Sclerosi Laterale Amiotrofica La Sclerosi Laterale Amiotrofica Amiotrofica

Sclerosi Laterale Amiotrofica La “Sclerosi Laterale Amiotrofica” Amiotrofica è la patologia più comune tra le malattie primitive del MOTONEURONE dell’età adulta, caratterizzata da un disturbo progressivo del sistema motorio, correlato alla degenerazione del primo (UMN) e del secondo (LMN) neurone di moto. (Adams et al. Principles of Neurologies) Definita come “Morbo di Lou Gehrig” (dal nome del primo giocatore di baseball a cui venne diagnosticata questa patologia) o anche “Maladie de Charcot” (dal nome del neurologo che ne descrisse le caratteristiche anatomo-cliniche)

Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) La più grave fra le malattie che colpiscono il motoneurone: Sclerosi Laterale Amiotrofica atrofia gliotica cordoni laterali del midollo spinale riduzione della massa muscolare

Sclerosi Laterale Amiotrofica

Via motoria

§ Il primo motoneurone origina dal quinto strato della corteccia motoria, discende attraverso la via corticospinale e corticobulbare e termina in sinapsi con il secondo motoneurone; § Il secondo motoneurone è rappresentato dalla cellula delle corna anteriori del midollo spinale e dal suo omologo nel tronco encefalico.

FORME EZIOPATOGENETICHE n. SLA SPORADICA o MALATTIA DI CHARCOT; n. SLA FAMILIARE.

Eziologia • • • Eccitotossicità da glutammato Danno ossidativo Alterazioni genetiche (forme familiari) – – – Deficit di fattori di crescita (CNTF, BDNF, IGF-1) Autoimmunità Infezione virale (Poliovirus, Retrovirus) Alterazioni dei neurofilamenti Tossici esogeni (metalli pesanti) Eziologia MULTIFATTORIALE

SLA: classificazione clinica E’ possibile classificare la SLA in relazione: § al coinvolgimento del 1° e/o del 2° motoneurone; oppure § sulla base del distretto corporeo maggiormente colpito all’esordio della malattia.

SLA: caratteristiche cliniche 1) Motoneurone corticale (1°MN): ü ü ü deficit di forza; spasticità; labilità emotiva; ROT vivaci; Babinski positivo.

SLA: caratteristiche cliniche n Motoneurone spinale (2°MN) ü ü ü ü atrofia; fascicolazioni; ROT ridotti/assenti; crampi; disfagia; disartria; insufficienza respiratoria.

SLA: forme cliniche Forma Comune (45%-50%) Esordio insidioso con una progressiva riduzione di forza alle mani, dove sono in un primo momento interessati gli estensori piuttosto che i flessori. ATROFIA Mano di scimmia Mano di Aran-Duchenne L’atrofia si diffonde anche agli avambracci e talora ai muscoli della spalla e poi agli arti inferiori.

SLA: forme cliniche Forma Bulbare (25%) I primi sintomi sono usualmente: ü difficoltà a pronunciare fonemi: • consonantici; • labiali; • linguali. ü ipotrofia e fascicolazioni alla lingua.

SLA: forma bulbare In fase più avanzata: 1) protrusione della lingua impossibile; 2) voce nasale; 3) disartria e/o anartria; 4) ridotta motilità del velo palatino; 5) difficoltà della deglutizione inizialmente per i liquidi, fino alla totale incapacità a deglutire;

SLA: forma bulbare In fase più avanzata: 6) compromissione delle corde vocali con disfonia fino all’afonia; 7) compromissione della funzione respiratoria; 8) difficoltà nella tosse; 9) sonno disturbato; 10) ridotta capacità vitale prognosticamente negativo ridotta aspettativa di vita. forzata, predittivo dato di una

Danno muscolare nella SLA La perdita dei motoneuroni bulbari determina l’insorgenza di disfagia, disfonia, disartria e dispnea La perdita dei motoneuroni spinali determina deficit della muscolatura respiratoria INSUFFICIENZA RESPIRATORIA Lingua Mammellonata in paziente con SLA (interessamento del nervo ipoglosso, XII paio di nervi cranici)

SLA: forme cliniche Forma Pseudopolinevritica (25%-30%) E’ caratterizzata da un deficit motorio ai muscoli della loggia antero-esterna della gamba, talora unilaterale, ma in breve tempo bilaterale. Il soggetto inciampa per caduta del piede, oppure se il disturbo ha inizio prossimale, ha difficoltà a sollevarsi dalla posizione seduta. Il disturbo motorio appare in genere prima dell’atrofia. I riflessi profondi sono in un primo tempo ridotti o aboliti e i segni piramidali sono tardivi.