Metabolismo Clcio e Fsforo Fisiologia Dra Renata Santiago

Metabolismo Cálcio e Fósforo Fisiologia Dra. Renata Santiago do Santos Endocrinologista

Fisiologia • Cálcio e fósforo são os principais constituintes do osso 65% do peso total • Metabolismo do cálcio e do fósforo • Estrutura mineral óssea • Diversos processos celulares

Cálcio • 99% localizado no osso • 1% intracelular • 0, 1% extracelular (sérico) • Forma ionizada (ativa) – 50% • Complexos não iônicos (bicarbonato)- 10% • Fixado às proteínas – 40% 50% 10% Ca 2+ Complexado Ca 2+ + Ptn

Cálcio Funções • Excitabilidade neuromuscular • Contração e motilidade • Citoesqueleto • Coagulação sanguínea • Secreção Hormonal • Secreção e modulação de atividades enzimáticas

Cálcio Ingestão 1000 mg LIC 4000 mg Reservatóri o rapidamente permutável TGI Osso Absorção 350 mg 9800 mg reabsorvido s Perda nas fezes Remodelamento ósseo 500 mg LEC 1000 mg 10000 mg filtrados Secreção 150 mg Rim Excreção 200 mg

Fósforo Biodisponibilidade • 85% em ossos e dentes • 14 a 15% intracelular • Menos de 1% extracelular

Fósforo Funções • Constituintegral de • Ácidos nucléicos (DNA/ RNA) • Fosfolipídios • Carboidratos complexos • Fosfolipoproteínas estruturais, sinalizadoras e enzimáticas • Cofatores nucleotídeos para enzimas e proteínas G • Síntese de ATP e NADP

Fósforo Ingestão 1500 mg LIC 58000 mg TGI Osso Absorção 1100 mg 6100 mg reabsorvido s Perda nas fezes 600 mg Remodelamento ósseo 400 mg LEC 600 mg 70000 mg filtrados Secreção 200 mg 85% Ossos 6% músculos Rim Excreção 900 mg Depleção severa de K+

Fisiologia Principais hormônios envolvidos • Paratormônio – PTH • Calcitonina • Calcitriol (1, 25 -di-hidroxi-vitamina D) • Fator 23 de crescimento dos fibroblastos

Paratormônio (PTH) • Composto por 84 aminoácidos • Secretado pelas glândulas paratireóides • Receptores nos ossos e no rins • Aumenta o cálcio sérico

Paratormônio (PTH) Fisiologia • Principal regulador da secreção: cálcio iônico • A taxa de secreção máxima representa a capacidade da paratireóide de responder a uma hipocalcemia

Paratormônio (PTH)

Paratormônio (PTH) • A produção do PTH depende dos receptores sensores de cálcio das células paratireoidianas

Paratormônio (PTH) Outros fatores que interferem na produção de • Hiperfosfatemia (+) • Catecolaminas (+) • Vitamina D (-) • Hipomagnesemia grave (-) PTH

Paratormônio (PTH) Ações do PTH nos rins Aumenta a reabsorção de cálcio • Estimula o transporte ativo do cálcio no néfron distal • Calbindina-D 28 K • Cotransportador de sódio-cálcio • Bomba de cálcio

Paratormônio (PTH) Ações do PTH nos rins Inibição da reabsorção de fosfato • Inibe cotransportadores sódio-fosfato

Paratormônio (PTH) Ações do PTH nos rins • Estimula a produção de 1, 25(OH)2 D 3 • Inibe transcrição do gene da 24 -hidroxilase • Inibe a reabsorção tubular proximal de sódio, água e bicarbonato • Estimula gliconeogênese tubular proximal

Paratormônio (PTH) Ações do PTH nos ossos Promove remodelação óssea • Estimula proteínas de superfície responsáveis pela osteoclastogênese: RANK e M-CSF Promove formação de massa óssea • Estimulação de fatores de crescimento: IGF 1, IGF 2 e anfiregulina

Calcitonina • Um segundo hormônio regulador de cálcio • Produzido pelas células C da tireoide • Polipeptídeo de 32 aminoácidos

Calcitonina • O receptor sensor de cálcio: regulação da secreção de calcitonina • Hormônio hipocalcemiante • Reduz a reabsorção tubular de cálcio • Inibe a reabsorção óssea mediada pelo osteoclasto

Vitamina D • Precursor da vitamina D: 7 -deidrocolesterol (pele) • Vit D 3: colecalciferol • Vit D 2: ergosterol (dieta) • Intermediário: 25(OH)D • Calcitriol: 1, 25 (OH)2 D 3 • Metabolização feita pela 24 hidroxilase

Fisiologia

Vitamina D 1ª etapa de ativação • 25 -hidroxilação, no fígado: 25(OH)D • Etapa não regulada rigidamente • 25(OH)D refletem a quantidade de vitamina D que adentra a circulação

Vitamina D 2ª etapa de ativação • 1 -alfa-hidroxilação da 25(OH)D, no rim: 1, 25 (OH)2 D 3 • Etapa regulada rigidamente • Principais indutores: PTH e a hipofosfatemia • Principais inibidores: cálcio e 1, 25 (OH)2 D 3 • Hormônios que aumentam a atividade da 1 -alfahidroxilase • Estrogênio, calcitonina, GH, prolactina

Vitamina D Ações Absorção intestinal de cálcio • A vitamina D interfere nas vias transcelular e de transporte vesicular do cálcio

Vitamina D Ações Glândula paratireoide • Inibe a produção de PTH (inibe a transcrição do gene)

Vitamina D Ações Ossos • Promove mineralização óssea: ambiente adequado de cálcio e fosfato • Diferenciação celular

Vitamina D

FGF-23 Fator 23 de crescimento dos fibroblastos • Hormônio na homeostase normal do fosfato • Atua também na regulação do metabolismo da vitamina D • Inibe a 1 -alfa-hidroxilase • Aumenta a ação da 24 -hidroxilase • A regulação do FGF-23 depedende • Fosfatemia • Calcemia • 1, 25(OH)2 D 3

Fisiologia ↓ ↑ Ca 2+ secreção de PTH Efeitos no metabolismo vitamina D Efeitos no osso Efeitos na função renal ↑ ↑ ↑ atividade 1 -ahidroxilase ↑ calcitriol ↑ de Ca 2+ ↓ PO 4 3+ turnover ósseo ↑ ↑ de Ca 2+ PO 4 3+ normal reabsorção de Ca 2+ renal ↓ reabsorção de PO 4 3+ renal ↑ de Ca 2+ ↓ PO 4 3+

Obrigada