pidmiologie et fardeau Maladie dAlzheimer MA Causes et

Épidémiologie et fardeau Maladie d’Alzheimer (MA)

Causes et biologie sous-jacente de la MA

Quelles sont les causes de la maladie Alzheimer ? • On ne comprend pas totalement l’étiologie de la MA. 1 • Facteurs génétiques directement liés à la MA d’apparition précoce (les cas familiaux représentent de 1 % à 5 % des cas)1 • Mutations des gènes APP, PSEN 1 et PSEN 2 • Génétique de la MA sporadique 2 • Apo. E 4 : risque accru de MA (3 à 13 fois supérieur 3) • Apo. E 2 : risque modérément réduit de MA dans certaines études • Facteurs environnementaux 1 • Expositions professionnelles • Pathologies médicales préexistantes • Facteurs liés à l’hygiène de vie Apo. E = apolipoprotéine E ; APP = protéine précurseur de l’amyloïde ; PSEN = gène de la préséniline 1. Jiang et al. Curr Alzheimer Res 2013; 10(8): 852– 867; 2. Bendlin et al. Mauritas 2010; 65(2): 131– 137; 3. Sando et al. BMC Neurol 2008; 8: 9

Pathologies médicales préexistantes liées à la maladie d’Alzheimer Revu dans : Jiang et al. Curr Alzheimer Res 2013; 10(8): 852– 867

Facteurs d’hygiène de vie modifiables liés à la maladie d’Alzheimer Revu dans : Jiang et al. Curr Alzheimer Res 2013; 10(8): 852– 867

Accumulation des facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer dans le temps Facteurs de protection Activité physique Éducation Médicaments Génétique Régime alimentaire et nutrition Consommation modérée d’alcool Activité mentale et sociale Café Réserve cognitivea ge adulte Apo. E, autres gènes ge mûr 0 Transition 20 60 Mauvaise alimentation Dépression a. Résilience Facteurs de risque Diabète Alcoolisme face aux lésions neuropathologiques Jiang et al. Curr Alzheimer Res 2013; 10(8): 852– 867; Bendlin et al. Maturitas 2010; 65(2): 131– 137; Winblad et al. Lancet Neurol 2016; 15: 455– 532 Lésions vasculaires Inflammation Hypertension Tabagisme Lésions neuronales 75 Hypercholestérolémie Obésité Démence avancé

Facteurs de risque et de protection présumés de la démence tardive et de la maladie d’Alzheimer Facteurs de risque ge plus avancé Facteurs génétiques • Agrégation familiale (maladie touchant au moins deux membres de la famille) • Allèle Apo. E ε 4 • Autres gènes de susceptibilité (CR 1, PICALM, CLU, TREM 2, TOMM 40, par exemple) Facteurs vasculaires et métaboliques • Athérosclérose • Lésions macrovasculaires et microvasculaires cérébrales • Maladies cardiovasculaires • Diabète de type 2 et prédiabète • Hypertension à l’âge mûr • Surpoids et obésité à l’âge mûr • Taux de cholestérol sérique élevé à l’âge mûr Facteurs de protection Hygiène de vie • Mode de vie sédentaire • Tabagisme • Forte consommation d’alcool Facteurs génétiques • Certains gènes proposés (APP, allèle Apo. E ε 2, par exemple) Régime alimentaire et nutrition • Graisses saturées • Hyperhomocystéinémie • Carences en vitamines B 6, B 12 et folate Facteurs psychosociaux • Niveau de formation et statut socio-économique élevés • Travail très complexe • Réseau social et activités sociales riches • Activité mentale stimulante Autres facteurs • Dépression • Traumatisme crânien • Exposition professionnelle (métaux lourds, champs électromagnétiques à fréquence très basse, par exemple) • Agents infectieux (herpes simplex virus de type I, Chlamydophila pneumoniae, spirochètes, par exemple) Hygiène de vie • Activité physique • Consommation d’alcool légère Apo. E = apolipoprotéine E ; APP = protéine précurseur de l’amyloïde ; CLU = clustérine ; CR 1 = récepteur 1 du composant du complément ; PICALM = protéine d’assemblage des clathrines liées au phosphatidylinositol ; TOMM 40 = translocase d’homologue externe de la membrane mitochondriale 40 ; TREM 2 = récepteur 2 exprimé sur les cellules myéloïdes Winblad et al. Lancet Neurol 2016; 15: 455– 532 Régime alimentaire et nutrition • Régime méditerranéen • Acides gras polyinsaturés et matières grasses de poisson • Vitamine B 6, vitamine B 12 et folate • Vitamines antioxydantes (A, C, E) • Vitamine D Médicaments • Antihypertenseurs • Statines • Hormonothérapie substitutive • Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Fardeau de la MA

Augmentation projetée de la prévalence de la maladie d’Alzheimer Nombre prévu de personnes âgées de ≥ 65 ans (total et par tranche d’âge) atteintes de la maladie d’Alzheimer dans la population américaine, 2010 à 20501, 2 Alzheimer’s Association. Alzheimers Dement 2016; 12: 459– 509; Adapté d’après : Hebert et al. Neurology 2013; 80: 1778– 1783

Domaines de la maladie d’Alzheimer Fardeau pour les aidants Fonction cognitive Fonctionnement général Activités de la vie quotidienne (AVQ) Comportement

La maladie d’Alzheimer a un lourd impact sur la société • En 2014, la MA était la 6 e cause principale de décès aux États-Unis. 1 • 5 e cause principale de décès pour les personnes âgées de ≥ 65 ans (2013)2 • Entre 2000 et 2014, le nombre de décès de maladie cardiaque et de maladie cérébrovasculaire a diminué, tandis que le nombre de décès dus à la MA a augmenté. 1 -3 • En 2016, environ un tiers des personnes âgées de ≥ 65 ans vivant aux États-Unis seront atteintes de la MA à leur décès. 2, 4 • À l’âge de 80 ans, il estimé que le taux d’admission en maison médicalisée de personnes atteintes de la MA est de 75 %, contre seulement 4 % de la population générale. 2, 5 • En 2016, il était estimé que le montant total des paiements pour tous les Américains âgés de ≥ 65 ans, atteints de MA et d’autres formes de démence, s’élevait à 236 milliards $. 2 • En 2015, > 15 millions de membres de famille et d’autres aidants à titre gracieux ont prodigué des soins à des personnes atteintes de la MA et d’autres formes de démence pour un total estimé de 18, 1 milliards d’heures de soins, une contribution évaluée à > 221 milliards $. 2 1. Kochanek et al. National Vital Statistics Reports 2016; 63(9): 1– 122; 2. Alzheimer’s Association. Alzheimers Dement 2016; 12: 459– 509; 3. Miniño et al. National Vital Statistics Reports 2002; 50(15): 1– 120; 4. Weuve et al. Alzheimers Dement 2014; 10: e 40–e 46; 5. Arrighi et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 2010; 24: 90– 95

La maladie Alzheimer a un lourd impact sur les aidants Georges et al. Int J Geriatr Psychiatry 2008; 23(5): 546– 551

Fardeau pour les aidants Avec la progression de la maladie, les patients atteints de démence sont de plus en plus dépendants des autres, physiquement et mentalement. 1 La pression sur les aidants augmente donc en termes de temps et d’argent. 1 Il y a également un impact négatif important sur la santé des personnes qui vivent sous le même toit qu’un patient atteint de la maladie d’Alzheimer. 2 • Aux États-Unis, plus de 15 millions de personnes, principalement des membres de la famille ou des amis, fournissent des soins à titre gracieux à des personnes atteintes de la MA et d’autres formes de démence. 3 On estime qu’en 2015, ces soins à titre gracieux représentaient 18, 1 milliards d’heures, pour un montant de 221, 3 milliards $. 3 • Certains des symptômes les plus problématiques signalés par les aidants de patients atteints de démence sont des difficultés rencontrées dans les AVQ, comme l’utilisation des toilettes ou le lavage des mains, et des problèmes de comportement, comme l’agitation ou l’agressivité. 1 Même dans le cadre d’une MA de stade léger, les symptômes comportementaux augmentent le fardeau des aidants. 4 1. Georges et al. Int J Geriatr Psychiatry 2008; 23(5): 546– 551; 2. Suehs et al. J Am Geriatr Soc 2014; 62(3): 435– 441; 3. Alzheimer’s Association. Alzheimers Dement 2016; 12(4): 459– 509; 4. Kamiya et al. Geriatr Gerontol Int 2014; 14(Suppl 2): 45– 55

Fardeau pour les aidants Avec la progression de la maladie, les patients atteints de démence sont de plus en plus dépendants des autres, physiquement et mentalement. 1 La pression sur les aidants augmente donc en termes de temps et d’argent. 1 Il y a également un impact négatif important sur la santé des personnes qui vivent sous le même toit qu’un patient atteint de la maladie d’Alzheimer. 2 • La majorité des patients atteints de démence sont soignés à domicile, par un partenaire ou un autre membre de la famille. 1 • L’aidant est souvent lui-même âgé, et sa capacité à faire face peut être limitée par ses propres problèmes de santé. 1 • Aux États-Unis, plus de 15 millions de personnes, principalement des membres de la famille ou des amis, fournissent des soins à titre gracieux à des personnes atteintes de la MA et d’autres formes de démence. 3 On estime qu’en 2015, ces soins à titre gracieux représentaient 18, 1 milliards d’heures, pour un montant de 221, 3 milliards $. 3 • Certains des symptômes les plus problématiques signalés par les aidants de patients atteints de démence sont des difficultés rencontrées dans les AVQ, comme l’utilisation des toilettes ou le lavage des mains, et des problèmes de comportement, comme l’agitation ou l’agressivité. 1 Même dans le cadre d’une MA de stade léger, les symptômes comportementaux augmentent le fardeau des aidants. 4 1. Georges et al. Int J Geriatr Psychiatry 2008; 23(5): 546– 551; 2. Suehs et al. J Am Geriatr Soc 2014; 62(3): 435– 441; 3. Alzheimer’s Association. Alzheimers Dement 2016; 12(4): 459– 509; 4. Kamiya et al. Geriatr Gerontol Int 2014; 14(Suppl 2): 45– 55

Fardeau pour les aidants Avec la progression de la maladie, les patients atteints de démence sont de plus en plus dépendants des autres, physiquement et mentalement. 1 La pression sur les aidants augmente donc en termes de temps et d’argent. 1 Il y a également un impact négatif important sur la santé des personnes qui vivent sous le même toit qu’un patient atteint de la maladie d’Alzheimer. 2 • L’impact financier des soins prodigués à une personne atteinte de démence comprend les frais médicaux, les frais des soins et la perte de revenus. 1 • Aux États-Unis, plus de 15 millions de personnes, principalement des membres de la famille ou des amis, fournissent des soins à titre gracieux à des personnes atteintes de la MA et d’autres formes de démence. 3 On estime qu’en 2015, ces soins à titre gracieux représentaient 18, 1 milliards d’heures, pour un montant de 221, 3 milliards $. 3 • Certains des symptômes les plus problématiques signalés par les aidants de patients atteints de démence sont des difficultés rencontrées dans les AVQ, comme l’utilisation des toilettes ou le lavage des mains, et des problèmes de comportement, comme l’agitation ou l’agressivité. 1 Même dans le cadre d’une MA de stade léger, les symptômes comportementaux augmentent le fardeau des aidants. 4 1. Georges et al. Int J Geriatr Psychiatry 2008; 23(5): 546– 551; 2. Suehs et al. J Am Geriatr Soc 2014; 62(3): 435– 441; 3. Alzheimer’s Association. Alzheimers Dement 2016; 12(4): 459– 509; 4. Kamiya et al. Geriatr Gerontol Int 2014; 14(Suppl 2): 45– 55

Fardeau pour les aidants Avec la progression de la maladie, les patients atteints de démence sont de plus en plus dépendants des autres, physiquement et mentalement. 1 La pression sur les aidants augmente donc en termes de temps et d’argent. 1 Il y a également un impact négatif important sur la santé des personnes qui vivent sous le même toit qu’un patient atteint de la maladie d’Alzheimer. 2 • Parmi les personnes qui vivent sous le même toit qu’un patient atteint de la maladie d’Alzheimer, la prévalence de la polyarthrite rhumatoïde, des troubles de l’humeur, des troubles de l’anxiété, de l’insomnie, de l’abus de substance ou de dépendance et des maladies cardiovasculaires augmente. 2 • Aux États-Unis, plus de 15 millions de personnes, principalement des membres de la famille ou des amis, fournissent des soins à titre gracieux à des personnes atteintes de la MA et d’autres formes de démence. 3 On estime qu’en 2015, ces soins à titre gracieux représentaient 18, 1 milliards d’heures, pour un montant de 221, 3 milliards $. 3 • Certains des symptômes les plus problématiques signalés par les aidants de patients atteints de démence sont des difficultés rencontrées dans les AVQ, comme l’utilisation des toilettes ou le lavage des mains, et des problèmes de comportement, comme l’agitation ou l’agressivité. 1 Même dans le cadre d’une MA de stade léger, les symptômes comportementaux augmentent le fardeau des aidants. 4 • En 2015, l’impact physique et émotionnel des soins apportés aux patients atteintes de démence a entraîné des coûts de santé de 10, 2 milliards $ environ. 3 1. Georges et al. Int J Geriatr Psychiatry 2008; 23(5): 546– 551; 2. Suehs et al. J Am Geriatr Soc 2014; 62(3): 435– 441; 3. Alzheimer’s Association. Alzheimers Dement 2016; 12(4): 459– 509; 4. Kamiya et al. Geriatr Gerontol Int 2014; 14(Suppl 2): 45– 55

Fardeau pour les aidants Avec la progression de la maladie, les patients atteints de démence sont de plus en plus dépendants des autres, physiquement et mentalement. 1 La pression sur les aidants augmente donc en termes de temps et d’argent. 1 Il y a également un impact négatif important sur la santé des personnes qui vivent sous le même toit qu’un patient atteint de la maladie d’Alzheimer. 2 • Aux États-Unis, plus de 15 millions de personnes, principalement des membres de la famille ou des amis, fournissent des soins à titre gracieux à des personnes atteintes de la MA et d’autres formes de démence. 3 On estime qu’en 2015, ces soins à titre gracieux représentaient 18, 1 milliards d’heures, pour un montant de 221, 3 milliards $. 3 • Certains des symptômes les plus problématiques signalés par les aidants de patients atteints de démence sont des difficultés rencontrées dans les AVQ, comme l’utilisation des toilettes ou le lavage des mains, et des problèmes de comportement, comme l’agitation ou l’agressivité. 1 Même dans le cadre d’une MA de stade léger, les symptômes comportementaux augmentent le fardeau des aidants. 4 • Le temps consacré à s’occuper d’un patient atteint de démence augmente à mesure que la sévérité de la maladie progresse. 1 Cependant, le fardeau pour les aidants est considérable, même aux stades les plus légers de la démence. 1 • Environ un tiers des aidants consacrent 14 heures ou plus chaque jour à s’occuper d’une personne atteinte de démence. 1 Certaines personnes sont incapables de travailler en raison de leurs responsabilités en matière de soins. 1 1. Georges et al. Int J Geriatr Psychiatry 2008; 23(5): 546– 551; 2. Suehs et al. J Am Geriatr Soc 2014; 62(3): 435– 441; 3. Alzheimer’s Association. Alzheimers Dement 2016; 12(4): 459– 509; 4. Kamiya et al. Geriatr Gerontol Int 2014; 14(Suppl 2): 45– 55

Conclusion • La MA est une maladie neurodégénérative complexe d’étiologie multifactorielle impliquant différents systèmes de neurotransmetteurs. • En raison du vieillissement de la population, de plus en plus de personnes vivent avec une démence et la maladie d’Alzheimer. • De nombreux facteurs de risque et de protection supposés ont été proposés. Les facteurs génétiques et environnementaux jouent tous un rôle. • L’âge est le facteur de risque le plus important de la MA. On estime que, au-delà de 65 ans, la prévalence de la MA double à chaque incrément de 5 ans. • La MA possède un impact fort sur la société, en ce qui concerne l’altération des capacités et de la qualité de vie, les coûts de santé, le fardeau pour les aidants, la perte de revenus et les décès prématurés.