T C ANADOLU UNVERSTES ECZACILIK FAKLTES FARMASTK TEKNOLOJ

T. C. ANADOLU UNİVERSİTESİ ECZACILIK FAKÜLTESİ FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI Prof. Dr. Yasemin YAZAN Hazırlayan: Gülsel YURTDAŞ 26980294246

Mikrosüngerlerin Hazırlanışı 1. Giriş 2. Mikrosüngerler İle İlgili Genel Bilgiler 3. Mikrosünger Üretimi 4. Mikrosüngerlerin Uygulama Alanları

Konvansiyonel Dozaj Şekilleri

Kontrollü Salım Sistemleri l İlaç dozunu azaltmak l Dozlama aralığını uzatmak l Biyoyararlanımı ve terapötik indeksi arttırmak l Hedeflendirme yapmak l Yan ve zararlı etkileri en aza indirmek

Kontrollü Salım Sistemleri l Emülsiyon Sistemler l Veziküler Sistemler l Partiküler Sistemler l Porlu Polimerik Sistemler l Moleküler Sistemler

Kontrollü Salım Sistemlerinin Üstünlükleri l Belirlenen sürede sabit plazma düzeyi l Düşük dozlarla tedavi l İn-vivo yarılanma ömrü kısa olan etkin maddeler için uygun formülasyon l Hedeflendirme l Yaşam kalitesinin artırılması l Hasta bakımının kolaylaşması

Kontrollü Salım Sistemlerinin Dezavantajları l Polimer kaynaklı toksisite l Sistem uygulandıktan sonra müdahale güçlüğü l Yüksek maliyet l Her etkin maddeye uygun olmaması l Her ilaca uygun tek bir hazırlama yönteminin olmaması

Topikal olarak kullanılan bir grup ilacın kontrollü salımını sağlamak, giderek dikkati çekmeye başlayan bir konu olmuştur.

l l l Etkin maddenin epidermise salımını kontrol etmek İlacın sistemik dolaşıma girmeden lokalize olmasını sağlamak Yağlı ve yapışkan hissi veren estetik olmayan taşıyıcı sorunlarını ortadan kaldırmak Yapılan çalışmalar sonucunda MİKROSÜNGERLER geliştirilmiştir.

Mikrosüngerler 1992 yılında Advanced Polymer Systems – ABD tarafından geliştirilen mikrosüngerler, patentli, mikroskobik boyutta, yüksek derecede çapraz bağlı, polimer esaslı genellikle topikal uygulanan ancak son yıllarda yapılan çalışmalarda oral kullanımından da söz edilen gözenekli mikroküresel sistemlerdir.

Mikrosüngerler l Çapları 5 - 300 μm arasında değişir. l Yaklaşık 25 μm büyüklüğündeki bir mikrosüngerde, 250. 000 gözenek mevcuttur. l Total gözenek hacmi ise 1 m. L/g’ ı bulmaktadır.

Mikrosüngerler l Mikrosüngerlerin, partikül büyüklüğü, por çapı, por hacmi ve viskoelastik özellikleri etkin maddenin özelliklerine ve istenilen salım süresine göre değişebilir. l Mikrosüngerler, porlu mikroküre esaslı yapıları sayesinde çok geniş dağılımdaki etkin maddeleri içerisinde hapsetme yeteneğine sahiptir. l Emoliyanlar, yağlar, enfeksiyonlara, mantar hastalıklarına, enflamasyona, kaşıntıya, kepeğe, depigmentasyona ve akneye karşı kullanılan ilaçlar uygulama alanına girer.

Mikrosüngerler l Biyolojik olarak inerttirler. l Toksisite, alerjik reaksiyon ve irritasyona neden olmazlar. l Bakteriyel kontaminasyondan kaçınılmıştır. l Prezervatif madde eklenmesine gerek yoktur.

Mikrosüngerler Tablo 1* - Mikrosünger Sistemlerin Fiziksel özellikleri *Çomoğlu, T. , Ketoprofen Yüklenmiş Mikrosüngerlerin Modifiye Salım Tablet Formülasyonlarının Geliştirilmesi ve İn vitro- İn vivo İncelenmesi, Doktora Tezi, Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Ankara, Türkiye (2002).

Mikrosüngerler l Mikrosüngerler, ağırlığına eşit miktarda madde tutabilir. l Hapsettikleri etkin içeriği; sürekli ve zamana bağlı, basınç etkisiyle, sıcaklık değişimiyle ve çözünürlük ile salıverme gibi mekanizmalarla serbestleştirilirler. l Basınç ile salıvermede; salınan etkin madde miktarı uygulanan basınca ve mikrosüngerlerin viskoelastik özelliklerine bağlıdır.

Mikrosüngerler Şekil 1* - Microsponge ®’nin fotoğrafı x 5000 Şekil 2* - Microsponge ®’ nin kesitsel görünümü x 6000 *Embil, K. , Nacht, S. , Mİcrosponge® delivery system (MDS), a topical delivery system with reduced irritancy incorporating multiple mechanisims for triggering the release of actives, J. of Microencapsulation, 13 (5), 575 -578, (1996).

Mikrosünger Sistemlerin Avantajları l Düzgün kan konsantrasyon seviyesi l Doğrudan basım özellikleri kötü bazı maddelerin özelliklerinin düzeltilebilmesi l Yan etkilerin şiddetinin ve sıklığının azaltılabilmesi l Gastrointestinal sistem (GIS) üzerinde tahriş edici etkisi bulunan bazı etkin maddelerin salım yerinin modifiye edilmesi ile bu olumsuz özelliklerinin azaltılabilmesi

Mikrosünger Sistemlerin Avantajları l Etkin maddenin dozaj formu içerisindeki dozunun azaltılabilmesi l Stabiliteleri düşük etkin maddelerin stabilitesinin artırılması l Haricen kullanılan preparatlarda bazı etkin maddelerin lokal irritasyon özelliklerinin azaltılabilmesi l Hasta uyuncunun artırılması

Mikrosünger Sistemlerin Dezavantajları l Her etkin maddeye uygulanamamaları l Etkin maddenin mikrosüngerlerinden hazırlanan tabletlerinde basım sırasında belirli bir basınç değerinin üzerine çıkıldığında mikrosünger yapının deforme olması l Etkin maddenin mikrosüngerleri hazırlandıktan sonra hastaya verilebilmesi için uygun dozaj formu haline getirilmesinin gerekmesi

Mikrosüngerlerin Diğer Mikropartiküler Sistemlerle Karşılaştırılması Tablo 2* - Mikrosünger sistemlerin diğer bazı mikropartiküler sistemlerle karşılaştırılması *Çomoğlu, T. , Ketoprofen Yüklenmiş Mikrosüngerlerin Modifiye Salım Tablet Formülasyonlarının Geliştirilmesi ve İn vitroİn vivo İncelenmesi, Doktora Tezi, Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Ankara, Türkiye (2002).

Mikrosünger Üretimi

Mikrosünger Üretiminde Kullanılan Polimerler l Polimer ya da monomer seçiminde etkin maddenin ve diğer formülasyon yardımcılarının özellikleri ve üretim yöntemi önem taşır. l Monomerlerden hareketle polimerizasyon sağlanıyor ise stiren, metil metakrilat, hidrojel akrilat/metakrilat gibi monomerler uygun çapraz bağlayıcılar ile birlikte kullanılabilir. l Çapraz bağlayıcı olarak en sık kullanılan ajan ise divinil benzendir.

Mikrosünger Üretiminde Kullanılan Polimerler Stiren

Mikrosünger Üretiminde Kullanılan Polimerler l Stiren polimerleri; kolayca renklendirilebilen saydam, üretimi kolay birer termoplastiktirler. l Mekanik ve termal özellikleri iyidir. l Monomerin karakteristik kokusu polimerden ayrılmasını sağlayan bir özelliğidir. l Stiren polimerlerinin en önemli dezavantajları ısı ile sterilizasyona dayanıksız oluşlarıdır.

Mikrosünger Üretiminde Kullanılan Polimerler (Poli) Metil Metakrilat

Mikrosünger Üretiminde Kullanılan Polimerler l (Poli) Metil metakrilat, düz zincirli, termoplastik ve saydam bir polimerdir. l Seyreltik alkali ve asitlere dayanıklıdır. l Emülsiyon – çözücü difüzyon yönteminde monomerden hareketle polimerizasyon zorunluluğu olmadığı için daha geniş yelpazede polimer seçimi mümkündür. Örneğin; Eudragit RS 100, Etilselüloz.

Mikrosünger Üretiminde Kullanılan Polimerler Eudragit RS 100 l Akrilik ve metakrilik asit esterlerinin kuarterner amonyum grupları ile oluşturdukları kopolimerlerdir. l Eudragit RS akrilik polimeri ile p. H’ dan bağımsız, suda çözünmeyen, saydam kaplamalar elde edilir. l Eudragit RS suda çözünmemesine rağmen, suda ve yapay sindirim sistemi sıvılarında, tampon çözeltilerde şişme özelliğine sahiptir ve bu çözeltilere karşı geçirgendir.

Mikrosünger Üretiminde Kullanılan Polimerler Eudragit RS 100 l Etkin madde salımının geciktirilmesinin istendiği hallerde, l Matris tabletlerde matris yapımının stabilize edilmesinde, l Matris tabletlerde başlangıç dozunun standardize edilmesinde, l Poröz matris yapının oluşmasında, l Bağlayıcı ve film oluşturucu ajan olarak kullanılmaktadır.

Mikrosünger Üretiminde Kullanılan Polimerler Etilselüloz l Selüloz etil eteri yapısındadır. l Suda, gliserin ve propilen glikolde çözünmeyen, tatsız ve kokusuz bir polimerdir. l Suya dayanıklı kaplamaların elde edilmesinde kullanılır.

Mikrosünger Üretiminde Kullanılan Polimerler KSS’ nde etilselüloz kullanımının avantajları; l Geniş bir vizkozite ya da molekül ağırlığı aralığında bulunabilmesi, l Organik çözücülerin ya da çözücü karışımlarının pek çoğunda çözünmesi, l Etkin maddenin kaplama dayanıklılığını değiştirebilen ve suda çözünen materyallerle geçimli olmasıdır.

Mikrosünger Üretim Yöntemleri l Süspansiyon Polimerizasyonu l Emülsiyon – Çözücü Difüzyon Yöntemi

Süspansiyon Polimerizasyonu Şekil 3* Süspansiyon Polimerizasyonu Yöntemi ile Mikrosünger Oluşum Şeması *Yazıcı, E. , Kaş, S. H. , Hıncal, A. , Mikrosüngerler, Farmasötik Bilimler Dergisi, 19, 121 -128, (1994).

Süspansiyon Polimerizasyonu l Süspansiyon polimerizasyonunda ortaya çıkan en önemli sorun polimer yığılması ve bloklaşmasıdır. l 10µm’ den 10 mm’ ye kadar çok değişik partikül büyüklüğünde polimer üretilebilmektedir. l Bu işlemin en önemli avantajı sıcaklığın çok iyi kontrol edilebilmesidir.

Süspansiyon Polimerizasyonu Bu yöntemle mikrosünger üretimi iki şekilde olabilmektedir: Tek Basamaklı İşlem l İki Basamaklı İşlem l

Süspansiyon Polimerizasyonu l Tek basamaklı işlem mineral yağlarda olduğu gibi mikrosüngerler içine yüklenecek materyal, porojen özelliğe sahip ise uygulanabilir. l İki basamaklı işlem metodu esanslar gibi polimerizasyon koşullarına hassas materyalin süspansiyon polimerizasyonu yöntemi ile mikrosüngerleri haline getirilmesinde kullanılır.

Süspansiyon Polimerizasyonu Şekil 4*- Süspansiyon Polimerizasyonu ile Mineral Yağ İçeren Mikrosüngerlerin Hazırlanmasına ait şema *Yazıcı, E. , Kaş, S. H. , Hıncal, A. , Mikrosüngerler, Farmasötik Bilimler Dergisi, 19, 121 -128, (1994).

Süspansiyon Polimerizasyonu Bu yöntem ile mikrosünger üretiminde, sistem içine hapsedilecek etkin madde bazı kriterlere sahip olmalıdır: l Monomer karışımı ile tamamen karışmalı veya çözücü ilavesi ile tamamen karışır hale getirilebilmelidir. l Suda çözünmemeli veya az çözünmelidir. l Monomerlere karşı inert olmalıdır.

Emülsiyon-Çözücü Difüzyon Yöntemi l Bu yöntemin esası suda çözünmeyen etkin maddeler ile polimer(ler)in organik çözücülerde sıcakta (25 - 45 ˚C) çözülerek, 15 – 20˚C’deki su ve emülsiyon yapıcı maddenin bulunduğu ortama karıştırılarak ilave edilmesidir.

Emülsiyon-Çözücü Difüzyon Yöntemi Sistemde iç ve dış olmak üzere iki faz söz konusudur: l İç faz → polimer ve etkin maddeyi içeren organik çözücü l Dış faz → su ve emülsiyon yapıcı madde karışımı

Emülsiyon-Çözücü Difüzyon Yöntemi Şekil 5* - Emülsiyon – Çözücü Difüzyon Yöntemi ile Mikrosüngerlerin Hazırlanması *Çomoğlu, T. , Ketoprofen Yüklenmiş Mikrosüngerlerin Modifiye Salım Tablet Formülasyonlarının Geliştirilmesi ve İn vitro- İn vivo İncelenmesi, Doktora Tezi, Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Ankara, Türkiye (2002).

Emülsiyon-Çözücü Difüzyon Yöntemi l İç fazda kullanılan çözücü için başta etil alkol olmak üzere aseton, metilen klorür, diklorometan gibi çözücülerde kullanılmıştır. l İbuprofen, ketoprofen, flurbiprofen, benzoil peroksit gibi etkin maddelerin bu yöntemle hazırlanmış mikrosünger formülasyonları literatürlerde bulunmaktadır.

Emülsiyon-Çözücü Difüzyon Yöntemi Şekil 6* - Benzoil Peroksit İçeren Küresel Mikrosüngerlerin SEM Görüntüsü *Jelwehgari, M. , Siahi-Shabad, M. R. , Azarmi, S. , Martin, G. P. , Nokhodchi, A. , The microsponge delivery system of benzoyl peroxide: preparation, characterization and release studies, Int. J. Pharm. , 308, 124– 132, (2006).

Emülsiyon – Çözücü Difüzyon Yönteminde Final Ürün Özelliklerine Etki Eden Faktörler l Etkin Maddenin Çözünürlüğü l Etkin Madde/Polimer Oranı l Polimer/Çözücü Oranı l Çözücü Seçimi l Emülsiyon Yapıcı Tipi ve Seçimi l Karıştırma ile İlgili Faktörler

Etkin Maddenin Çözünürlüğü l Hem süspansiyon polimerizasyonu hem de emülsiyon – çözücü difüzyon yöntemlerinde önemle üzerinde durulan ilk parametre etkin maddenin çözünürlüğüdür. l Bu yöntemlerin uygulanabilmesi için suda çözünmeyen bir etkin maddenin seçilmesi istenir.

Etkin Madde/Polimer Oranı l Polimer oranı; formülasyona giren etkin maddenin ağırlıkça %5 – 7’si arasında olduğunda ürün verimi oldukça yüksek (%90) bulunmuş, bu oranın %20’nin üzerine çıkması ile polimerin fibröz agregatlar oluşturması sebebiyle ürün verimi düşmüştür.

Etkin Madde/Polimer Oranı Tablo 3* - İlaç: Polimer oranının Benzoil Peroksit Mikrosüngerlerinin İlaç Yükleme Kapasitesi, Üretim Verimi ve Partikül Büyüklüğü Üzerine Etkisi *Jelwehgari, M. , Siahi-Shabad, M. R. , Azarmi, S. , Martin, G. P. , Nokhodchi, A. , The microsponge delivery system of benzoyl peroxide: preparation, characterization and release studies, Int. J. Pharm. , 308, 124– 132, (2006).

Etkin Madde/Polimer Oranı Şekil 8* - (a) Sade Benzoil Peroksit; ve (b) 3: 1; (c) 5: 1; (d) 7: 1; (e) 9: 1; (f) 11: 1 (g) 13: 1 gibi farklı İlaç: Polimer oranlarındaki Mikrosüngerlerin Görüntüleri *Nokhodchi, A. , Jelvehgari, M. , Siahi, M. R. , Mozafari, M. R. , Factors affecting the morphology of benzoyl peroxide microsponges, Micron, 38 (8), 834 -840, (2007).

Polimer/Çözücü Oranı Şekil 9* - Diklorometan Hacminin Mikrosünger Morfolojisi üzerine Etkisi (a) 5 ml, (b) 10 ml, (c) 15 ml *Jelwehgari, M. , Siahi-Shabad, M. R. , Azarmi, S. , Martin, G. P. , Nokhodchi, A. , The microsponge delivery system of benzoyl peroxide: preparation, characterization and release studies, Int. J. Pharm. , 308, 124– 132, (2006).

Çözücü Seçimi Çözücü seçiminin sınırlı olmasının nedenlerinden bazılarını şöyle sıralayabiliriz: l Hem etkin maddenin hem de polimerin çözündüğü bir çözücü olmalıdır. l Dış fazı oluşturan ortamla geçimli ve karışabilir olmalıdır. l Etkin madde ile hidrojen bağları oluşturabilecek bir kimyasal yapı göstermelidir. l Üretim sırasında hızla difüze olabilmelidir. l Toksik olmamalıdır.

Emülsiyon Yapıcı Tipi ve Seçimi l Emülsiyon yapıcının tipi ve konsantrasyonu mikrosünger hazırlanmasında anahtar rolü oynar. l Emülsiyon yapıcı katılmaksızın mikrosünger oluşumu mümkün değildir. l Dış faza ilave edilen emülsiyon yapıcı öncelikle iç ve dış fazın birbiri ile karışarak geçici bir emülsiyon oluşturmasına, ardından da oluşan mikrosüngerlerin yüzeyine adsorplanarak birbirlerine yapışmalarına ve agregat oluşturmalarına engel olmaktadır.

Emülsiyon Yapıcı Tipi ve Seçimi l Dış faza ilave edilen emülsiyon yapıcının final ürün verimine doğrudan etkisi olduğu saptanmıştır. l Emülsiyon yapıcı olarak şeker esterlerinin yanısıra polivinil alkoller de kullanılmaktadır.

Karıştırma ile İlgili Faktörler l l Emülsiyon – çözücü difüzyon yönteminde karıştırma partikül büyüklüğünü doğrudan etkileyen önemli üretim parametrelerinden biridir. Karıştırma ile ilgili faktörler; karıştırma hızının etkisi, karıştırma süresinin etkisi ve karıştırma tipinin etkisi olarak sınıflandırılabilir.

Karıştırma Hızının Etkisi l Karıştırma hızı genellikle 300 rpm ya da 350 rpm olarak önerilmektedir. l Formülasyonlarda lifli agregat oluşumu ya da heterojen boyut dağılımı sebebiyle daha yüksek karıştırma hızları kullanılabilir.

Karıştırma Hızının Etkisi Tablo 4* - 13: 1 İlaç: Polimer oranı Kullanılarak Hazırlanan Benzoil Peroksit Mikrosüngerlerinde Karıştırma Hızının; İlaç İçeriği, Üretim Verimi ve Partikül Büyüklüğü Üzerine Etkisi *Jelwehgari, M. , Siahi-Shabad, M. R. , Azarmi, S. , Martin, G. P. , Nokhodchi, A. , The microsponge delivery system of benzoyl peroxide: preparation, characterization and release studies, Int. J. Pharm. , 308, 124– 132, (2006).

Karıştırma Süresinin Etkisi l Emülsiyon – çözücü yönteminin, süspansiyon polimerizasyonu yöntemine göre avantajlarından bir tanesi karıştırma süresinin kısalığıdır. l Yapılan çalışmalarda bu sürenin genellikle 30 dakika ile 2 saat arasında olduğu belirtilmektedir.

Karıştırıcı Tipinin Etkisi l Karıştırıcı tipi de mikrosünger oluşumunu etkilemektedir. l Örneğin; flurbiprofen mikrosüngerlerinin hazırlanmasında üç veya dört pervane kanatlı karıştırıcılar kullanıldığında agregatlar oluşurken, iki kanatlı santrifüjel karıştırıcı ile agregat miktarı daha düşüktür ve homojen partikül boyut dağılımlı mikrosüngerler elde edilmiştir.

Mikrosüngerlerin Uygulama Alanları Tablo 6* - Mikrosünger İçine Hapsedilebilen İlaçlar *Kaş H. S. , İlaç Taşıyıcı Pratiküler Sistemler, Kontrollü Salım Sistemleri, A. Z. Gürsoy (Eds. ), Elma Bilg. Basım ve Ambalaj San. Tic. Ltd. Şti. , İstanbul, 94 -99, (2002).

Mikrosüngerlerin Uygulama Alanları l l l l l Akne Tedavisi Keratosis Tedavisi Deri Rengini Açan Ürünler Güneşten Koruyucu Ürünler Kepek Önleyici Maddeler Nemlendirici ve Yumuşatıcılar Cilt Yağını Absorblayan Ürünler Koku Giderici Ürünler Oral Kullanım ve Mikrosüngerler Yapılan Diğer Çalışmalar

Akne Tedavisi Benzoil peroksit l Benzoil peroksit oksidan bir maddedir. l Propionibacterium acnes ve Staphylococcus epidermidis bakterilerine karşı bakterisid etkisi vardır. l Benzoil peroksit aynı zamanda keratolitiktir, komedonların dışarı atılmasını kolaylaştırır.

Akne Tedavisi Benzoil peroksit losyon, krem, jel gibi dozaj formlarında kullanılabilir fakat bu dozaj formları özellikle tedavinin başlangıcında deri irritasyonu yapar. l İrritasyonun derecesi ciltte bulunan BPO miktarıyla ilişkilidir. l Benzoil peroksit, kontrollü salımının sağlanması ve irritasyonun azaltılması için mikrosüngerlerin içine hapsedilmiştir.

Akne Tedavisi Benzoil peroksit l Mikrosünger sistemi içine hapsedilmiş benzoil peroksit gün boyunca derideki fazla yağı emer, dolayısı ile deri daha kuru ve yağsız olur. l Mikrosünger formülasyonunun etkin madde salım hızının diğer benzoil peroksit ile hazırlanan formülasyonlara nazaran daha yavaş ve kontrollü olduğu gösterilmiştir. Kontrollü salım sayesinde irritasyon azaltılmış, etkinlik artırılmıştır.

Akne Tedavisi Salisilik Asid l % 0. 5 - 2 konsantrasyonlarda mikrokomedonların oluşmasını azaltır. l Mikrosünger sisteminin jel formülasyonu yeni komedonların (açık ve kapalı komedon) papüllerin ve püstüllerin (acne pimples) oluşumunu önler. l Jel cilde uygulandığında salisilik asid cilde kontrollü ve sürekli olarak salınmaya başlar.

Akne Tedavisi Salisilik Asid l Salisilik asidi cilde tamamen boşaltan mikrosüngerler ciltteki yağları emerler. l Mikrosünger formülasyonu ile ilacın etkinliği ve etkinlik süresi artırılırken, iritasyonu ve diğer yan etkileri minimalize edilir. l Ciltteki yağların emilerek ortamdan uzaklaştırılması, yağ asidi oluşumunu önleyerek yeni akne lezyonlarının oluşmasını engelleyeceğinden, profilaktik etki sağlar.

Akne Tedavisi Retinol l Retinolün aktif maddesi tretinoin’ dir. l Tretinoin irritasyon yapma özelliği yüksek olan bir maddedir. l FDA onaylı Retin - A Micro® jel sistemde tretinoin %0. 01 ve %0. 04 oranında mikrosünger sistemi içerisine hapsedilmiş ve jel içinde formüle edilmiştir.

Akne Tedavisi Retinol l Mikrosüngerler etkin maddeyi depo içinde tutup, küçük miktarlarda salarak derinin absorbe etmesini sağlarlar. Böylece irritasyon yok denecek kadar azaltılmış olur. l Retinol ışık ve oksijene duyarlı, dayanıksız bir maddedir. Mikrosünger içine hapsedilerek stabilite problemi ortadan kaldırılmıştır.

Keratosis Tedavisi l FDA onaylı %0. 5 florourasil içeren krem formülasyonu, patentli porlu mikrosünger sistemidir. l Çoklu aktinik ve solar keratosis tedavisinde kullanılır.

Deri Rengini Açan Ürünler l l Hidrokinon gibi cildi beyazlatıcı maddeler, mikrosünger içinde hem oksidasyondan korunur, hem de ürünün raf ömrü boyunca renklenmesi önlenir ve böylece kararlı kalması sağlanmış olur. Hiperpigmentasyon tedavisinin altın standartı olarak sayılır. l Hiperpigmentasyonun yenilikçi tedavisinde; %4 hidrokinon ve %0. 15 retinol yüklenmiş patentli porlu mikroküreler kullanılır. l Ayrıca tedavi etkisini sürdürür ve deri irritasyonu azaltırlar.

Güneşten Koruyucu Ürünler l Güneş ışınlarını süzen maddeler mikrosüngere yüksek oranda yüklenebilir. l Mikrosünger formülasyonu ile, deride uzun süre koruyuculuğu olan, foto yaşlanma ve deri kanserlerine karşı koruyucu, yağsız, irritasyon ve duyarlılık özellikleri azaltılmış bir ürün elde etmek mümkündür.

Kepek Önleyici Maddeler l Çinko piriton ve selenyum sülfür gibi maddelerin hoş olmayan kokuları ve irritasyon özellikleri, mikrosünger içine hapsedilerek azaltılabilir. l Mikrosünger formülasyonu ile, daha güvenli ürün hazırlanabilir.

Nemlendirici ve Yumuşatıcılar l Gliserin ve sıvı parafin gibi sıvı maddeler, mikrosünger sistem ile akıcı toz haline gelirler. l Mikrosünger formülasyonları ile çok yüksek oranda bu maddeleri içeren ancak deride yağlı ve yapışkan his bırakmayan ürünler hazırlanabilir. l Gliserinin ileri düzeyde polimer teknolojisi ile elde edilen mikrosünger formülasyonu uzun süreli ve kontrollü hidrasyon sağlar.

Cilt Yağını Absorblayan Ürünler l Mikrosüngerler yüksek oranda yağ absorblama yeteneğine sahiptirler. l Polimerler, toz veya sıvı formülasyonlar halinde derideki yağı emebilirler. l Mikrosünger teknolojisi ile, ciltte uzun süreli mat görüntü sağlanırken, derinin sebum salgısına bağlı parlaması da önlenmiş olur.

Koku Giderici Ürünler l Aşırı ayak kokusunu gidermek amacıyla üretilmiştir. l Mikrosünger teknolojisi ile üretilmiş bu ayak tozunun içeriğinde antibakteriyel maddeler, koku nötralize edici maddeler ve mentol bulunur. l Bakterilerin sebep olduğu kötü koku oluşumunu engellemek için koruyucu film oluşturur ve tüm gün boyunca temiz ve ferah koku sağlar.

Oral Kullanım ve Mikrosüngerler Mikroküre, mikropellet, mikrokapsül, mikrosünger gibi sistemlerin tablet formunda dizayn edilmesi ve geliştirilmesi, mikropartiküler sistemlerden etkin madde çıkışının kontrol edilebilmesinin yanı sıra etkin madde salımının uzatılabilmesi ve oral uygulamayı takiben daha uzun bir süreçte alt ünitelere ayrılan bir kompakt yapının oluşmasına bağlı olarak etkin maddenin vücutta daha uniform konsantrasyonlara ulaşmasının sağlanabilmesi nedeniyle giderek önem kazanmıştır. l

Oral Kullanım ve Mikrosüngerler l Ketoprofen içeren mikrosüngerler direk basım metodu ile tablet haline getirilmişlerdir. l İn vivo ve in vitro deneyler sonucunda mikrobiyolojik ve kimyasal yönden stabil sistemler olduğu bilinen mikrosüngerlerden hazırlanan tabletlerin oral uygulama için uygun dozaj formu olduğu bulunmuştur.

Oral Kullanım ve Mikrosüngerler l Flurbiprofen yüklü mikrosüngerlerin tablet formülasyonları ile kolona ilaç taşıma için yüksek etkili bir sistem ortaya konmuştur. l Mikrosüngerlerin mükemmel basılabilirliği, mikrosünger yapısının plastik deformasyonu sebebiyle mekanik olarak sağlam tabletler üretmek için yeni alternatif bir yol bulunmuştur.

Yapılan Diğer Çalışmalar l Başka bir çalışmada basit fibroblast büyüme faktörü içeren kollagen mikrosüngerler intramüsküler injeksiyonla verilmiş ve iskemili bölgede damar gelişimini artırarak kan akımında artışa sebep olmuştur. l Bir diğer çalışma da göz cerrahisi alanında yapılmıştır. Lazer Fotorefraktif Keratektomi’den sonra ana komplikasyon olarak görülen bulanıklığın engellenmesi amacıyla dilue Mitomisin C emdirilmiş mikrosüngerler kullanılmıştır. İki dakikalık uygulama sonrası Mitomisin C içeren mikrosüngerlerin uygulandığı gözlerde daha düşük oranda bulanıklığa rastlanmıştır.

Orlu, M. , Cevher, E. , Araman, A. , Design and evaluation of colon specific drug delivery system containing flurbiprofen microsponges, Int. J. Pharm. , 318 (1 -2), 103 -117, (2006).

DİNLEDİĞİNİZ İÇİN TEŞEKKÜRLER