Dislipidemia Endocrinologia Dra Renata Santiago Endocrinologista Conceito Qualquer

Dislipidemia Endocrinologia Dra. Renata Santiago Endocrinologista

Conceito Qualquer alteração nos níveis dos lipídeos com relação a valores referenciais • Relação com doença vascular aterosclerótica

Epidemiologia Prevalência varia pelo tipo de dislipidemia e população estudada • Pacientes com doença coronariana (DC) • 80 -88% • Forte relação com IMC • Incidência mais alta em países industrializados

Epidemiologia Aumento da taxa de fatores de risco, em países em desenvolvimento, para a DC, enquanto diminuem em prevalência nos países industrializados • A hipercolesterolemia é o maior fator de risco documentado para o desenvolvimento da aterogênese Diminuição constante na mortalidade por cardiopartia nos EUA Permanece causa principal de morte de todas raças e etnias

Epidemiologia Como a hipertrigliceridemia está relacionada à resistência insulínica, espera-se que sua prevalência continue aumentando nos países industrializados • Mundialmente, incidências de sobrepeso/obesidade, síndrome metabólica associada a diabetes mellitus estão aumentando • Grupos de alto risco • Obesidade central

Epidemiologia Prevalência de dislipidemia por estado nutricional

Epidemiologia Mortalidade mundial Fonte: The World Health Report, 2001. Geneva, WHO.

Epidemiologia A mortalidade por DC aumenta com a elevação dos valores do colesterol total Fonte: Stamler J et al JAMA 1996.

Etiologia Pode ser classificada em causas primárias e secundárias • Causas primárias • Mutações únicas ou múltiplas • Distúrbio de lipoproteína de baixa densidade (LDL) e de produção ou depuração de triglicerídeos • Variam • Localização do defeito genético • Padrão de herança • Prevalência • Características clínicas • Tratamento • Pelo menos 18 entidades separadas

Etiologia Pode ser classificada em causas primárias e secundárias • Causas primárias • Suspeita alta • Doença aterosclerótica prematura • Histórico familiar de doença aterosclerótica precoce • Colesterol sérico significativamente elevado ( < 240 mg/d. L) • Sinais físicos de hiperlipidemia • Mais observadas em crianças e adultos jovens • Somente pequena porcentagem em adultos

Etiologia Pode ser classificada em causas primárias e secundárias • Causas primárias • Indica presença de hipercolesterolemia familiar (HF) • LDL > 190 mg/d. L em adultos • LDL > 160 mg/d. L em crianças e adolescentes • HF – história familiar de DC precoce e cantomas nos membros da família

Etiologia Pode ser classificada em causas primárias e secundárias Causas de dislipidemia primária Hipercolesterolemia: - Hipercolesterolemia familiar; - Hipercolesterolemia combinada; - Hipercolesterolemia poligênica; - Hipercolesterolemia autossômica recessiva Hipertrigliceridemia: - Hipertrigliceridemia familiar - Hipertrigliceridemia familial combinada - Hiperquilomicronemia familiar Dislipidemia mista: - Hiperlipidemia familiar combinada - Disbetalipoproteinemia Hipoalfalipoproteinemias: - Hipoalfalipoproteinemia familiar - Deficiência familiar de apo A-I - Apo A-I Milão - Deficiência familiar de LCAT - Fish-eye disease - Doença de Tangie

Etiologia Pode ser classificada em causas primárias e secundárias • Causas secundárias • Consumo excessivo de gorduras saturadas e ácidos graxos trans • Estilo de vida sedentário • Condições clínicas associadas • Insuficiência renal crônica • Obesidade abdominal • Diabetes mellitus • Hipotireoidismo • Doença hepática colestática • Dependência de álcool

Etiologia Pode ser classificada em causas primárias e secundárias • Causas secundárias • Medicamentos associados • Diuréticos tiazídicos de alta dose • Estrogênios orais • Glicocorticoides • Esteroides anabolizantes • Agentes anti-HIV • Antipsicóticos atípicos (olanzapina e clozapina)

Etiologia Pode ser classificada em causas primárias e secundárias Causas de dislipidemia secundária Aumento do LDL colesterol: - Hipotireoidismo - Síndrome nefrótica - Hepatopatia - Colestase - Síndrome de Cushing - Anorexia - Diabetes melito Aumento de triglicerídios: - Síndrome metabólica - Consumo excessivo de álcool - Obesidade - Síndrome de imunodeficiência adquirida - Glicocorticoides - Derivados do ácido retinóico - Gravidez - Hipotireoidismo - Insuficiência renal - Inibidores de protease - Diuréticos - Betabloqueadores - Estrógenos - Anticoncepcionais orais Diminuição do HDL-colesterol: - Síndrome metabólica - Sedentarismo - Tabagismo - Diabetes mellitus - Obesidade - Hipertrigliceridemia

Fisiopatologia Ciclo de transporte de lipídeos no plasma • Ciclo exógeno • Ciclo endógeno • Transporte reverso do colesterol

Fisiopatologia Hipercolesterolemia • Consequência do metabolismo anormal de lipoproteínas • • ↓ expressão ou atividade do receptor de LDL ↓ LDL no plasma • Importante fator de risco para aterosclerose • Observado classicamente na HF e na ingesta excessva de gordura saturada ou trans Produção excessiva de lipoproteína de muito baixa densidade pelo fígado • Estados familiares cominados • Resistência insulínica • Diabetes tipo 2

Fisiopatologia Hipercolesterolemia • Estado de hipercolesterolemia • Acumulo excessivo de LDL oxidade dentre dos macrófagos células espumosas • Ruptura de célula espumosas dano à parede vascular

Fisiopatologia Hipertrigliceridemia • Fontes endógenas e exógenas de partículas de lipoproteína ricas em triglicerídeos • Gorduras alimentares • • Trato gastrointestinal • Quilomícrons • Fígado Produção endógena- fígado • Partículas de VLDL ricas em triglicerídeos para sangue • VLDL para tecidos periféricos – energia ou armazenamento

Fisiopatologia Hipertrigliceridemia • Via comum de metabolização – VLDL e quilomícrons • • ↓ atividade da lipase lipoproteica clearance de ambas partículas prejudicado acúmulo (subutilização) Suscetibilidade • Influências genéticas endógenas - ↓ utilização de VLDL e prejudicam atividade da lipase lipoproteica • Fatores exógenos – obesidade, dieta e álcool • ↑ produção de quilomícrons e VLDL (superprodução)

Classificação Fredrickson (OMS) • I – associada à deficiência de lipase lipoproteica, deficiência de apolipoproteína C-II • IIa – associada à HF, hipocolesterolemia poligênica, nefrose, hipotireoidismo, hiperlipidemia familiar combinada • IIb – associada à hiperlipidemia combinada familiar • III – associada à disbetalipoproteinemia • IV – associada à hipertrigliceridemia familiar, hiperlipidemia combinada familiar, hipertrigliceridemia esporádica, obesidade abdominal, diabetes • V – associada à diabetes

Classificação Fredrickson (OMS) • Hoje muito pouco utilizada Fenótipo Lipoproteína elevada Colesterol sérico Triglicerídeos Aterogenicida Prevalência sérico de I Quilomícrons Normal a ↑ ↑↑↑↑ Nenhuma Raro IIa LDL ↑↑ Normal +++ Comum IIb LDL e VLDL ↑↑ ↑↑ +++ Comum III IDL ↑↑ ↑↑↑ +++ Intermedi-ária IV VLDL Normal a ↑ ↑↑ + Comum V VLDL e quilomícrons Normal a ↑ ↑↑↑↑ + Raro

Classificação clínica Tipo Valores lipídicos Hipercolesterolemia isolada Aumento isolado do LDL-c (LDL-c ≥ 160 mg/d. L). Hipertrigliceridemia isolada Aumento isolado dos triglicérides (TG ≥ 150 mg/d. L ou ≥ 175 mg/d. L, se a amostra for obtida sem jejum). Hiperlipidemia mista Aumento do LDL-c (LDL-c ≥ 160 mg/d. L) e dos TG (TG ≥ 150 mg/d. L ou ≥ 175 mg/d. L, se a amostra for obtida sem jejum). Se TG ≥ 400 mg/d. L, o cálculo do LDL-c pela fórmula de Friedewald é inadequado, devendo-se considerar a hiperlipidemia mista quando o não HDL-c ≥ 190 mg/d. L. HDL-c baixo Redução do HDL-c (homens < 40 mg/d. L e mulheres < 50 mg/d. L) isolada ou em associação ao aumento de LDL-c ou de TG.

Obrigada