DISLIPIDEMIAS Fisiopatologia e Dietoterapia Profa Assoc Dra Ngila

DISLIPIDEMIAS: Fisiopatologia e Dietoterapia Profa. Assoc. Dra. Nágila R. T. Damasceno

CONCEITO As dislipidemias podem ser definidas como uma disfunção no metabolismo das lipoproteínas. Essas disfunções podem ser primária ou secundária a outras alterações fisiológicas.

Classificação das Dislipidemias Etiológica Laboratorial • • Hipercolesterolemia isolada (aumento isolado de colesterol) • Hipertrigliceridemia isolada (aumento Dislipidemias Secundárias • isolado dos triglicérides) • Hiperlipidemia mista • (aumento do CT e dos TG) • HDL-colesterol baixo (isolado ou assoc. a aum. dos TG) Dislipidemias Primárias • Causadas por doenças: DM, obesidade hipotireoidismo, doenças renais, hepatopatias colestáticas crônicas. Causadas por medicamentos: diuréticos, betabloqueadores, corticosteróides, anabolizantes, ciclosporinas. Causadas por hábitos de vida inadequados: tabagismo, etilismo, vida sedentária.

Causas Primárias Alteração Fenotípica Alteração Genotípica Hipercolesterolemia familiar Elevação da LDL-col Hipoalfalipoproteinemia Elevação de todas as lipoproteínas Redução na HDL Receptor de LDL Apo B 100 Apo AII Lipase hepática LCAT

Diretriz de Dislipidemias e Prevenção de Aterosclerose - SBC, 2017

Diretriz de Dislipidemias e Prevenção de Aterosclerose - SBC, 2017

LIPOPROTEÍNAS Composição (%) Col livre Col esterif Fosfolipídeos TRG PTN Apoproteínas (%) AI AII B 100 B 48 CI, CII e CIII EII, EIII e EIV D Síntese Quilomicron VLDL IDL LDL HDL 2 5 7 84 2 7 12 22 50 8 8 22 25 30 15 13 39 17 11 20 6 13 28 3 50 7, 4 4, 2 **** 22, 5 66 **** traços 36, 9 traços 49, 9 13 **** 60 traços 8 15 **** 98 **** traços **** 67 22 **** 9 2 traços I F/I i. V F/I/i. V

Antioxidantes -tocoferol -carotene Ubiquinol Lipoproteína de Baixa Densidade (LDL) Core lipídico Colesterol livre Colesterol esterificado H 2 N Triglicérides Apo B-100 Fosfolípides HOOC 225 -275 Å

Quanto Mais Alto o Nível do Colesterol Maior a Taxa de Mortalidade 18 Taxa de Mortaldae por 1000 Homnes 16 14 12 10 8 6 4 2 0 140 160 180 200 220 240 260 280 300 Colesterol Total (mg/d. L) MRFIT study. Martin et al. Lancet 1986; ii: 933– 936.

A maior Parte dos Infartos não Ocorre com Níveis Elevados de Colesterol Sem DAC 20/100 40/100 150 200 225* 90/100 300 Colesterol (mg/d. L) Adaptado de Castelli W. Can J Cardiol 1988; 4(supl): 5 A-10 A

Fatores de Risco Para Aterosclerose • Independentes – – – – Fumo Hipertensão CT e LDL-C altos HDL-C baixo Diabetes mellitus Idade avançada Menopausa • Condicionais – Triglicérides Obesidade – LDL tipo B Obesidade abdominal – Homocisteína Sedentarismo – Lp(a) História familiar precoce – Fibrinogênio Etnia – Marcadores inflamatórios Fatores psicossociais • Predisponentes – – – Grundy et al. Circulation 1999

Incidência de DAC por 1000 pessoas Associação de Fatores de Risco e Incidência de Doença Coronária- NCEP-ATP II EUA - 1984 200 160 120 Fatores de Risco Fumo Taxa de Colesterol Elevada Hipertensão Arterial 80 60 0 Nenhum Um fator Dois fatores Todos os três fatores Fonte - Departamento de Saúde dos Estados Unidos da América.

COMO ESTIMAR O RISCO CARDIOVASCULAR? Escore de Risco de Framingham www. framinghamheartstudy. org

EVOLUÇÃO DA ATEROSCLEROSE

LDL nativa NH 2 HOOC PL PL Lys CE TG Lys RECEPTOR CE CE Lys PL TG B/E Lys PL Lys Lys LDL OXIDADA NH 2 LPC COOH NH 2 Lys-MDA Cl-CHO COOH PL-CHO Lys-MDA CE CE-OOH PL-CHO TG TG-CHO Lys-X RECEPTORES Lys-X HOOC TG-OOH NH 2 CD 36 LOX-1 PL-OOH LPC COOH Lys-X NH 2 Lys-X PPAR- NF- B “SCAVENGER”

PCAM-1 LDL P-VCAM-1 E-selectina P-selectina ICAM-1 LUMEN VLA-4 Linfócito T monócito 2 integrina TROMBO MCP-1 X-1 LO 12 -LO, NAD(P)H oxidase LDL mm ÍNTIMA MCSF ERON Ruptura da Placa Fator tissular Ativ. Plasminogênio Trombomodulina Core necrótico COx necrose apoptos e Diferenciação Proliferação calcificação proteoglicanos LDLox metaloproteinases MPO IFN- MACRÓFAGO Lípides extracelulares debris celulares CD 40 -CD 40 L TNF- CD 36 (-) LOX-1 CD 68 SRA CÉLULA ESPUMOSA (+) Proliferaçã o M-CSF Proteoglicanos Citocinas CML Proliferaçã o MÉDIA Cápsula fibrosa Fatores Angiogênicos (VEGF) CML Migraçã o

LIPOPROTEÍNAS OXIDADAS Carga negativa, densidade e mobilidade eletroforética Produtos de oxidação do colesterol Formação de aldeídos Oxidação de aminoácidos Imunogenicidade Conteúdo de antioxidantes Conteúdo de ácidos graxos poliinsaturados Captação via receptores B/E

A CONCENTRAÇÃO DE COLESTEROL TOTAL E COLESTEROL-LDL SÃO BONS INDICADOS DA PREVALÊNCIA DE ATEROSCLEROSE?

Menos Quilomicron VLDL Densidade > 15 Sub-frações Quilomicron remanescente Mais LDL HDL Menor Lp(a) Tamanho Maior

Razão de chances (OR) ajustado da variação de EPA e DHA e parâmetros da HDL 2, 172 [1, 037 – 4, 547] 4, 261 [1, 963 – 9, 124] 5, 240 [2, 441 – 11, 246] 5, 922 [2, 962 – 13, 026] 5, 560 [2, 556 – 12, 095] 10, 065 [4, 343 – 23, 328] 3, 522 [1, 652 – 7, 507] Figura 7, Pág. 81 10, 091 [4, 332 – 23, 505]

Razão de chances (OR) ajustado da variação de EPA e DHA e parâmetros da HDL 0, 362 [0, 156 – 0, 842] 0, 230 [0, 091 – 0, 579] 0, 198 [0, 075 – 0, 519] 0, 381 [0, 169 – 0, 861] 0, 337 [0, 146 – 0, 782] Figura 7, Pág. 81 0, 216 [0, 086 – 0, 542]

OBRIGADA!!!!!