AZ ABZUS GYGYSZERSZETI VONATKOZSAI Prof Frst Zsuzsanna Semmelweis

AZ ABÚZUS GYÓGYSZERÉSZETI VONATKOZÁSAI Prof. Fürst Zsuzsanna Semmelweis Egyetem Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet Szakgyógyszerész képzés Budapest 2011. október 22.

ABÚZUS (visszaélés) Bármely szer: v nem orvosi (nem receptre előírt) v önkezű társadalmi szokásaitól eltérő v az adott ország adagolása medicinális DEPENDENCIA (függőség) v pszichés (pszichológiai, viselkedési) v fizikális (fiziológiás, fizikai, testi) TOLERANCIA v hatásgyengülés (deszenzitizáció) ADDIKCIÓ v a pszichés és fizikális dependencia valamennyi kritériuma fennáll (DSM IV)

A DROG DEPENDENCIA KRITÉRIUMAI Különböző PSYCHOTROP szerek idézhetik elő v súlyos függőség (a drog határozza meg az életvitelt, a magatartást) v. Sikertelen kisérletek a leszokásra, az adag csökkentésére v. Sok idő telik el Ø megszerzéssel Ø használattal Ø a hatás elmúlásáig IC T S GNO A I A D ERI T I CR OM R F TM V I DSM v. Társadalmi/családi funkciók felborulnak v. A használat folytatódik - a kellemetlen DSM=Diagnostic and Statistical pszichés/fizikális hatások ellenére Manual of Mental Disorders v. Közös tulajdonság: "reward" pozitiv megerősítő ("REINFORCER") hatás

VULNERÁBILITÁS ("drogos személyiség"? ) v v v impulzív új izgalmakat kereső társadalmi normák ellen lázadó frusztrációkat rosszul tűrő veszélyeket kereső gyakori pszichiátriai kórképek v depresszió v szorongás v antiszociális magatartászavarok Genetikai faktorok Szociológiai faktorok személyiségek

TUDATMÓDOSÍTÓ (PSZICHOTROP) SZEREK Természetes Szintetikus v v v anyagok, melyek a KIR izgalmát/depresszióját, hallucinációkat váltják ki motoros ítélőképességbeli magatartásbeli idéznek elő felfogóképességi tudati zavarokat

AZ ABÚZUS-SZEREK FARMAKOLÓGIAI OSZTÁLYOZÁSA v v v OPIOIDOK CENTRÁLIS DEPRESSZÁNSOK SZIMPATOMIMETIKUS PSZICHOMOTOROS STIMULÁNSOK KOFFEIN ÉS NIKOTIN CANNABINOIDOK v PSZICHEDELIKUMOK (hallucinogének, pszichotomimetikumok) v INHALÁNSOK v LEGÁLIS (receptre kapható) GYÓGYSZEREK (anxiolytikumok, szedativumok ) „non substance abusus”: patológiás játékszenvedély, vásárlás, evés, stb.

SOME NATURALLY OCCURRING DRUGS Magic mushrooms Amanita muscaria (muscimol) Psylocibe (psilocin) Cactus Catha edulis Peyote (mescalin) (cathinon, mephedron) Atropine-containing plants Atropa belladonna Datura stramonium

ILLUSTRATIONS FROM SCHEDULE OF CONTROLLED SUBSTANCES Schedule I. II. Criteria Examples Flunitrazepam (Rohypnol) No medical use; Opioids (heroin and other nonmarketed synthetic narcotics) high addiction Hallucinogens (LSD, mescaline, PCP) Marijuana potential GHB Opioids (opium, opiates: morphine and derivatives: codeine, oxymorphone, oxycodone, Medical use; hydromorphone; synthetic derivatives: meperidine, methadone, fentanyl and derivatives high addiction Stimulants: cocaine, amphetamines, methylphenidate (=Ritalin) Cannabinoids (nabilone) potential Depressants: amobarbital, pentobarbital, secobarbital, glutethimid III. Medical use; moderate potential for dependence Opioids: buprenorphine, codeine, dihydrocodeine opium: determined low amount Stimulants: benzphetamine, phendimetrazine Depressants: Sch II. drugs in mixtures with noncontrolled drugs (lower amount), butabarbital, ketamine, thiopental Cannabinoids: dronabinol Anabolic steroids: fluoxymesteron, methyltestosteron, nandrolone, oxandrolone, testosteron IV. Medical use; low abuse potential Opioids: butorphanol, pentazocin, propoxyphen Stimulants: mazindol, modafinil, phentermine, sibutramine Depressants: BDZ’s alprazolam, chlordiazepoxide (Librium), clonazepam (Rivotril) etc. others: meprobamate, methohexital, phenobarbital, zolpidem etc.

0 Románia Faröer Szigetek Norvégia Ciprus Finnország 35 Svédország 40 Görögország Izland Portugália Magyarország Málta Ukrajna Lengyelország Horvátország Litvánia Ausztria Írország Lettország Németország Bulgária Szlovénia Belgium Olaszország Oroszország Észtország Hollandia Egyesült Királyság Franciaország Szlovákia Svájc Man Sziget Csehország A TILTOTT SZEREK ÉLETPREVALENCIA ÉRTÉKE EURÓPÁBAN 2007 50 45 életprevalencia európai átlag 30 25 20 15 10 5 (Hibell és társai 2009: 85)

Ukrajna Bulgária Ciprus 14 Görögország 16 Portugália 18 Belgium Izland Olaszország Hollandia Norvégia Románia Szlovénia Észtország Litvánia Lengyelország Faröer Szigetek Franciaország Svájc Németország Írország Oroszország Svédország Egyesült Királyság Horvátország Lettország Finnország Málta Ausztria Magyarország Man Sziget Szlovákia Csehország GYÓGYSZER ALKOHOLLAL EGYÜTT TÖRTÉNŐ FOGYASZTÁSÁNAK ÉLETPREVALENCIA ÉRTÉKEI EURÓPÁBAN 2007 20 életprevalencia európai átlag 12 10 8 6 4 2 0 (Hibell és társai 2009: 92)

DROGSZEDÉSSEL KÖZVETLENÜL KAPCSOLATBA HOZHATÓ HALÁLESETEK MAGYARORSZÁGON 1997 -2007 KÖZÖTT 1997 1998 1999 2000 2001 2003* 2007** 46 40 35 39 24 23 1 1 Amfetaminok 1 4 1 2 1 4 1 Szedatívumok 255 210 198 214 220 160 Opiátok Kannabisz 23 281 * A 2003 évi adatokat a Focal Point, a többi évek adatait a Semmelweis Egyetem Igazságügyi Orvostani Intézete szolgáltatta. ** A 2007 évi adatok a Szociális és Munkaügyi Minisztérium „Jelentés a magyarországi kábítószerhelyzetről 2008 ” szakmai kiadványsorozatában jelent meg.

MESOLIMBIC DOPAMINE „REWARD” SYSTEM

A KÁBÍTÓSZEREK 1 FELOSZTÁSA HATÁSMECHANIZMUSUK SZERINT Vegyület I. Osztály Primer molekuláris target Farmakológiai jellemzés DA neuronra gyakorolt hatás RR 2 G-protein kapcsolt receptorokat (GPCR) aktiváló szerek Opioidok -OR (Gio) agonista dezinhibició 4 Kannabinoidok CB 1 R (Gio) agonista dezinhibició 2 -hidroxivajsav (GHB) GABABR (Gio) gyenge agonista dezinhibició ? LSD, mescaline, psylocybin 5 -HT 2 AR(Gio) parciális agonista … 1 II. Osztály Ionotróp receptorokhoz és ioncsatornákhoz kötődő szerek Nikotin n. ACh. R ( 2 2) Alkohol GABAAR, 5 -HT 3 R, n. ACh. R, NMDAR, Kir 3 csatorna agonista excitáció 4 excitáció, dezinhibició (? ) 3 Benzodiazepinek GABAAR pozitiv modulátor dezinhibició 3 Phencyclidine, ketamin NMDAR antagonista … 1 DA uptake gátló 5 III. Osztály Kokain Amfetamin Ecstasy Biogén amin transzporterekhez kötődő szerek DAT, SERT, NET inhibitor DAT, NET, SERT, VMAT reverzálja a transzportot DA uptake gátló, szinaptikus depléció SERT > DAT, NET reverzálja a transzportot DA uptake gátló, szinaptikus depléció 1 azok a szerek, melyek a 3 mechanizmus egyikébe esnek 2 RR= az addikció relatív rizikója: 1 = nincs addikció; 5 = erős addikció Rövidítések: 5 -HTx. R: szerotonin receptor; CB 1 R: kannabinoid 1 receptor; DAT: dopamin transzporter; Kir 3 csatorna: befelé irányuló K csatorna; NET: norepinefrin transzporter; 5 ?

NEUROPHARMACOLOGIC CLASSIFICATION OF ADDITIVE DRUGS BY PRIMARY TARGET

A KÁBÍTÓSZEREK 1 FELOSZTÁSA HATÁSMECHANIZMUSUK SZERINT Vegyület I. Osztály Primer molekuláris target Farmakológiai jellemzés DA neuronra gyakorolt hatás RR 2 G-protein kapcsolt receptorokat (GPCR) aktiváló szerek Opioidok -OR (Gio) agonista dezinhibició 4 Kannabinoidok CB 1 R (Gio) agonista dezinhibició 2 -hidroxivajsav (GHB) GABABR (Gio) gyenge agonista dezinhibició ? LSD, mescaline, psylocybin 5 -HT 2 AR(Gio) parciális agonista … 1 II. Osztály Ionotróp receptorokhoz és ioncsatornákhoz kötődő szerek Nikotin n. ACh. R ( 2 2) Alkohol GABAAR, 5 -HT 3 R, n. ACh. R, NMDAR, Kir 3 csatorna agonista excitáció 4 excitáció, dezinhibició (? ) 3 Benzodiazepinek GABAAR pozitiv modulátor dezinhibició 3 Phencyclidine, ketamin NMDAR antagonista … 1 DA uptake gátló 5 III. Osztály Kokain Amfetamin Ecstasy Biogén amin transzporterekhez kötődő szerek DAT, SERT, NET inhibitor DAT, NET, SERT, VMAT reverzálja a transzportot DA uptake gátló, szinaptikus depléció SERT > DAT, NET reverzálja a transzportot DA uptake gátló, szinaptikus depléció 1 azok a szerek, melyek a 3 mechanizmus egyikébe esnek 2 RR= az addikció relatív rizikója: 1 = nincs addikció; 5 = erős addikció Rövidítések: 5 -HTx. R: szerotonin receptor; CB 1 R: kannabinoid 1 receptor; DAT: dopamin transzporter; Kir 3 csatorna: befelé irányuló K csatorna; NET: norepinefrin transzporter; 5 ?

A KOKAIN ÉS AZ AMFETAMIN HATÁSMECHANIZMUSA A DOPAMINERG (DA) NEURONON KOKAIN AMFETAMIN VMAT =Vesicular Monoamine Transporter VMAT -AMF DA DAT DAT -- DA KOKAIN DA DA AMFETAMIN DA

programming and recording equipment infusion pump catheter lever cubicle System for i. v. drug self-administration in rats fitted with a catheter dwelling chronically in a jugular vein. The catheter is connected to an infusion pump containing a drug solution, and lever-presses operate a switch connected to the programming and recording apparatus. The rat can learn to self-adminster a positively reinforcing drug by pressing the lever.

N CH 3 R O R = OH = MORPHIN R = OCH 3 = CODEIN OH

N-CH 3 17 14 3 MORFIN SZÁRMAZÉKOK 6 HO O név t e rm é s z e t e s OH p o z í c i ó k C-3 C-6 C-14 alkaloidok morfin kodein tebain f é l s z i n te t i k u s etilmorfin heroin dihidromorfinon dihidrokodein oximorfon oxikodon nalorfin nalbufin naloxon naltrexon -OH -OCH 3 N-17 kettőskötés -H -H -H -CH 3 C 7=C 8 C 6=C 7; C 8=C 14 -H -H -OH -OH -CH 3 -CH 3 -CH 2 CH=CH 2 -CH 2 - származékok -OC 2 H 5 -OCOCH 3 -OH -OCH 3 -OH -OH -OH - OCOCH 3 =O -OH =O =O -H -OH =O =O C 7=C 8 -

Heroin. First marketed as a cough supressant, it was especially recommended for the treatment of tubercolosis. Bayer began selling heroin in 1898. The name derives from the German for „great” or „heroic”. Courtesy of the National Library of Medicine.

MORFIN HATÁSOK IS L Á TR CEN Depresszív Analgesia Euphoria Légzés Köhögés Sedatio Stimulatív Hányás, miozis Egyéb centrális hatások Izomrigiditás (Striatum, DA szerepe) Hőmérséklet (Hypothalamus) Endokrin hatások ACTH ADH stb. Cardiovascularis hatások Bp Centr. adr. tonus PER IFÉR IÁS Obstipatio Simaizmok tónusa nő Biliaris Húgyúti (vizelet retenció) Bronchus szűkűl Egyéb hatások Bőrerek tágulnak arc nyak Piloerekció Szüléslassítás H-release (viszketés ) Adenylcyclase

HATÁSGYENGÜLÉS (tolerancia) KRÓNIKUS AKUT Desensitisatio v. tachyphylaxia Tolerancia percek alatt (hisztamin-felszabadítás szimpatomimetikumok) napok-hetek alatt kereszt tolerancia

Tolerance (T) and physical dependence (PD) CAMP upregulation v Receptor recycling Ø Normally: activation of µ-OR by EOP-endocytosisresensitisation-recycling to plasma membrane Ø Morphine fails to induce endocytosis-Contrast to methadone (T-D ? ) v Receptor uncoupling-recoupling- recycling v NMDA receptors – antagonists block T v

HEROIN ELVONÁSI TÜNETEK akut fázis (7 -10 nap) szekunder fázis (26 -30 hét) hipertenzió hipertermia hiperpnoe ásítás könnyezés (nyálfolyás, orrfolyás, izzadás) nyugtalanság, „drug seeking behavior”, craving gyengeség libabőr („hideg pulyka”) hányinger-hányás izomfájdalmak hipotenzió hipotermia bradikardia midriázis légzőközp. ingerlékenység csökken CO 2 -iránt Relative Risk of addiction (RRA): 4

Time course of severity of withdrawal effects for drugs with long (A), short (B) durations of action or with antagonist administered (C). No antagonist present in A or B. Maximum effect C (antagonist) B Severity of withdrawal effects A No effect 0 Time

AZ OPIÁTMÉRGEZÉS TIPIKUS TÜNETTRIÁSZA v eszméletvesztés (kóma) v légzésritkulás (légzésmegállás) v miosis (tűhegy pupilla) + cyanosis, hypotermia, bradycardia, görcsök, gyengült reflexek szúráshelyek Azonnali teendők: v a légutak szabaddá tétele, mesterséges lélegeztetés, v 0, 4 -2 mg naloxon injekció, többször megismételni. (Naloxonnal elvonási tüneteket lehet előidézni!)

HEROIN MORTALITÁS v Bűnözés v Az “utcai” heroin változó tisztasága v Iv adagoláskor súlyos infekciók: Ø Bakteriális fertőzések (abscessusok, endocarditis) Ø Tbc Ø Hepatitis C Ø AIDS

Detoxifikálás Farmakoterápia (pszichoterápia) Drogmentesség Rehabilitáció Reszocializáció

METHADON LAAM (L-acethyl-methadol) TERÁPIA Elvonási szindróma (score) 60 morfin 50 40 methadon 30 20 10 0 0 2 4 6 8 10 12 14 (nap)

NALTREXON TERÁPIA v motiváció v drog-mentesség v naltrexon (pos) v recidiva veszélye kisebb

„UROD” ULTRA RAPID OPIOID DETOXIFICATION

POTENTIAL INDICATIONS FOR BUPRENORPHINE AS A TREATMENT MEDICATION FOR OPIATE DEPENDENCE („BRIDGE”) STREET OPIATES METHADONE STREET OPIATES METHADONE B U P R E N O R P H I N E BUPRENORPHINE NALTREXONE DRUG FREE

KIR-STIMULÁNSOK AMFETAMINOK v DEXTROAMFETAMIN v METAMFETAMIN ( „Speed”) v FENMETRAZIN (Preludin) v METILFENIDAT (Ritalin) v DOM („STP”; dimetoxi-4 -metilamfetamin) v MDA (metilén-dioxi-amfetamin) MDMA (ecstasy; metilen-dioxi-metamfetamin)

3 2 4 HO HO CH 2 -NH 2 1 5 Phenylethylamin (PEA) 6 HO CH 2 -NH 2 OH CH-CH 2 -NH 2 HO Norepinephrin Dopamin CH 2 -CH-NH 2 CH 2 -CH-NH-CH 3 Amphetamin H 2 C Methamphetamin O O CH 2 - CH - NH - CH 3 Methylendioxymetamphetamin (MDMA, „ecstasy”)

AZ AMFETAMINOK AKUT HATÁSAI v euforia (high), „run” „rush”, „flash”, orgazmus szerű intenzív érzés v tág pupilla Øp. os (pill) v szapora pulzus Øiv (infekciók, arteritis, agyvérzés) v remegés Øsmoking („ice”: metamphetamine crystals v vérnyomás v az anyagcsere (étvágy csökken) v a testhőmérséklet (>41 Co fölé) Relative Risk v mellkasi fájdalom of addiction v a bőrerek szűkülete (RRA): 5 v merev izomzat v erős izzadás v hányinger, hányás v nagy folyadékveszteség, savanyú lehelet, (kiszáradás, acidózis) v pánikszerű szorongásos állapot v delírium, esetleg hallucináció v görcsrohamok v súlyos esetben eszméletvesztés Túladagolás: haloperidol

AMFETAMINOK KRÓNIKUS HATÁSAI v pszichés függőséget okozó hatásuk erős v fizikai függőség kialakulását sokáig nem tartották jellemzőnek. Elvonási tünetek: Ø extrém fáradtságérzés Ø hosszú, nyugtalan alvás Ø ébredés utáni mohó étvágy Ø drogkereső viselkedés Ø depresszió v tolerancia

„Dance drug”, jó hangulat, eufória, társaságkeresés, élénkség, érzékelések fokozódása

ECSTASY FOGYASZTÁS KÖVETKEZMÉNYEI Környezet: koncertek, „rave” partik KIR Agitáltság; kóma; görcsök; izommerevség; hyperthermia; izzadás; pupilla tágulat; pánikrohamok; paranoia Kardiovaszkuláris rendszer Tachycardia; kamrai arrithmiák; hipertenzió-hipotenzió; spontán vérzések GI rendszer Sárgaság; hepatomegalia Vese Oliguria; myoglobinuria Metabolikus acidózis; hiperkalémia; megnövekedett Biokémiai változások kreatinin, phosphokinaz, megváltozott májfunkciós próbák; hipoglikémia Haematologiai elváltozások Krónikus hatások Disseminated intravascular coagulation (DIC) (trombocitopénia, abnormális koagulációs profil, alacsony fibrinogén Relative Risk agresszió, depresszió, pszichózis, kognitív of addiction funkciók romlása (RRA): ?

NEUROTOXIC EFFECTS OF MDMA Axon Terminals Axon Cell Body Nucleus Normal Short-term Long-term 5 -HT neurons (Non human primates)

MDMA INTOXIKÁCIÓ KEZELÉSE supportiv terápia: agitáció/konvulziók: diazepam (CPZ !!!) gyomormosás aktív szénnel ventilláció biztosítása hypotenzió: folyadék-, ion pótlás hőmérséklet kontroll: 42 o C fölött nincs túlélés!!!! (hűtőtakaró; jégtömlő; jéghideg infúzió stb. ) v neuromuscularis blokád: dantrolen (gátolja a Ca++ release- t SR-ből v metabolikus acidosis (arrhytmiák) nátrium bikarbonát – glucose-insulin terápia v DIC: súlyos vérzés – alvadási faktor pótlás v v v specifikus terápia szelektív 5 -HT 2 receptor antagonista: ketanserin - chlormethiazole: gátolja thermogenesist (patkány)

MEPHEDRON („miau-miau” „Mephisto”, „Kati”, „Zsuzsi” ) v Catha edulis (cathinon) v 4 -methyl-meth-cathinon („khat” alkaloid 4 -MMC) v Symp. mim. toxicitás ~ amfetaminok ~ MDMA v Svédország: első halálos áldozat v UK 2 halálos áldozat Magyarországon kábítószerlistára került (2010 november )

THE INTENSITY AND TIME COURSE OF COCAINE INTOXICATION Maximum iv smoking i. na sal Cocaine „high” ora l None 10 20 30 40 Time (min) 50 60 120

KOKAIN „SZUPERAMFETAMIN” v Hatások: hasonlóak az amfetaminokhoz v„KOKAIN PSZICHÓZIS” Ø élénk képek Ø akusztikus téveszmék Ø taktilis téveszmék Relative Risk of addiction (RRA): 5 v pszichés függőség („kokain vágy”) erős v fizikai függőséget nem okoz (? ) kimerültség, aluszékonyság, depresszió, bradikardia ? v tolerancia kialakulhat v. Kokain szippantóknál: Ø gyakori orrvérzés Ø krónikus rekedtség Ø orrsövénygyulladás súlyos esetben az orrsövény átfúródása

KOKAIN TÚLADAGOLÁS v nagy lipidoldékonyság („crack”) v keringés összeomlása ritmuszavar infarktus ischaemiák görcsök stroke KIR tünetek szorongás paranoia halálfélelem Halálos kimenet v migrén v hipertermia légzésdepresszió orrvérzés fejfájás fáradtság/depresszió rekedtség keringési zavarok DIAGNOSZTIKUS ÉRTÉKŰ TÜNETEGYÜTTES

KOKAIN-ADDIKCIÓ TERÁPIÁJA v Dopamin (DA) receptor gátlás (haloperidol) klórpromazin Ø v Kokain kötőhely szelektív gátlása a DA-transzport proteinen? v Triciklikus antidepresszánsok (elvonáskor) v Közös „DA” teoria: BUPRENORFIN NALTREXON v Szubsztitúciós terápia DA-uptake-gátlók: MAZINDOL DA-agonisták: BROMOKRIPTIN DA felszabadítók: AMANTADIN v i. v. diazepam > propranolol ?

GHB (GAMMA-HYDROXYBUTYRIC ACID) „GINA” v GABA metabolitja (kis mennyiségben jelen van az agyban) v 1960 -ban ált. érzéstelenítőként használták (kis hatásszélesség miatt Ø) v két különböző kötőhellyel rendelkezik: Ø „nagy affinitású kötőhely” (1 M ismeretlen funkció) Ø „kis affinitású kötőhely” (1 m. M) GABAB receptor ( fő receptor) v hatásai: Ø Ø Ø Ø Relative Risk of addiction (RRA): ? euforia („club drug”: „liquid ecstasy”) szintelen, íztelen, szagtalan - könnyen oldódik pl. üdítőitalban („date rape drug”) gyorsan felszívódik (20 -30 min plazma max. ) eliminációs t ½ 30 min fokozott szenzoros percepció szociális közösséghez tartozás érzése amnézia szedáció-kóma Hatásmód: DA felszabadulás (dezinhibició révén)

MARIJUANA (bhang); grass; (dried leaves, flower heads) 1 - 3 % THC HASIS (chras; gnja) extracted resin 10 - 30 % THC 10 - 30 % THC (hemp)

CH 3 OH OH H 3 C o 9 -tetrahydrocannabinol (THC active component) H 3 C C 5 H 11 CH 3 OH Cannabinol (CBN inactive metabolite) OH 11 -OH- 9 -THC (active metabolite) OH Cannabidiol (CBD) C H 3 C H 2 C CH 3 O CH 3 C 5 H 11 OH O O N H OH C 5 H 11 OH Anandamide O OH 2 -arachidonoyl-glycerol (2 -AG) endogeneous ligands „retrograde messengers”

CANNABINOID RECEPTOROK v G-protein kapcsolt v adenylcyclase gátlás v K+ csatorna aktiválás v CA 2+ csatorna gátlás transzmitter felszabadulás gátlás(~ opioidok) CB 1 RECEPTOROK (AGY) CB 2 RECEPTOROK (PERIFÉRIA) HIPPOCAMPUS (memória zavar) CEREBELLUM; S. NIGRA (motoros zavarok) 45 % homologia CB 1 receptorral MESOLIMBICUS DA PÁLYA (reward) CORTEX LYMPHOID RENDSZER (gátló hatás az immun funkcióra)

CANNABINOIDOK HATÁSAI KIR depresszív/pszichotomim. hatások perifériás hatások v euforia; „well being” „high” v tachycardia v relaxáció – szenzoros működések élesedése v vasodilatáció v időélmény megváltozik v intraocularis nyomás v fantasztikus színek/hangok v bronchodilatáció v csillapíthatatlan nevetési kényszer v „vörös szem” v étvágy nő v immunszupresszió v tanulás/memória romlik v plazma tesztoszteron v analgézia és spermaszám (>10 cigaretta/hét) v anti-emetikus hatás v hipotermia skizofrénia? Relative Risk of addiction (RRA): 2

CANNABINOIDOK POTENCIÁLIS TERÁPIÁS ÉRTÉKE Agonisták v INTRAOCULARIS NYOMÁS CSÖKKENÉSE (GLAUCOMA ) v BRONCHIALIS SIMAIZOM RELAXÁCIÓ (ASTHMA) v ANTINOCICEPTIV HATÁS (AIDS) v ANTI EMETIKUS HATÁS (KEMOTERÁPIA! NABILONE: THC ANALOG) v IZOMRELAXÁCIÓ (SCLEROSIS MULTIPLEX ) v ANTIKONVULZÁNS HATÁS v TOURETTE SZINDROMA („tic”) Forgalomban vannak: NABILONE, DRONABINOL, SATIVEX (THC+cannabidiol) Antagonista RIMONABANT (Acomplia) CB 1 ANTAGONISTA (inverz agonista) Ø csökkenti az étvágyat (fogyasztószer: „rizikó” betegek; Type 2 DM; >30 kg/m 2 BMI; dislipidemia) Ø csökkenti a dohányosok visszaesését Ø mellékhatás: súlyos depressszió, öngyilkosság!! Kivonták a forgalomból

PSZICHOTOMIMETIKUMOK (PSZICHEDELIKUMOK) Közös: szenzoros zavarok, hallucinációk(~ skizofrénia) klinikailag nem használatosak v LSD v MDMA v Mescalin (mexikói kaktusz) v Pszilocibin (gomba) v Phencyclidin (PCP), ketamin „Non addictive drugs” Nincs önadagolás (állatkísérlet) Nem DA mechanizmus

PSZICHOTOMIMETIKUMOK (PSZICHEDELIKUMOK) INDOLAMINOK CH 2 -NH 2 HO CH CH 2 -N < CH 3 3 H H serotonin N O N = O=P < OH OH O C 2 H 5 C-N< C 2 H 5 HN N psylocibin CH 3 FENILETILAMINOK OH HO dopamin CH 2 -NH 2 CH 3 O LSD OCH 3 mescalin CH 2 -NH 2

PSZICHOTOMIMETIKUMOK (PSZICHEDELIKUMOK) 1. LSD (Ly. Sergic acid Diethylamide) hatásai szédülés tremor hányinger paresthesiák szimpatikus rendszer hiperaktivitása (szapora pulzus, magas vérnyomás, tremor) látás-, hallás-, érzékelési zavarok hallucinációk („bad trip”) memóriazavar gondolkodási nehézség ítélőképesség zavara hangulatváltozások szomatikus/fiziológiás hatások perceptuális zavarok pszichológiai zavarok onset: gyors hatástartam: néhány óra dózis: 1 -2 g/kg (parenterális; oralis) Psylocibin: 250 g/kg Mescalin: 5 -6 mg/kg hatások hasonlóak az LSD-hez

PSZICHOTOMIMETIKUMOK (PSZICHEDELIKUMOK) folyt. 2. PCP (fenciklidin) Pszichés tünetek v különválás, térből való szeparálódás, testhelyzetértékelési zavarok v v v aktivitás növekedés, eufória szexuális teljesítmény fokozódás szorongás csökkenése izomrigiditás (rhabdomyolysis) mozgáskoordináció zavara Fizikális tünetek v szapora pulzus v hipertermia, izzadás v vérnyomás emelkedés v nystagmus (a pupilla normális tágasságú) Hatásmód: NMDA antagonista; opioid receptor agonista Relative Risk of addiction (RRA): 1

INHALÁLHATÓ SZEREK Ipari oldószerek Anesztetikumok N 2 O éter, kloroform Szerves nitritek amil nitrit izobutyl nitrit klinikai hatások szexuális aktivitás szédülés pulzus vérnyomás benzin festékoldók ragasztók akril festékek cipôkrémek aerosol hajtók (toxikus alkotórészek: toluol heptan hexén benzin stb. ) Klinikai hatások rövid (5 -15 min) euforia ("részegség") dezorientáltság hallucinációk

MDPV (3, 4 -methylendioxypyrovaleron) „fürdősó” - legális Élettani hatásai: Hasonló hatású mint a kokain, metilfenidát, amfetamin. v fülzúgás v szédülés v hipertónia v légzési nehézség v érszűkület v fejfájás v álmatlanság v hányinger, hasi görcsök, emésztési problémák v emelkedett testhőmérséklet v hidegrázás, izzadás v vese-máj elégtelenség v pupillatágulás v fogcsikorgatás v tachycardia iv. (bőrtályog, furunkulus) pos szippantás

Az MDPV pszichológiai/pszichiátriai hatásai v eufória v fokozott éberség és tudatosság v fokozott energia és motiváció v mentális stimuláció/fokozott koncentráció v szexuális stimuláció/afrodiziás hatás v csökkent alvási igény, rossz étvágy v súlyos paranoia v pszichotikus téveszmék v extrém szorongás/izgatottság „zárt osztály” Terápia: BZD

N CH 3 O CODEIN O CH 3 N O Thionil chlorid S Cl CL CH 3 O OH O CH 3 Cl -CHLOROCODID Katalitikus redukció N N CH 3 demetilálás CH 3 O DESOCODEIN O HO O DESOMORPHIN „KROKODIL”

Köszönöm a figyelmüket!