A pharmacovigilancia hatsgi oldalrl Plink Linda Orszgos Gygyszerszeti

A pharmacovigilancia hatósági oldalról Pálinkó Linda Országos Gyógyszerészeti Intézet 2009. május 26.

Definíciók • Pharmacovigilancia mindazon tevékenységek összessége, amelyek a szer gyógyszerbiztonsági adatainak folyamatos gyűjtése és értékelése révén hozzájárulnak a készítmény mind részletesebb, pontosabb biztonságossági profiljának megismeréséhez, így biztosítva a betegek lehető leghatékonyabb és legbiztonságosabb kezelését.

Forgalomba hozatal előtt… Mivel… • Állatkísérletek humán toxicitási relevanciája nem mindig megítélhető • Klinikai vizsgálatban szelektált és viszonylag kis számú beteg vesz részt • Kezelési körülmények eltérőek a mindennapi gyakorlattól (pl. több gyógyszer egyidejű szedése nem megengedett, alkalmazás időtartama rövidebb),

Forgalomba hozatal előtt… Ezért kevés információ áll rendelkezésre… • ritkán előforduló mellékhatásokról, • a speciális betegcsoportokra (beszűkült vesefunkciójú betegek, idősek, gyermekek, terhes, illetve szoptató nők, stb. ) jellemző mellékhatásokról, • gyógyszerinterakciókról, • krónikus szedés során kialakuló mellékhatásokról, • hosszú látenciájú mellékhatásokról • a mellékhatások előfordulásának valós gyakoriságáról. Tehát… • a gyógyszer biztonságossági profilja csak részben térképezhető fel.

Forgalomba hozatalt követően… Spontán / piaci körülmények között: • Megnövekszik a gyógyszerexpozíció ritka mellékhatások felderítése, ill. az ismert mellékhatások valódi gyakoriságáról többet tudunk meg. • Mindennapi alkalmazás körülményei miatt a forg. ba hozatal előtti korlátozott ismeretek bővülnek. A szer biztonságossági profiljáról egyre több ismeretünk lesz („haszon-kockázat arány” / risk-benefit balance ).

Definíciók • Haszon-kockázat arány (risk-benefit balance): A gyógyszer alkalmazásából származó előnyök és alkalmazásából származó hátrányok, lehetséges kockázatok egymáshoz való viszonya.

Jelentési kötelezettség 52/2005. (XI. 18. ) EüM rendelet az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról 37. § (9) A gyógyszert alkalmazó orvos, illetve a kiszolgáltatást végző gyógyszerész az általa észlelt vagy tudomására jutott súlyos vagy váratlan mellékhatást, illetve annak gyanúját haladéktalanul, de legkésőbb a tudomására jutást követő 15 napon belül jelenti az OGYI-nak. (13) Az oltóanyagok alkalmazásával kapcsolatos fokozott oltási reakciók, szövődmények, balesetek bejelentéséről külön jogszabály rendelkezik.

Jelentési kötelezettség 18/1998. (VI. 3. ) NM rendelet a fertőző betegségek és járványok megelőzése érdekében szükséges járványügyi intézkedésekről 13. § (7) A védőoltásokkal kapcsolatban előforduló fokozott oltási reakciót, szövődményt, balesetet a) az oltó-, illetve észlelő orvos a kistérségi intézetnek, b) a kistérségi intézet a regionális intézetnek, c) a regionális intézet az OEK-nek haladéktalanul jelenti.

Súlyosság Súlyos: • halálos kimenetelű, • életveszélyes jellegű, • kórházi kezelést, ill. meghosszabbított kórházi kezelést igényel, • maradandó rokkantságot /fogyatékosságot vagy jelentős egészségkárosodást okoz • veleszületett rendellenességben, születési hibában nyilvánul meg, • orvosilag jelentős: azaz a fentebb felsorolt súlyossági ismérvek egyikének sem felel meg, de beavatkozás nélkül az ismérvek valamelyikének megjelenéséhez vezetne.

Vártság • Váratlan: Olyan nemkívánatos esemény/mellékhatás, amelynek jellege, intenzitása vagy kimenetele nem felel meg a megfelelő forrásdokumentációban leírtaknak. Forrásdokumentáció: Alkalmazási előírás.

Ok-okozati összefüggés • amikor az összefüggés nem zárható ki (feltételezhető) jelentendő idő egyéb ok (betegség, más gyógyszer) dechallenge (megvonás) rechallenge (újraadás) biztos + - + + valószínű + - + ? lehetséges + + ? nem valószínű - + feltételes értékelhetetlen (WHO ajánlás)

Definíciók • Nemkívánatos esemény: a beteg vagy a vizsgálati alany szervezetében fellépő minden olyan kedvezőtlen (klinikai, laboratóriumi vagy egyéb) változás, mely az adott gyógyszer alkalmazása során jelentkezett, függetlenül attól, hogy volt-e összefüggés a gyógyszer alkalmazása és az esemény között. • Mellékhatás: az a nemkívánatos esemény, melynél a gyógyszer alkalmazása és az esemény fellépte között ok-okozati összefüggés van, vagy legalábbis ez nem zárható ki teljes bizonyossággal.

Érvényes bejelentés: • Minimum 4 adat megléte: 1. bejelentő (név / név kezdőbetűi / cím / végzettség) 2. beteg (pl. név / név kezdőbetűi / hivatkozási szám / kor / születési dátum / nem) 3. gyanúsított gyógyszer 4. feltételezett mellékhatás • Fenti adatok megléte esetén haladéktalan (ill. 15 napon belüli) továbbítás • Utánkövető jelentés

„Sürgős” jelentési kötelezettség oltási reakció, szövődmény, baleset orvos, gyógyszerész OEK súlyos / nem várt OGYI EMEA „Eudravigilance” WHO „Vigibase” MAH Jelentési határidő: 15 nap

Szignál • Egy új mellékhatás (vagy ismert mellékhatás gyakoriságbeli változásának) felfedezését „szignál detekció”-nak nevezzük. • Az egyedi bejelentések alapját képezik a szignál detekciónak. • Egyedi bejelentéseket gyűjtő nagyobb adatbázisa van pl. EMEA, WHO-nak. Ezek a nagy mennyiségű adatot tartalmazó adatbázisok igen alkalmasak szignál generálására.

Definíció - szignál • Szignál: „Egy nemkívánatos esemény és a gyógyszer közötti olyan okokozati összefüggésre utaló információ, amely korábban ismeretlen vagy nem megfelelően dokumentált volt. ” • Általában több egyedi bejelentés szükséges egy szignál generálásához. • Szignál detektálásához a spontán mellékhatás-bejelentési rendszerből származó adatokat használják fel elsősorban (pl. EMEA és WHO adatbázis).

Begyűjtött biztonságosságra vonatkozó információk feldolgozása után… szükségessé válhat… • Alkalmazási előírás / betegtájékoztató módosítása (új mellékhatás, interakció, vagy figyelmeztetés beiktatása; az indikáció, adagolás, vagy a speciális betegpopulációkra vonatkozó utasítások módosítása) • Felfüggesztés • Forgalomból történő kivonás (minőségi hiba esetén az érintett gyártási tételek kivonása) • DHPC (Dear Healthcare Professional Communication) szétküldése

Bejelentés módja • OGYI-hoz: bejelentőlap: www. ogyi. hu „Formanyomtatványok” „Mellékhatás-bejelentő sárgalap” • és / vagy a forg. eng. jog. képviseletére (pl. orvoslátogatón keresztül) • vakcinák esetén OEK-hez: bejelentőlap: www. oek. hu Módszertani levelek Szakmai irányelv az oltást követő nemkívánatos események felügyeletéről 2. melléklet

Bejelentőlap

Bejelentések száma - hazánkban

Bejelentések száma… • Ideálisnak tartott bejelentési szám: 200 -500 / 1 millió lakos / év • Magyarország: 70 -80

Összefoglalva… Jelenteni kell… • orvos, gyógyszerész • minden súlyos / nem várt feltételezett mellékhatást • haladéktalanul / 15 napon belül • OGYI-nak / OEK-nek • az OGYI / OEK honlapján megtalálható bejelentőlapon • emailben / faxon / postai úton