Sndromes Mielodisplsicos Como lo diagnosticamos y tratamos Dra

Síndromes Mielodisplásicos: Como lo diagnosticamos y tratamos Dra. Krysta Kestler Servicio de Hematología y Hemoterapia Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla

Síndrome Mielodisplásicos 1. Definición - Causas - Síntomas 2. Diagnóstico - Clasificación - Valoración de riesgo 3. Opciones de tratamiento: – Soporte – Farmacológico – Trasplante de médula ósea: Definición e indicaciones

¿Qué son los Síndromes Mielodisplásicos? Un conjunto de enfermedades malignas, • • Son un conjunto heterogéneo de en las que las células de la médula enfermedades demadre las células ósea tienen un defecto y producen células progenitoras hematopoyéticas anómalas: -caracterizados Son producidas en menorpor cantidad hematopoyesis - No realizan adecuadamente sus funciones ineficaz. Células Madre de la médula ósea: Encargadas de fabricar las células de la sangre periférica.

Hematología: Rama de la medicina que diagnostica y trata enfermedades de la sangre Células madres producirán Medula Ósea = Fábrica de la sangre 3 líneas celulares

¿Qué causa un Síndrome Mielodisplásico? • Causa primaria o “de novo” • Causas secundarias • Quimioterapia • Radioterapia • Tóxicos: • Benceno • Pesticidas • Insecticidas

¿Qué puedo sentir si tengo un Síndrome Mielodisplásico? • Lo mas frecuente es no tener síntomas al principio • El síntoma mas frecuente es: CANSANCIO • Conforme se afecta la médula ósea, y dependiendo del tipo de Síndrome Mielodisplásico, se puede tener: Anemia: Podría presentar: - Debilidad - Dificultad para respirar - Mareos Leucopenia-Neutropenia: Presentan mayor riesgo de infecciones Plaquetopenia: Presentan mayor riesgo de sangrado

¿Cómo se diagnostica un Síndrome Mielodisplásico? 1. Estudio de sangre periférica Descartar otras causas de analítica alterada: - Déficit vitaminas - Infecciones - Enfermedades de riñón, hígado, tiroides - Enfermedades autoinmunes Frotis de sangre periférica: - Estudiar las células de la sangre periférica al microscopio

¿Cómo se diagnostica un Síndrome Mielodisplásico? 2. Estudio de médula ósea • Aspirado • Biopsia

¿Qué estudios le hacen a la médula ósea? • Morfología: Estudiar la forma de las células y contarlas al microscopio. Buscar blastos (células inmaduras). • Biología Molecular • Citogenética • Citometría de flujo • Biopsia medular: Anatomía patológica

Se busca clasificar el Síndrome Mielodisplásico

¿Y qué se persigue con estas pruebas? • Queremos saber el RIESGO que tiene una persona con un Síndrome Mielodisplásico de progresar a leucemia aguda. • Leucemia: Producción no controlada de UN tipo de célula, no madura y no útil, que desplaza a las células normales de la médula ósea. • Aguda: Crecimiento rápido de las células inmaduras. Síndrome Mielodisplásico: Enfermedades de la médula ósea con producción insuficiente e ineficaz de una o varios tipos de células

Escalas para valorar el riesgo de progresión • International Prognostic Scoring System (IPSS) • International Prognostic Scoring System – Revised (IPSS-R) • WHO prognostic scoring system (WPSS) • MD Anderson Cancer Center MDS model (MDACC) • Sistema Española de Clasificacion IPE

Escalas para valorar el riesgo de progresión • La mas utilizada: IPSS (1997) e IPSS-R (2012) Pueden tomar en cuenta: – International Pronostic Scoring System-Revised - Tipo de Síndrome Mielodisplásico - % células inmaduras a Puntuación - Variable Genética medir líneas celulares están afectadas - Cuantas 0 0. 5 1 1. 5 2 - Edad Muy Bueno Intermedio Citogenética - Transfusiones bueno 2 -5 Blastos (células 0 -2 inmaduras) en Todo MO % esto, para llegar a una conclusión: Hemoglobina >10 g/dl 8 -10 g/dl Plaquetas >100. 000 50. 00099. 000 Neutrófilos >800 <50. 000 <8 g/dl 5 -10 3 4 Riesgo alto de Pobre Muy pobre progresar >10 a leucemia Riesgo de progresar: -Muy bajo -Bajo -Intermedio Riesgo bajo de progresar a leucemia -Alto -Muy alto

Y, ¿Cómo lo podemos tratar? • Individualizado: • Tipo de Síndrome Mielodisplásico • RIESGO de progresar • Síntomas de la persona • Edad • Otras enfermedades

Opciones de tratamiento • Vigilancia • Bajo riesgo: No todos necesitan tratamiento desde el principio • Soporte • Bajo y Alto riesgo, dependiendo de la línea celular que este afectada: • Roja • Blanca • Plaquetas • • Azacitidina Decitabina Lenalidomida Trasplante de médula ósea Alto Riesgo

Tratamiento de soporte Línea roja: Anemia Estimulantes de la médula ósea De eritropoyesis: - DPO - EPO Transfusión De sangre Posibles complicaciones de tratamiento -Sobrecarga de hierro: Tratamiento con quelantes de hierro Comentarios Línea blanca: Neutropenia Línea plaquetar: Plaquetopenia

Tratamiento de soporte: Anemia • Estimulantes: – Eritropoyetina – Darbepoetina • Quelantes de hierro: – Deferasirox (EXJADE) – Deferoxamina (Subcutáneo) – Deferiprona (FERRIPROX) • Deferasirox • Puede asociarse hierro oral o intravenoso • Puede no ser útil para todas las personas – Se disuelve en un vaso de agua o zumo – Síntomas digestivos, mejora con ajuste de dosis

Tratamiento de soporte Línea roja: Anemia Línea blanca: Neutropenia Estimulantes de la médula ósea De eritropoyesis: - DPO - EPO Transfusión De sangre Posibles complicaciones de tratamiento -Sobrecarga - Dolor de huesos de hierro: Tratamiento con quelantes de hierro Comentarios De colonias de granulocitos: - Neupogen - Filgastrim No Puede necesitar antibióticos Línea plaquetar: Plaquetopenia

Tratamiento de soporte: Neutropenia • No se recomienda tratamiento de manera generalizada • Estimulantes: – Neupogen – Filgastrim • Antibioticos – Dirigido a la infección que se sospecha – IMPORTANTE: Debe consultar si presenta fiebre. * Dolor de huesos

Tratamiento de soporte Línea roja: Anemia Estimulantes de la médula ósea De eritropoyesis: - DPO - EPO Transfusión De sangre Línea blanca: Neutropenia De colonias de granulocitos: - Neupogen - Filgastrim No 1 persona=1 bolsa Posibles complicaciones de tratamiento Comentarios -Sobrecarga - Dolor de huesos de hierro: Tratamiento con quelantes de hierro Puede necesitar antibióticos Línea plaquetar: Plaquetopenia No De plaquetas 4 -5 personas = 1 bolsa -Aloinmunización: Transfusiones mas frecuentes y menos eficaces El objetivo de transfundir es evitar/tratar un sangrado que comprometa la vida.

Fármacos Azacitidina Lugar de acción Administración Decitabina Lenalinomida Fármaco hipometilante, que intenta modificar el ADN de la célula madre Subcutáneo Frecuencia 1 vez al día por 7 días, cada 28 días Efectos secundarios - Problemas digestivos: Nausea, vómitos, diarrea - Afectan las 3 líneas celulares: Anemia, neutropenia, plaquetopenia - No perdida de pelo Comentario RECORDAR: Medicamento para nausea

Azacitidina • Más síntomas en el 1º - 2º ciclo • Síntomas digestivos • Afecta líneas celulares • Anemia, neutropenia, plaquetopenia • Irritación en sitio de punción – Rotar sitio de punción – Aceite de onagra

Fármacos Azacitidina Lugar de acción Administración Decitabina Fármaco hipometilante, que intenta modificar el ADN de la célula madre Subcutáneo Intravenoso. Subcutáneo Lenalinomida Personas con deleción de 5 q Influye el sistema inmunológico Oral Frecuencia 1 vez al día por 7 días, cada 28 días Efectos secundarios - Problemas digestivos: Nausea, vómitos, diarrea - Afectan las 3 líneas celulares: Anemia, neutropenia, plaquetopenia - No perdida de pelo Comentario Medicamento para nausea Distintos protocolos 1 vez al día por 21 días, descansando 7 días Dosis se ajusta según tolerancia

Lenalinomida Fármaco dirigido al cromosoma 5 q: • Influencia el sistema inmunológico • Inhibe produccion de substancias que facilitan inflamacion y crecimiento de celulas alteradas • Reduce la necesidad de transfusión de sangre. • Puede alterar las líneas celulares, se puede corregir cambiando dosis. • Lesiones en piel: - Ampollas - Acné - Ulceras - Enrojecimiento

Fármacos Azacitidina Lugar de acción Administración Decitabina Fármaco hipometilante, que intenta modificar el ADN de la célula madre Subcutáneo Intravenoso. Subcutáneo Lenalinomida Personas con deleción de 5 q Influye el sistema inmunológico Oral Frecuencia 1 vez al día por 7 días, cada 28 días Efectos secundarios - Problemas digestivos: Nausea, vómitos, diarrea - Afectan las 3 líneas celulares: Anemia, neutropenia, plaquetopenia - No perdida de pelo Comentario Medicamento para nausea Distintos protocolos 1 vez al día por 21 días, descansando 7 días Dosis se ajusta según tolerancia

¿Que es un trasplante de médula ósea? • Procedimiento en el que se infunden células madres sanas a una médula ósea enferma. Primero se debe limpiar la médula ósea de todas las células Para esto se da quimioterapia a altas dosis y/o radioterapia. De la misma Las células madre sanas pueden ser: persona: autólogo De otra Persona: alogénico Emparentado No emparentado

Trasplante de médula ósea en los Síndromes Mielodisplásicos • Único tratamiento que da posibilidad de curación. • Existen serias complicaciones asociadas al trasplante, por lo que es una opción para PACIENTES SELECCIONADOS: - Suele considerarse para menores de 65 años - Sin enfermedades previas - Valorando riesgo-beneficio

A modo de resumen… • Los síndromes mielodisplásicos son un conjunto de enfermedades malignas de la médula ósea. • El síntoma mas frecuente es el cansancio y conforme se afecta la médula ósea, puede aparecer anemia, neutropenia y plaquetopenia. • Para llegar al diagnostico es necesario estudiar la sangre periférica y la médula ósea. • El tratamiento en los síndromes mielodisplásicos es individualizado, valorando el RIESGO de progresar a una leucemia aguda.

Agradecimientos • AEAL y GEPAC • Servicio de Hematologia de Hospital Virgen Macarena – Dra. Carmen Muñoz • Pacientes

• Pregunta, pregunta y pregunta… Con una lista en mano es mejor! • El trabajo en equipo es importante. • La analítica nos da solo números… ¡Muchas gracias!

Hematología: Rama de la medicina que se dedica al diagnóstico y tratamiento de las enfermedades de la sangre • Sangre periférica Transporta oxígeno Protege de infecciones Evita hemorragia

Medula Ósea enferma, Sangre Periférica enferma * Glóbulos Rojos bajos = Hemoglobina baja = Anemia: Podría presentar: - Debilidad - Dificultad para respirar - Mareos * Glóbulos Blancos bajos = Defensas bajas = Leucopenia-Neutropenia: * Plaquetas bajas = Trombopenia = Plaquetopenia: - Presentan mayor riesgo de infecciones - Presentan mayor riesgo de sangrado

¿Quién puede tener un Síndrome Mielodisplásico? • Personas mayores de 65 años. • 8 de cada 10 tienen mas de 60 años. • 1 de cada 4 tienen mas de 80 años • Expuestos a quimioterapia/radioterapia previa • Expuestos a toxicos

¿Cuántas personas tiene un Síndrome Mielodisplásico? • No hay datos exactos, pero en la actualidad, el Grupo Español de Síndromes Mielodisplásicos tiene un registro de: 12. 199 pacientes • Se cree que se diagnostican entre 30 -50 casos por cada millón de habitantes.

Tratamiento de soporte Línea roja: Anemia Estimulantes de la médula ósea De eritropoyesis: - DPO - EPO Transfusión De sangre Línea blanca: Neutropenia De colonias de granulocitos: - Neupogen - Filgastrim No 1 persona=1 bolsa Posibles complicaciones de tratamiento Comentarios -Sobrecarga - Dolor de huesos de hierro: Tratamiento con quelantes de hierro Puede necesitar antibióticos Línea plaquetar: Plaquetopenia No De plaquetas 4 -5 personas = 1 bolsa -Aloinmunización: Transfusiones mas frecuentes y menos eficaces El objetivo de transfundir es evitar/tratar un sangrado que comprometa la vida.

¿Cómo se diagnostica un Síndrome Mielodisplásico? 1. Estudio de sangre periférica Descartar otras causas de analítica alterada: Frotis de sangre periférica: - Déficit vitaminas - Estudiar las células de - Infecciones - Enfermedades de riñón, hígado, tiroides - Enfermedades autoinmunes la sangre periférica al microscopio

Fármacos Azacitidina Lugar de acción Administración Decitabina Lenalinomida Fármaco hipometilante, que intenta modificar el ADN de la célula madre Subcutáneo Intravenoso. Subcutáneo Frecuencia 1 vez al día por 7 días, cada 28 días Efectos secundarios - Problemas digestivos: Nausea, vómitos, diarrea - Afectan las 3 líneas celulares: Anemia, neutropenia, plaquetopenia - No perdida de pelo Comentario RECORDAR: Medicamento para nausea Distintos protocolos

Opciones de tratamiento • Vigilancia Bajo riesgo: No todos necesitan tratamiento • Soporte Bajo y Alto riesgo, dependiendo de la línea celular que este afectada: Roja Blanca Plaquetas • • Azacitidina Decitabina Lenalidomida Trasplante de médula ósea