capable de poursuivre sa croissance en présence des taux décroissant de FSH (notion de seuil de sensibilité).

Explications des concepts : recrutements, sélection, dominance et seuil de sensibilité à la FSH Notion de recrutement, sélection et dominace Notion de seuil de sensibilité au FSH

Rappel sur l’axe H-h-gonadique et notion de pulsatilité • Le système H-h se caractérise par sa capacité à entretenir une libération pulsatile de gonadotrophines sous l’effet permissif de la libération hypothalamique intermittente de Gn. RH, liée à un réseau neuronal situé dans le noyau arqué de l’hypothalamus médiobasal appelé « générateur hypothalamique de Gn. RH » • La pulsatilité des neurones à Gn. RH peut être modulée, de manière directe et/ou indirecte, par de nombreux facteurs endogènes. • Le rythme des pulses est d’une/15 à 30’.

Rappel sur l’axe H-h-gonadique et notion de pulsatilité

Rappel sur l’axe H-h-gonadique et notion de pulsatilité

Facteurs modulant la sécrétion de la Gn. RH [1]. Facteurs stimulant la sécrétion de Gn. RH • • • Kisspeptines ++ Catécholamines Oxyde nitrique (NO) Leptine Glutamate Neuropeptide Y Galanine GALP (galanin-like peptide) Neurotensine GABA (acide gammaaminobutyrique) Estrogènes à un taux élevé Facteurs inhibant la sécrétion de Gn. RH • Progestérone • Estrogènes • Endorphines Sérotonine • CRH (corticotropin • releasing hormone) • ADH (hormone Gréline • antidiurétique) • GABA • Prolactine ocytocine Dopamine ocytocine VIP IGF

Régulation hormonale de l’ovogenèse • Nous avons une régulation endocrine, paracrine et autocrine v. Régulation endocrinienne Avant le stade de follicule secondaire, les follicules ne sont pas sensibles à l’action des gonadotrophines. Leur croissance est sous l’influence des facteurs de croissance essentiellement. La réceptivité à la FSH est acquise à partir du stade de follicule secondaire

Régulation hormonale de l’ovogenèse v Régulation endocrinienne En première partie du cycle, la FSH agit seule, elle permet d’une part la croissance folliculaire ←effet mitogène important sur les cellules de la granulosa, d’autre part et la maturation folliculaire en induisant la différentiation de ces cellules, l’acquisition de l’activité aromatase et l’expression des récepteurs à la LH. NB: pdt cette phase, la pulsatilité de la Gn. RH est basse → FSH++

Régulation hormonale de l’ovogenèse La LH en 2 ième partie de la 1 ière phase intervient en des niveaux croissant jusqu’à atteindre le pic pré ovulatoire 36 h avant l’ovulation. Son action va permettre: - l’initiation de la stéroïdogenèse thécale, - la dominance d’un follicule unique et - l’ovulation. Sous l’effet des gonadotrophines le follicule produit des hormones stéroïdes selon la théorie « deux cellules, deux gonadotrophines » : sous le contrôle de la FSH les cellules de la granulosa aromatisent en estrogènes les androgènes produits par la thèque interne sous l’effet de la LH.

Régulation hormonale de l’ovogenèse La FSH est la seule gonadotrophine impliquée dans le recrutement. La réponse folliculaire dépend de seuils de sensibilité à la FSH variant avec la taille du follicule, les plus gros follicules étant les plus sensibles. Le développement de la cohorte de follicules recrutés s’accompagne d’une élévation de l’estradiol et de l’inhibine B qui rétro contrôlent négativement la production de FSH.

Régulation hormonale de l’ovogenèse Le taux croissants d’estradiol déclenchent le pic ovulatoire de LH. La LH agit sur les cellules de la granulosa pour entraîner leur dissociation et la rupture des liens entre corona radiata et ovocyte. Elle induit la reprise de la méiose ovocytaire et l’ovulation.

Régulation hormonale de l’ovogenèse En phase lutéale les cellules de la granulosa ne synthétisent plus d’estrogènes. La LH provoque la synthèse de progestérone par les cellules du corps jaune qui produisent aussi de faibles quantités d’estrogènes. La progestérone inhibe par rétrocontrôle la synthèse de LH et stimule la production de FSH provoquant le démarrage d’un nouveau cycle(fenetre de FSH).

Régulation hormonale de l’ovogenèse Cette fonction endocrine est régulée à l’intérieur de l’ovaire par des facteurs paracrines synthétisés par les cellules de la granulosa (IGF II, IGF-BPs, inhibine, activine, follistatine, EGF, TGF-b 1 et le 17 beta estradiol) et les cellules de la thèque interne (IGF I, EGF, TGF-b 2 et les androgènes).

Régulation hormonale de l’ovogenese

Régulation autocrine et paracrine de l’ovogénèse. Elle repose sur l’intervention de plusieurs systèmes : 3. 1. Le système des IGFs (Insulin-like growth factors) Les IGF I et II sont des peptides dont la structure est proche de celle de la proinsuline. Elles se lient à des protéines de liaison et à des récepteurs spécifiques. Ils peuvent se lier également au récepteur de l’insuline dont la structure est proche de celui de l’IGF I. Bref, le système IGFs-Insuline amplifie les effets de la FSH sur les cellules de la granulosa et ceux de la LH sur les cellules de la thèque.

REGULATION AUTOCRINE ET PARACRINE DE LA FONCTION OVARIENNE 3. 2. AMH Glycoprotéine dimérique de la famille du TGFb sécrétée par les cellules de la granulosa des petits follicules antraux. Sa sécrétion par le follicule s’arrête dès qu’il est sélectionné. • Inhibe le recrutement des follicules primordiaux → Contrôle le pool des follicules recrutables. • Indépendante des gonadotrophines: varie peu ou pas pendant le cycle • Probablement le meilleur marqueur biologique du pool des follicules recrutables : appl clq réserve ovarienne

REGULATION AUTOCRINE ET PARACRINE DE LA FONCTION OVARIENNE 3. 4. Le système des interleukines (IL) Les Il sont des glycoprotéines sécrétées par les cellules sanguines de la lignées blanches et impliquées dans les phénomènes inflammatoires. Les IL 1 et 2 sont présentes dans le liquide folliculaire et participent en stimulant la synthèse des prostaglandines au phénomène de l’ovulation. L’IL 6, produite par les cellules de la granulosa en période pré ovulatoire, stimule la fragmentation de l’ADN et favorise l’apoptose des cellules de la granulosa in vitro (atrésie cellulaire).

Cycle menstruel • Le cycle menstruel est un ensemble d'événements survenant à répétition de façon cyclique dans la vie d'une femme et dont le principal signe visible est l'hémorragie périodique à des intervalles réguliers qu'on appelle REGLES ou MENSTRUATIONS. D'où le nom de CYCLE MENSTRUEL. • Il est propre aux primates et aux humains, et, par convention, le J 1 cycle=J 1 règles. • Chaque femme a sa propre périodicité ainsi que ses propres variations du cycle en fonction de l'âge.

Cycle Menstruel • Durée moyenne= 28 jours avec des intervalles allant de 24 à 34 jours. • Durée normale des règles= 3 à 5 voir 7 jours • Il comprend 2 phases : folliculaire (de durée variable, dure 10 à 20 jours) et lutéale (constante, dure 14 jours) séparée par un phénomène important qui est l’ovulation.

Cycle Menstruel : Déroulement du cycle

ovulation • OVULATION: Rupture du follicule mur(de DE GRAFF) qui faisait saillie à la surface de l’ovaire avec libération de l’ovocyte entouré de la corona radiata et du liquide folliculaire au milieu du cycle et ce 36 h après le pic de LH. • Corps jaune: glande endocrine formée à partir de la transformation des cells de la thèque interne et de la granulosa du follicule mur

MECANISMES DE L’OVULATION • ↑↑flux sanguin due à l’histamine et à la PGE 2 • ↑vol de l’antrum par appel d’eau par l’acide hyaluronique sécrétée par les cells du cumulus • Dissociation des fibres de collagène de la thèque ext. et de l’albuginée/le collagène et la plasmine(activité plasmine max au niveau de l’apex) • Disparition de la mne de SLAVJANSKY et pénétration des vx sanguins et des cells de la thèque dans le follicule • Ischémie et stase sanguine →mort des cells de l’ épithélium ovarien(rupture du follicule) • L’expulsion de l’ovocyte ←contraction du follicule

MECANISMES DE L’OVULATION • L’expulsion de l’ovocyte ←contraction du follicule

Corps jaune Transformation du follicule déhiscent: v disparition de la mne de SLAVJANSKY v pénétration des capillaires de la thèque interne ds la granulosa v lutéinisation des cells de la granulosa(↑ de volume, enrichissement en graisse, sécrétion du lipochrome): gdes cells lutéales→ synthèse de progestérone et steroidogénèse v transformation des cells de la thèque int. en cells para lutéales( en périphérie) →synthèse de E 2

corps jaune • • 2 TYPES : corps jaune périodique ou cyclique corps jaune gestatif Evolution morpho et f(x)l : la mise en place progressive du C. J implique d’importants remaniements, la vxisation rapide des couches cellulaires issues d la granulosa à partir des vx qui irriguaient la thèque int. ←par une activité angiogénique ds le fluide folliculaire( perturbations de la basale).

Corps jaune cyclique • Contrôle : fcteurs lutéotropes (LH et PROLACTINE) • LH stimule la steroidogénèse car active l’adenylate cyclase →↑AMPc→steroidogénèse en qlqs minutes( conversion du cholesterol en pregnenolone ds la mne int des mitochondries • LH →stimulation lente de la synthèse des enzymes steroidogènes mitochondiales • PROLACTINE : induit et maintient la présence des rec. de LH sur la cell lutéale et stimule le turn over du cholesterol

Corps jaune cyclique • Contrôle: fcteur lutéolytique(PGF 2 alpha) est secreté par l’utérus et atteint l’ovaire par un méc. de transfert à contre courant ( e) la veine utéro ovarienne et l’art. ovarienne qui lui est accolée. • Durée: 12 à 14 jrs

Corps jaune gestatif • Due à l’inhibition de la lutéolyse et le maintien des stimuli hormonaux lutéotropes assurés par l’HCG ← cells trophoblastiques.

Conclusion • L’ovogenèse est un processus complexe faisant appel à mes des mécanismes complexes pour sa régulation (neuro-hormonal, paracrine, autocrine) • L’axe H-h joue un rôle crucial et cela via la sécrétion pulsatile de la Gn. RH

fin Merci de votre attention