Traitements en pneumologie Principales classes thrapeutiques n n

Traitements en pneumologie

Principales classes thérapeutiques n n n Antiasthmatiques Mucolytiques Antitussifs Surfactants pulmonaires Analeptiques respiratoires

Antiasthmatiques

L’asthme Définition n Maladie inflammatoire chronique des voies aériennes q La libération de médiateurs bronchoactifs et la bronchoconstriction sont des conséquences du processus inflammatoire épithélial ALLERGENES ASTHME INTRINSEQUE INFLAMMATION LIBERATION DE MEDIATEURS BRONCHOACTIFS BRONCHOCONSTRICTION INSUFFISANCE RESPIRATOIRE

L’asthme n Clinique q q q Oppression thoracique Toux Essoufflement Sifflement Asthme chronique Asthme aigu

Objectifs du traitement n n n Faire disparaître les crises Réduire au minimum la symptomatologie clinique Normaliser la fonction respiratoire Qualité de vie du patient

ASTHME INTRINSEQUE ALLERGENES • Corticoïdes • Cromones • Antileucotriènes INFLAMMATION LIBERATION DE MEDIATEURS BRONCHOACTIFS BRONCHOCONSTRICTION INSUFFISANCE RESPIRATOIRE • β 2 -mimétiques • Anticholinergiques • Xanthines

ANTI-INFLAMMATOIRES n n n Corticoïdes Cromones Antileucotriènes

Corticoïdes n Voies d’administration q q q Voie inhalée Voie injectable: urgence et asthme sévère Voie orale: cure courte lors d’exacerbation non contrôlée par voie inhalée

Corticoïdes n Voie inhalée q q q n Voie orale q q q n Béclométasone Bécotide® Budésonide Pulmicort® Fluticasone Flixotide® Bétaméthasone : Betnésol®, Célestène® Prednisone : Cortancyl® Prednisolone : Solupred® Voie injectable q q q Bétaméthasone : Betnésol®, Célestène® Dexaméthasone Méthylprednisolone: Solumédrol®

Corticoïdes n Effets indésirables fréquents par voie inhalée q Candidose oropharyngée n q q Rinçage de la bouche après inhalation Dysphonie Raucité de la voie Sportifs : le contrôle anti-dopage peut être positif

Cromones n Cromoglicate de sodium LOMUDAL® q q Voie inhalée Inhibition de la libération des médiateurs bronchoactifs (histamine, bradykinine) Traitement continu de fond Effets indésirables n n Possibilité de survenue de réactions allergiques à type d'éruption cutanée ou de prurit Dysurie isolée (rare)

Antileucotriènes n Montélukast SINGULAIR® q q Voie orale Antagoniste des récepteurs aux leucotriènes (médiateurs produits par les mastocytes et les éosinophiles) Traitement additif (possible alternative aux corticoïdes inhalés à faibles doses). Effets indésirables (rares) n n douleurs abdominales, nausées, vomissements sécheresse buccale, myalgies, arthralgies céphalées, cauchemars, insomnie, agitation oedème de Quincke, urticaire, prurit

BRONCHODILATATEURS n n n β 2 adrénergiques Anticholinergiques Xanthines

BRONCHODILATATEURS n Voies d’administration q q q Inhalée: meilleur rapport efficacité/tolérance Injectable: urgence et asthme sévère Orale: biodisponibilité faible et variable d’un sujet à l’autre (effet de 1 er passage hépatique)

β 2 adrénergiques n n Durée d’action courte Traitement de la crise q q n n Salbutamol Ventoline® Terbutaline Bricanyl® Voie inhalée Voie parentérale Durée d’action longue Traitement de fond q q q n n Formotérol Foradil® Salmétérol Sérévent® Bambutérol Oxéol® Voie inhalée Voie orale

β 2 adrénergiques n Effets indésirables (rares) q q n Tachycardie Tremblements Céphalées Crampes Contre-indication q Allergie à l’un des composants

β 2 adrénergique + anticholinergique n Fénotérol + Ipratropium (Bronchodual®) q q q Voie inhalée β 2 adrénergique durée d’action courte Traitement symptomatique de la crise d'asthme

Anticholinergique n n Ipratropium(Atrovent®) Traitement symptomatique de la crise d'asthme, en complément d'un bêta-2 mimétique d'action rapide et de courte durée par voie inhalée Voie inhalée Peu d’effets secondaires q q Sécheresse buccale Irritation pharyngée

Xanthines n Théophylline q q n Aminophylline q n Forme orale Dilatrane® - Xanthium® - Theostat® Forme rectale Dilatrane® Forme injectable Bamifylline q Forme orale Trentadil®

Xanthines n Action bronchodilatatrice par relaxation des muscles lisses bronchiques mais aussi: q q Relaxation des muscles lisses des voies urinaires et biliaires et du sphincter inférieur de l'oesophage Stimulation centrale, analeptique respiratoire, psychostimulant, agent convulsivant à hautes doses Vasodilatation coronarienne, stimulation cardiaque avec augmentation des besoins en oxygène du cœur Action diurétique

Xanthines n Effets indésirables q q q nausées, vomissements, douleurs épigastriques céphalées, excitation, insomnie tachycardie n Contre-indications q q n Interactions CI q n Marge thérapeutique étroite q Dosage théophylline Hypersensibilité à la théophylline ou à ses dérivés Enfants q Enoxacine Millepertuis

ANTI-Ig. E n Omalizumab XOLAIR® q q q Voie sous-cutanée Uniquement chez les patients présentant un asthme dont la dépendance aux Ig. E a été établie sur des critères probants Effets indésirables n n n Fièvre, réaction au point d’injection Céphalées Douleurs abdominales hautes

ADMINISTRATION PAR VOIE INHALEE n n n Aérosols doseurs Inhalateurs de poudre Appareils générateurs d’aérosols

AEROSOLS DOSEURS

MODE D’ADMINISTRATION Synchronisation main/poumon Après avoir agité l'appareil et enlevé le capuchon, le patient devra : n expirer profondément, n présenter l'embout buccal à l'entrée de la bouche, le fond de la cartouche métallique dirigé vers le haut, n commencer à inspirer en pressant sur la cartouche métallique tout en continuant à inspirer lentement et profondément, (chaque pression sur le fond de la cartouche délivre une dose précise. La durée de la pression n'a donc pas d'importance. ) retirer l'embout buccal et retenir sa respiration pendant au moins 10 secondes, n n se rincer la bouche après inhalation du produit ; n l'embout buccal de l'appareil de propulsion doit, par mesure d'hygiène, être nettoyé après emploi.

INHALATEURS DE POUDRE SECHE

AEROSOL NEBULISEUR

Mucolytiques

MUCOLYTIQUES n Propriété q n Favorise l’expectoration du mucus Objectif du traitement q Diminuer ou prévenir les encombrements bronchiques

MUCOLYTIQUES n Voie orale q q q Acétylcystéine : Exomuc®, Fluimicil®, Mucomyst® Ambroxol : Surbronc®, Muxol® Carbocystéine : Rhinathiol®, Muciclar® Bromhexine : Bisolvon® Erdostéine : Vectrine® Guaïfénésine : Vicks®

MUCOLYTIQUES voie orale n Effets indésirables q Troubles digestifs n n Gastralgies Nausées Diarrhées Vomissements n Contre-indications q q Hypersensibilité Nourrissons (<2 ans) IR sévère (erdostéine) IH sévère (erdostéine) n S’assurer que le patient est capable d’évacuer ses sécrétions bronchiques

MUCOLYTIQUES n Voie endotrachéale q q q Acétylcystéine : Mucomystendo® Instillation par la canule de trachéotomie Effets indésirables n n Bronchospasme Inondation bronchique Sensation de brûlure trachéale ou toux d'irritation (en particulier si le produit est insuffisamment dilué ou utilisé pur) Réactions d'hypersensibilité avec possibilité de choc anaphylactique, réactions anaphylactoïdes, angioedème, rashs cutanés

MUCOLYTIQUES n Voie inhalée q q Dornase alfa Pulmozyme® Mucoviscidose Enzyme qui hydrolyse l’ADN extracellulaire Effets indésirables (rares) n n n Conjonctivite Dysphonie, dyspnée, pharyngite, laryngite, rhinite Dyspepsie Rash, urticaire Douleur thoracique, fièvre Diminution de la fonction respiratoire

Antitussifs

La toux n n Réflexe de défense de l’organisme Causes nombreuses Ne jamais négliger une toux persistante Interrogatoire du patient fondamental q n Caractéristiques de la toux Traitement pour toux non productive et de courte durée

ANTITUSSIFS n n n Antitussifs opiacés d’action centrale Antitussifs antihistaminiques Antitussifs autres

Antitussifs opiacés n Dérivés de la morphine q n n n Action centrale Dextrométhorphane: Nodex®, Tuxium® Noscapine + Prométhazine: Tussisédal® Codéine: Néo-codion® Codéthyline: Clarix® Pholcodine: Dimétane®

Antitussifs opiacés n Effets indésirables q q Constipation Somnolence, états vertigineux Nausées, vomissements Réactions cutanées allergiques, dépression respiratoire n Contre-indications q q n Enfant < 30 mois Hypersensibilité à l'un des constituants Insuffisance respiratoire Toux de l'asthmatique Interactions CI q IMAO n risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique (diarrhée, tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma)

Antitussifs antihistaminiques n Propriétés q q n n antitussives sédatives antiallergiques effets anticholinergiques Alimémazine Théralène® Oxomémazine Toplexil® Pimétixène Calmixène® Prométhazine Fluisédal®

Antitussifs antihistaminiques n Effets indésirables q q Somnolence diurne : possibilité de réaction paradoxale chez le nourrisson et l’enfant (insomnie, agitation, nervosité) Effets anticholinergiques (constipation, sécheresse buccale, rétention urinaire, tachycardie) n Contre-indications q q q Hypersensibilité à l'un des constituants Insuffisance respiratoire Toux de l'asthmatique Risque de glaucome par fermeture de l’angle Risque de rétention urinaire par obstacle urétro-prostatique

Autres antitussifs n Hélicidine q Action périphérique

Surfactants pulmonaires

Surfactants pulmonaires n Traitement des nouveau-nés prématurés à haut risque de présenter ou présentant un syndrome de détresse respiratoire par déficit en surfactant pulmonaire n Poractant alpha Curosurf® q fraction phospholipidique de poumon de porc

Surfactants pulmonaires n n Mélange de phospholipides et de protéines spécifiques Tapisse la surface interne des alvéoles q q q Abaissement de la tension de surface pulmonaire Stabilisation des alvéoles, évite leur collapsus en fin d'expiration Permet des échanges gazeux adéquats tout au long du cycle ventilatoire

Surfactants pulmonaires n Effets indésirables (rares) q q q Hémorragie pulmonaire Perturbations hémodynamiques (bradycardie, hypotension, hémorragie intracrânienne) Désaturation transitoire

Analeptiques respiratoires

Analeptiques respiratoires n Médicaments améliorants les paramètres gazométriques q q q n n n ↑Pa. O 2 ↓ Pa. CO 2 sans modification de la ventilation Almitrine Vectarion® Citrate de caféine Doxapram Dopram®

Almitrine n Almitrine injectable q Hypoxémie et hypercapnie liées à une hypoventilation alvéolaire dans les situations suivantes : - épisodes de décompensation respiratoire aiguë compliquant les BPCO, - sevrage de l'assistance respiratoire artificielle, - dépression respiratoire momentanée induite par les analgésiques centraux, les neuroleptiques, le fluothane

Almitrine n Effets indésirables q q q Troubles hémodynamiques si injection trop rapide Troubles digestifs (rares) Troubles psychiques (rares) n Contre-indications q q Crise d’asthme Hépatopathie sévère Grossesse Allaitement

Citrate de caféine n n n Traitement de l'apnée du nouveau-né prématuré Voie IV ou orale Effets indésirables q q n vomissements, diarrhées tremblements, trémulations, agitation, hyperexcitabilité tachycardie augmentation de la diurèse Contrôle du taux plasmatique

Doxapram n n Stimulant respiratoire lors des prises en charge en unité de soins intensifs Effets indésirables q q n Crises convulsives Si injection trop rapide ou posologie trop élevée: céphalées, vertiges, tremblements, dyspnée, hypertension modérée, nausées, vomissements, bouffées de chaleur, hypersudation. Contre-indications q q Enfant de moins de 15 ans Épilepsie ou autres états convulsifs Hypertension artérielle sévère Accidents cérébraux vasculaires récents