Linfoma de Hodgkin CONTENIDO Definicin Historia Epidemiologa Etiologa

Linfoma de Hodgkin

CONTENIDO § Definición § Historia § Epidemiología § Etiología § Anatomía Patológica § Cuadro clínico §Diagnóstico diferencial § Estudios -Laboratorio - Gabinete § Estadios de extensión - Evaluación clínica § Tratamiento -Radioterapia - Quimioterapia - Terapia combinada § Terapia recaídas - Trasplante de médula ósea - Inmunoterapia § Complicaciones del Tratamiento § Cuadro sinóptico

DEFINICIÓN Linfoma Es una enfermedad maligna del sistema linfático, que se caracteriza por la proliferación de linfocitos T y B, siendo su acumulación la que produce las masas tumorales Tipos Linfoma Hodgkin Linfoma no Hodgkin Se localiza con mayor frecuencia en un único grupo axial de adenopatías Afectación mas frecuente de múltiples adenopatías periféricas Waldeyer rara vez están afectados se afectan con frecuencia La afectación extranodal es infrecuente Afección extranodal frecuente. Linfoma de Hodgkin Se disemina de forma Diseminación Entidad neoplásica de las células que normalmente existencon contigua Linfoma No Hodgkin ordenada por contigüidad en el tejido linfoide y que afectan los órganos del sistema Las adenopatías El anillo de Waldyer y las linfático mesentéricas o el anillo de adenopatías mesentéricas

HISTORIA Descrita en 1832 por Sir Thomas Hodgkin 1898 Sternberg 1902 Reed Células gigantes características

PATOGENIA • Células de Reed-Sternberg no expresan marcadores de linfocitos normales. • Tienen genes de Ig reordenados con hipermutación somática en una célula B. • Mutaciones incapacitantes que evitan expresión de Ig de superficie. • Secretan citocinas: IL-5, IL-6, IL-13, TNF, que ayudan a la supervivencia de las células tumorales.

ETIOLOGÍA Se desconoce el agente causal Procesos autoinmunitarios Artritis reumatoide Lupus eritematoso diseminado ü Linfopenia Infecciones víricascooperadores CD 4 ü Depresión linfocitos ü Disminuye inmunidad celular Citomegalovirus EBV Infecciones bacterianas

ETIOLOGÍA Células características de la enfermedad tienen fenotipo CD 15 + CD 30 + CD 79 a + CD 45 + Células B de expresión frustrada Linf CD 4 Rodea el tejido linfoide

EPIDEMIOLOGÍA Factores genéticos y ambientales üAntecedentes de amigdelectomía üHistoria familiar de Linfoma üEscaso número de compañeros en la escuela üAntígeno del sistema HLA 2 - 4 casos por 100, 000 habitantes año 1290 casos encada 2002 7, 370 casos en 2006 8, 190 en 2007

EPIDEMIOLOGÍA Dos formas de presentación Jóvenes > 50 años

ANTOMÍA PATOLÓGICA Revised European - American Lymphoma OMS Clasificación Histológica Predominio Linfocítico Esclerosis Nodular Celularidad Mixta Rico en Linfocitos Disminución Linfocítica

Predominio Linfocítico Esclerosis Nodular Celularidad Mixta Rico en Linfocitos Disminución Linfocítica Mezcla de células Abundantes cels. entre De Reed. Cuadro intermedio CM y PL Reed-Sternberg Escasas cels. De Hodgkin y Reed. Incidencia – 80% Células neoplásicas Sternberg Incidencia dedel 2 no – 40 6. 5% Grandes, deformes y Más común en mujeres jóvenes Escasas células de Reed-Sternberg Neutrófilos, cels. Plasmáticas y con pleomórficas mezcladas demasa Histiocitos mediastinal Células de Hodgkin eosinófilos perivasculares. materia fibrilar. Neutrófilos Linfocitos maduros Linfocitos de tipo Breactivos y ocupan la parte Pacientes de mayor edad Grupo de del mejor pronóstico Células Plasmáticas Bandas gruesas de tejido fibroso externa folículo linfoide. y células de Reed-Sternberg Localización abdominal en Eosinófilos un espacio claro y retraído: Gran extensión tumoral Linfocitos célula lacunar. Pobre respuesta Focos de necrosisa QT a. VEB largo plazo. + en 40 -70% de los casos

CUADRO CLÍNICO No es frecuente que comience con síntomas Sudoración nocturna Fiebre vespertina o nocturna IL-1 IL- 2 Crecimientos ganglionares de constitución aumentada móviles indoloros Crecen nuevos ganglios Ø 6 semanas de evolución Ø 3 cm

CUADRO CLÍNICO Pérdida de peso Reducción ponderal mayor de 10% del peso total en menos de 6 meses Liberación FNT por linfocitos reactivos

CUADRO CLÍNICO Diseminación Cualquier área ganglionar Órgano Bazo Evolución -> Generalmente indolente Pulmón Supervivencia Ganglios paraaórticos ü NO invasión ü Ausencia de enfermedad Hígado extraganglionar Hueso Médula ósea

ESTADIFIACIÓN

ENTONCES… ü ü ü ü Adenopatía indolora Creciente Mayor a 3 cm Más de 3 semanas de evolución Asociado o no a fiebre Pérdida de peso Tos Investigarse como probable Linfoma

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Linfoma no Hodgkin Tumores germinales Toxoplasmosis Brucelosis Tuberculosis Entidades infecciosas asociadas o no al VIH Vacunación reciente Lupus generalizado Ingestión de difenilhidantoinato Anticonvulsivantes Sarcoidosis

ESTUDIOS DE LABORATORIO Para medir la actividad de de la enfermedad ü Velocidad eritrosedimentación üProteína C reactiva üFibrinógeno Etapa temprana: • Anemia normocítica-hipocrómica • Monocitosis NORMAL Etapa tardía: • Eosinofilia • Leucocitosis (N/alta) • Trombocitosis • Leucopenia • Linfopenia Prueba de Coombs • Trombocitopenia Para estudiar origen autoinmune Biometría Pruebas de funcionamiento hepático üFosfatasa alcalina üDHL ü 5’- nucleotidasa

ESTUDIOS DE GABINETE Rx simple PA y lateral Tomografía simple de tórax • Primer abordaje útil para clasificación de la extensión del linfoma • Poco uso Tomografía • Cuando se trata de definir lesiones computarizada torácica de residuales o pequeños antes y después del alta resolución tratamiento Gamafragía con galio • Poca utilidad • Falsos positivos Tomografía por emisión de positrones con 18 flourodesoxiglucosa • Para descubrir lesiones residuales activas insospechadas

EVALUACIÓN CLÍNICA Examen físico Describirse todos los ganglios periféricos aumentados de tamaño Sitio Dimensiones Número Identificar - Hepatomegalia - Esplenomegalia.

Tratamiento Radioterapia Quimio terapia Tx para recaídas Transplante de médula ósea Inmunoterapia

O T N E AMI T A R T Radioterapia Marcadores de respuesta inmune Quimioterapia Factores de crecimiento hematopoyético Inmunoterapia Transplante médula ósea

TRATAMIENTO Depende del grado de extensión nodular y extranodular Radioterapia Quimioterapia Mixto CAMPOS DE RADIACIÓN ü Utilizada en pacientes con factores clínicos favorables. Efectos secundarios ü SOLA, incluir TODOS los ganglios linf enfermos y regionesdenodulares Sequedad boca como extranodulares. Cambios en el gusto Faringitis Nauseas Tos seca Fatiga

TRATAMIENTO Radioterapia 1967 : MOPP Quimioterapia Mixto 1975 : ABVD Stanford V Mostaza nitrogenada Vincristina Prednisona procarbazina Adriamicina Bleomicina Vinblastina Darcabazina * Mejor respuesta que el MOPP. Dosis máximas por 12 semanas

TRATAMIENTO Mixto Radioterapia En estadios avanzados Quimioterapia 25 -30% de pacientes que tuvieron una RC con quimioterapia recaen. Indicaciones. - Estadios avanzados con más de 3 factores de mal pronóstico.

TERAPIA PARA RECAÍDA O ENF. REFRACTARIA Radioterapia Tienen respuesta con Quimioterapia ABVD Quimioterapia Usar otros componentes con el usado inicialmente Dentro primer año Después primer año Pronóstico mas desfavorable que cuando recaen después del primer año Administrar el régimen que inicialmente se usó u otro para recaída de rescate: VEPP, EVA, MIME, ESHAP

O T N G E S E I M UI

TRANSPLANTE MÉDULA ÓSEA ¿Quiénes? A. Tengan progresión de la enfermedad durante el Tx de 1 era línea B. Recaen antes del 1 er año de haber terminado el Tx de elección de 1 era línea C. Jóvenes con 4 ó más factores pronósticos adversos. Factores pronósticos para candidatos 1. 2. 3. 4. 5. 6. Cap. Física funcional en el momento de la recaída Estadio al momento de dosis altas de QT con o sin síntomas Quimiosensibilidad del tumor en la recaída Tumor mayor a 6 cm en abdomen o más de 10 cm en mediastino Recaída extraganglionar Tiempo previo de remisión y menos de 20 meses de enfermedad

INMUNOTERAPIA Un 20% de las células de Hodgkin en la variedad de predominio linfocitario tienen un marcador CD 20, puede ser susceptible de ser tratadas con anticuerpos monoclonales RITUXIMAB

COMPLICACIONES DEL TRATAMIENTO Náuseas Vómito Caída de pelo Mielosu presión Hepatot oxicidad Cardioto xicidad

Una enfermedad maligna del sistema linfático Proliferación de linfocitos T y B, siendo su acumulación la que produce las masas tumorales Se ha relacionado Procesos autoinmunitarios Células de Reed- Sternberg en la biopsia de ganglio Es Existe Se encuentran Manifestaciones clínicas Linfoma de Hodgkin • Fiebre • Diaforesis nocturna • Pérdida de peso • Crecimiento ganglios linfáticos Tratamiento VEB Radioterapia Quimioterapia Tx mixto Inmunoterapia Transplante Médula ósea Estudios Laboratorio Complicaciones • Náuseas • Vómito • Caída de pelo • Mielosupresión • Hepatotoxicidad • Cardiotoxicidad Gabinete

Bibliografía ü ü HARRISON. 17 a Edición. Principios de Medicina Interna. Editorial Mc. Graw-Hill. 2007. Ruiz Arguellez. 4ª edición Fundamentos de hematologia Panamericana. 2009. Goldman Bennet. 21 edición. Tratado de medicina Editorial Mc. Graw- Hill. 2002 Herrera. Primera edición. Fisiopatología. Editorial Manual moderno, 2009.