ENDOCRINOLOGIA DIAGNOSTICA DRA LORENA VALERDI CONTRERAS DEFINICION DE

ENDOCRINOLOGIA DIAGNOSTICA DRA. LORENA VALERDI CONTRERAS

DEFINICION DE HORMONA. • Hormona: “Poner en movimiento”. • Señales químicas segregadas hacia el torrente sanguíneo, que actúa sobre tejidos a distancia, de forma reguladora. • Señalización entre las células Harrison Endocrinologia 2009

FUNCIONES DE LA HORMONAS. • 1 - Crecimiento y Diferenciación. • 2 - Mantenimiento de la Homeostasis • 3 - Reproducción.

HIPOTALAMO-HIPÓFISIS Neurohipófisis Adenohipófisis Ne N

HORMONAS HIPOTALAMICAS. • LIBERADORAS – GHRH: H. liberadora de Hormona de crecimiento. – CRH: H. liberadora de Corticotropina. – TRH: H. liberadora de Tirotropina. – Gn. RH: H. liberadora de Gonadotrofinas. • INHIBIDORAS – – Somatostatina Dopamina Vasopresina Oxitocina Molina Endocrine physiology 3 rd ed

HORMONAS HIPOFISIARIAS. • ADENOHIPOFISIS – Prolactina (PRL) – Hormona de Crecimiento (GH) – Corticotropa (ACTH) – Hormona Luteinizante (LH) – Hormona Foliculo Estimulante (FSH) – Hormona Tiroestimulante (TSH) • NEUROHIPOFISIS – Arginina Vasopresina (AVP) – Oxitocina Molina Endocrine physiology 3 rd ed

ESTRUCTURA DE LH, FSH, HGC Y TSH

NEURONAS DEL HIPOTALAMO Neurona Magnocelular Neurona Parvocelular Transporte Axonal Hipófisis posterior OT, AVP, NP Eminencia Media CRH, TRH, LHRH, GHRH, SS, DA Venas portales largas Hipofisis Anterior Circulación sistémica ACTH, TSH, LH/FSH, GH, Prl Circulación sistémica Molina Endocrine physiology 3 rd ed

CLASIFICACION DE LAS HORMONAS. Neuropéptidos Pequeños: Gn. RH TRH Somatostatina Vasopresina Derivadas de AA: Dopamina Catecolaminas Hormonas Tiroideas Grandes proteínas: LH PTH Insulina Derivados de Vitaminas: Vit D Retinoides Hormonas Esteroideas: Cortisol Estrógenos

HORMONAS HIPOFISIOTROFICA HORMONA HIPOFISIOTROFICA Núcleo hipotalámico Predominante HORMONA HIPOFISIARIA QUE CONTROLA CÉLULA BLANCO Hormona liberadora de tirotropina Paraventricular TSH y Prolactina Tirotropo Hormona liberadora de hormona luteinizante Anterior y medial; áreas preópticas FSH y LH Gonadotropo Hormona liberadora de Corticotropina Porción Medial parvocelular del núcleo paraventricular ACTH Corticotropos Hormona liberadora de hormona de crecimiento Núcleo arcuato GH Somatotropos Somatostatina Área paraventricular anterior GH Somatotropos Dopamina Núcleo Arcuato Prolactina Lactotropos Molina Endocrine physiology 3 rd ed

HORMONAS DE LA ADENOHIPOFISIS CELULA CORTICOTROPA SOMATOTROPA LACTOTROPA TIROTROPA GONADOTROPA HORMONA POMC GH PRL TSH FSH, LH CR. 2 p 17 q 6 a 26 q; b 1 p b 11 p; b 19 q PROTEINA Polipéptido Glucoproteina Estimuladores CRH, AVP, GHRH, GHRP Estrógenos, TRH, antagonistas de Dopamina. TRH Gn. RH, activina, estrógenos. Inhibidores GC Somatostatina, IGF-I Dopamina T 3, T 4, Dopamina, Somatostatina, GC Esteroides sexuales, inhibina GLANDULA EFECTORA Suprarrenal Hígado, otros tejidos. Mama, otros Tiroides Ovarios, Testiculos. Harrison Endocrinologia 2009

HIPOFISIS ANTERIOR Células de Factor hipotalámico hipófisis anterior Hormona hipofisaria producida Lactotropos Corticotropos Dopamina CRH Prolactina POMC: ACTH, β-LPH, αMSH, β-Endorfina Tirotropos Gonadotropos Somatotropos TRH Gn. RH GHRH TSH LH y FSH Hormona de crecimiento Molina Endocrine physiology 3 rd ed

SEÑALIZACION DEL RECEPTOR DE MEMBRANA Factor de crecimiento Cinasa de Tirosina Insulina/IGF-I Cinasa de Tirosina Activina/MIS/BMP Cinasa de serina TGF-β Citocina/GH/PRL Rc acoplados a Proteínas G PKA, PKC JAK/STAT Ras/Raf MAPK Smad Núcleo Gen diana

GHRH Péptidos hipotálamicos TRH Gn. RH CRH Dopamina Somatostatina Eminencia Media Receptores acoplados a proteínas G en hipófisis anterior Tirotropos Gonadotroposs Corticotropos PCL AC + TSH + LH y FSH AC Molina Endocrine physiology 3 rd ed AC AC + ACTH Receptores acoplados a proteínas G Somatotropos - AC + GH Lactotropos AC K Ca 2+ Prl Receptor de citocinas clase 1 AC Actividad de cinasa RESPUESTA FISIOLOGICA A ORGANO BLANCO Actividad de cinasa

HIPERPROLACTINEMIA

CARACTERISTICAS DE LA PROLACTINA • Hormona poli peptídica de 199 aa. PM. 23 k. Da • Presenta ritmo circadiano – Aumenta a los 90 mins de haber iniciado el sueño. – Pico máximo a las 4 -5 hrs. – Permanece elevada 2 horas tras despertar. • Secreción pulsátil: descarga cada 20 -30 mins. • Vida media: 20 -30 mins.

NIVELES DE PROLACTINA: 10 -25 ng/ml 150 -200 ng/ml 5 -10 ng/ml

CAUSAS DE HIPERPROLACTINEMIA

Fármacos causantes de hiperprolactinemia. A. Bloqueantes del receptor de la dopamina 1. Fenotiazinas: clorpromazina 2. Butirofenonas: haloperidol 3. Tioxantenos 4. Metoclopramida B. Inhibidores de la síntesis de dopamina 1. alfa- metildopa C. Depleción de catecolaminas 1. Reserpina D. Opiáceos E. Antagonistas H 2 1. Cimetidina, ranitidina F. Imipraminas 1. Amitriptilina G. Inhibidores de la recaptación de serotonina H. Antagonistas del calcio 1. Verapamilo I. Estrógenos y antiandrógenos

40% PROLACTINOMA MICROPROLACTINOMA < 1 CM MACROPROLACTINOMA > 1 CM

Hiperprolactinemia Efectos clínicos • Inhibición de Gn. RH Anovulación • Anovulación Trastornos menstruales • Trastornos menstruales: hipermenorrea, polimenorrea, oligomenorrea, amenorrea • Si hay mama preparada, galactorrea • Hiperprolactinemia >100 persistente: amenorrea, galactorrea

Diagnostico de hiperprolactinemia Medir prolactina simple NO se recomiendan pruebas dinámicas: TRH, L-dopa, domperidona

Diagnostico de hiperprolactinemia > 25 ug/L > 250 ug/L usualmente indica prolactinoma, risperidona o metoclopramida pueden causarla > 500 ug/L indica macroprolactinoma.

PROLACTINA CIRCULANTE MACRO PROLAC TIN AS 85% 15% Monomérica 23. 5 k. Da Big Prolactina: dímero unido covalente Big Prolactina: PolÍmero unido covalente

MACROPOLACTINA Varias pruebas comerciales no detectan macroprolactina El método Gold Estándar para su detección es la cromatografía de filtración en gel Precipitación con Polietilenglicol es la alternativa

MACROPROLACTINA 40% de pacientes con hiperprolactinemia tiene macroprolactinemia 20% Galactorrea 45% oligo/amenorrea 20% adenoma pituitaria

PROLACTINA EFECTO HOOK • Cuando altas concentraciones de prolactina saturan la captación y señal de los anticuerpos utilizados en un ensayo inmunométrico y de quimioluminiscencia, impidiendo la unión. • Cuando no correlacionan tamaño tumoral y niveles de prolactina, se deben realizar diluciones. • Diluir la muestra 1: 100

TRATAMIENTO DE HIPERPROLACTINEMIA Agonistas de Dopamina: Cabergolina

INHIBIDORES DE LA PROLACTINA HIPOFISIARIA Bromocriptina Cabergolina

CONCLUSIONES Niveles de prolactina deben ser menores de 25 ng/l Sugerimos investigación de macroprolactina en pacientes con hiperprolactinemia asintomáticos Considerar el efecto Hook en tumores hipofisarios grandes y elevaciones leves de prolactina

GRACIAS…. . . lorsvalerdi@live. com. mx