Poruchy imunity Jana Hatlov Imunitn systm velmi strun

Poruchy imunity Jana Hatlová

Imunitní systém (velmi stručné shrnutí) • Hlavní obranný mechanismus x průniku patogenů do organismu + odstraňování vlastních nevhodných, přestárlých, nádorově změněných nebo infikovaných bb. • Úroveň imunitní odpovědi je řízena – HLA systémem ( hlavní histokompatobilní antigeny – produkty genů na 6. chromozomu, přítomny na povrchu buněk, genetická variabilita mezi jednotlivci)

Imunitní systém • Mechanismy nespecifické (vrozená, přirozená rezistence) – fagocytóza (neutrofilní granulocyty, makrofágy), účinek komplementu, epiteliální bariéry, dendritické bb, NK bb… • Mechanismy specifické (získané, adaptační) – zaměřené na speciální antigen - rychlost reakce při opakovaném setkání s Ag (paměť) - HUMORÁLNÍ – vytvoření PL x spec. Ag (imunoglobuliny – Ig. M, Ig. G, Ig. A, Ig. E, Ig. D), - B lymfocyty, plasmatické bb. - BUNĚČNÁ – zprostředkovaná T lymfocyty (rozdílné funkční aktivity – TH 1, TH 2 – helper, TS- supresor, regulační funkce)

Imunitní systém vrozená imunita • Adhezní molekuly – upevňují vazbu Ag, umožňují kontakt mezi jednotlivými bb IS a adhezi bb na extracelulární hmotu • Cytokiny – secernovány makrofágy nebo lymfocyty (lymfokiny), interleukiny – působí na lymfocyty navzájem, TNF (tumor nekrotizující faktor), interferon…. • Mediátory

Imunopatologie • Imunodeficience – porucha IS provázená snížením některých jeho funkcí, neschopnost bránit se infekcím • Alergické reakce – poruchy způsobené vystupňovanou odpovědí IS na určitý Ag (alergen) • Autoimunita – dochází k autoagresivnímu poškozování vlastních buněk a tkání • Potransplantační reakce

Imunodeficience • Dělení podle postiženého mechanismu: – Poruchy nespecifické imunity (např. poruchy fagocytózy, komplementového systému…) Příklady: syndrom líného leukocytu – chybění chemotaktických faktorů, porucha migrace, defekt leukocytární adheze, chronická granulomatóza (enzymopatie) – Poruchy specifické imunity (protilátkové, T-buněčné, kombinované ID) • Dělení podle příčiny: – Primární (vrozené poruchy genů kódující proteiny nutné pro fci IS) – Sekundární (chronická zánětlivá, nádorová nebo metabolická onemocnění)

Imunodeficience – klin. projevy • Zvýšený sklon k infekcím – delší, těžší průběh, recidivují, • Špatná nebo žádná odpověď na ATB • Manifestace v dětském věku – neprospívání, průjmy, • Kožní a slizniční příznaky: ekzémy, pyodermie, kandidózy… • Neutropenie, lymfopenie, anémie… • Infekce neobvyklými patogenními a oportunními mikroorganismy

Protilátkové imunodeficience • Porucha tvorby protilátek – snížení obranyschopnosti x bakteriím (proti virům a plísním je dobrá) • Různé formy podle poruchy ve vyzrávání B bb • Hladina protilátek je snížená nebo chybí Buněčné imunodeficience • Časté známky autoimunity • Recidivující plísňová onemocnění kůže a sliznic • B lymfocyty a protilátky v normě

Primární ID • Selektivní deficit Ig. A • • Běžná variabilní imunodeficience (CVID) • • • Skupina onemocnění s defektem B i T lymfocytů Agamaglobulinémie (Brutonova) • • Heterogenní skupina onemocnění – společný znak – hypogamaglobulinémie – může postihovat všechny skupiny nebo jen Ig. G Časté respirační infekce Těžká kombinovaná ID (SCID) • • Nejčastější Asymptomatický průběh nebo poškození sliznic – opakované infekce horních i dolních dýchacích cest a GITu (průjmy) Zvýšený výskyt autoimunitních a nádorových chorob Porucha diferenciace prekurzorů B bb PL v séru téměř chybí Nedostatek až chybění B lymfocytů a plasmatických bb Zárodečná centra lymfatických tkání chybí Vázaná na X chromosom – projevuje se u chlapců Časté bakteriální infekce Thymická hypoplázie (Di-George syndrom) • • • Chybí T bb Děti jsou náchylné k virovým, mykotickým a protozoárním infekcím Malformace 3. a 4. žeberního oblouku (vznik thymu a příštitných tělísek – hypokalcémie + další vývojové poruchy – srdce, velkých cév, obličeje)

Sekundární (získaná) ID • Komplikuje řadu stavů a onemocnění: – – – – – Poruchy výživy (diety, nemoci GIT, alkoholismus) Stáří (věk) Metabolické choroby (DM, urémie) Chronické infekce Spec. infekce - AIDS Nádorová onemocnění a jejich léčba Chronické stresové situace Rozsáhlá poranění Léky navozená imunosuprese - transplantace

Alergické reakce • Nepřiměřené reakce IS na Ag • Ag – exogenní látky (pro zdravého neškodné), které při styku se senzibilizovanými bb nebo PL vyvolají přemrštěnou reakci • Frekvence v populaci: 15 -20% • 4 varianty: • 1. atopie, anafylaxe • 2. cytotoxický typ • 3. imunokomplexové reakce • 4. alergie zprostředkovaná buňkami (přecitlivělost pozdního typu, reakce tuberkulinového typu)

1. atopie, anafylaxe • stav, při kterém se tvoří v nadměrném množství PL Ig. E (Ag – exogenní, alergen) • Atopie: – Genetická predispozice + další faktory – Specifické Ig. E – vázané na žírné bb a bazofily ve tkáních, po styku s Ag dojde k degranulaci a uvolnění řady prozánětlivých mediátorů př. histamin, leukotrieny, prostaglandiny), které způsobí klinické projevy v závislosti na lokalizaci – Rinitida, konjunktivitida, atopický ekzém, asthma bronchiale

1. atopie, anafylaxe • Anafylaxe - život ohrožující reakce časné přecitlivělosti způsobená vniknutím alergenu do systémové cirkulace – V oběhu dochází k degranulaci žírných bb a bazofilů (mají na svém povrchu alergen-specifický Ig. E), uvolní se zánětlivé mediátory – generalizovaný účinek – Za několik sec až min – Vazodilatace, pokles tlaku, spasmus bronchů, edém (nebezpečný edém laryngu)– šokový stav, kardiovaskulární selhání – Parestezie, bledost, edémy, dušnost, studený pot – Pouze po opakovaném setkání se s Ag s následnou tvorbou Ig. E – Hmyzí jedy, léky

2. Cytotoxický typ reakce • vznikají PL (Ig. G, Ig. M) x Ag uloženým na povrchu bb • Ag – krevních skupin, léky navázané na erytrocyty (chloramfenikol), bazální membrány • PL s dalšími faktory IS (komplementem) způsobí cytolýzu bb s navázanými Ag • Příklady – podání inkompatibilní krve, Rh inkompatibilita (fetální erytroblastóza – matka Rh-, dítě Rh+), autoimunitní hemolytické anémie, Goodpastureův sy (BM plic a glomerulů) • PL se mohou navázat na receptory buněčné membrány, nevyvolají rozpad buňky, ale mohou stimulovat nebo blokovat receptor (aktivovace receptoru pro TSH v thyreocytech - Gravesov-Basedowova choroba, blokáda receptoru pro acetylcholin na neuromuskulární ploténce - myastenia gravis).

3. Imunokomplexový typ • Reakce vzniká až za několik dní • Vznikají komplexy Ag-PL v krevním řečišti, které se ukládají v různých tkáních zvl. ve stěnách cév – zánět, poškození tkáně • Ag – exogenní, endogenní (složky vlastních tkání) • Reakce – generalizovaná (SLE, vaskulitidy, sérová nemoc) - lokální (glomerulonefritidy) • Autoimunitní onemocnění

4. Alergie zprostředkovaná bb (pozdní typ) • Pozdní reakce za 1 -3 dny • T lymfocyty aktivované Ag • Typická imunitní odpověď na TBC, dále na syfilis, lepru, viry, houby, parazity • Kontaktní dermatitida, akutní rejekce štěpu po transplantaci • Autoimunitní onemocnění- RA, DM 1. typu, • Granulomatózní záněty (epiteloidní bb, Langhansovy mnohojaderné bb – při TBC)

Transplantace • • Autologní – vlastní tkáně Homologní (alogenní) – lidské tkáně Isologní – mezi identickými dvojčaty Heterologní – zvířecí tkáně – kůže, perikard, chlopně • HLA systém – obsahuje nejdůležitější transplantační Ag (molekuly HLA 1. třídy – exprimované na všech bb, HLA 2. třídy – na B lymfocytech a bb. předkládajících Ag)

Transplantace • Nejčastěji – transfuze krve • Kostní dřeň, periferní kmenové bb • Ledviny, játra, srdce, plíce, pankreas, kůže, sliznice, fascie, kost, chrupavka, oční rohovka

Transplantace • Ag štěpu stimulují T-lymfocyty příjemce a mohou vyvolávat imunitní reakci zaměřenou proti štěpu – odhojení (rejekce) • Lymfocyty příjemce pronikají do štěpu + některé mediátory a cytokiny – poškození • Humorální imunita má menší význam • Rejekce – odmítnutí štěpu příjemcem • Hyperakutní • Akutní • chronická

Rejekce • Hyperakutní – způsobená PL přítomnými v krvi již v době transplantace • Během min až hod • Poškození endotelií štěpu – trombózy – ischémie – nekróza • Akutní – během dnů až měsíců (po ukončení imunosuprese) • Většinou – akutní buněčná rejekce – infiltrace intersticia lymfocyty zvl. v obl. kapilár a tubulů (fokální tubulární nekrózy, tubulitida u ledvin) • 30 -60% všech příjemců ledvinových štěpů • Akutní rejekční vaskulitida (humorální)– poškození endotelu depozity Ig a komplementu – trombózy - infarkty • Chronická – přibližně půl roku po transplantaci, mechanismy imunitní i neimunitní (hemodynamické) • Vaskulární změny – fibróza intimy arterií – stenóza až obliterace - ischemie – atrofie – svráštění (ledvina - ztráta a hyalinizace glomerulů, v intersticiu zánětlivý infiltrát s plasmatickámi bb a eosinofily)

Graft versus host disease GVHD • Reakce štěpu vůči hostiteli • Při alogenní transplantaci kostní dřeně nebo perif. kmenových bb • Přítomnost imunokompetentních bb v dárcovském štěpu – poznávají bb příjemce jako cizí • Akutní GVHD • Kůže (poškození bb epidermis lymfocytární infiltrát na rozhraní epidermis a dermis), • GIT(ulcerozní enterokolitida až nekróza sliznice), • Játra (destrukce malých žlučovodů – ikterus, hepatomegalie, ascites) • Chronická GVHD • kůže, GIT, kostní dřeň, plíce, oko, játra – zmnožení kolagenu, fibróza, atrofie

Autoimunitní onemocnění • Autoimunita – imunopatologický stav – dochází k autoagresivnímu poškození vlastních bb a tkání – Může být způsobena auto. PL nebo autoreaktivními T lymfocyty – Imunopatol. reakce přecitlivělosti 2. , 3. a 4. typu – Příčiny – změna tolerance (selekce autoreaktivních T-lymfocytů v thymu, i v perif. lymfoidních a nelymfoidních orgánech) – zánět – Indukce autoimunity – genetická predispozice, virová infekce, narušení bariér (trauma, zánět), přítomnost ID, hormonální faktory (častější u žen), Patogenetický mechanismus není dostatečně objasněn.

Autoimunitní onemocnění • Jeden nebo více orgánů (orgánové, systémové) • auto. PL, autoreaktivní T lymfocyty • 5 -7% populace, obtížná vyléčitelnost – závažný medicínský problém

Autoimunitní onemocnění • Systémové (PL x nukleárním Ag): • • • SLE (systémový lupus erythematodes) Revmatoidní artritida (revmatoidní faktor – Fc část Ig) Sjogrenova choroba Systémová sklerodermie Dermatopolymyozitida Vaskulitidy (ANCA – Ag x cytoplasmě neutrofilních leukocytů) • Orgánové: • • Hashimotova thyreoiditida (tyreoglobulin) Gravesova-Basedowova choroba (TSH receptory) DM 1. typu (B bb pankreatu) Idiopatická Adisonova choroba (mikrosomy bb nadledvin) Primární biliární cirhoza (mitochondrie) Goodpastureův sy (BM alveolů a glomerulů) Myastenia gravis (receptory pro acetylcholin)

Autoimunitní onemocnění - diagnostika • Autoprotilátky (Ig. G) • V séru ve vysokém titru • Imunofluorescence • Histologické vyšetření • Klinické příznaky: • Systémova onemocnění: subfebrilie, únava, nechutenství, prchavé artralgie a myalgie • Orgánová onemocnění: symptomatologie souvisí s poruchou postiženého orgánu • Většinou probíhá v atakách a remisích • Zvýšená sedimentace, leukocytóza, leukopenie, hypochromní anémie, snížení C 3 a C 4 složky komplementu…

SLE • Autoimunitní multisystémové onemocnění • Genetické, hormonální faktory + faktory zevního prostředí (léky) • Těžko odhadnutelný vývoj • Remise, relapsy – akutní či plíživé • Postižení téměř kteréhokoliv orgánu (zejm. kůže, ledviny, serózní blány, klouby, srdce, CNS…) • Různé PL – zejm. antinukleární • Ženy: muži 10: 1 • Nejčastěji začíná ve 2. -3. dekádě • Klinický obraz – mnohotvárný, napodobující více autoimunitních onemocnění

LUPUS • SLE • Diskoidní lupus – pouze kožní příznaky • Léky způsobený lupus – po vysazení léků mizí

SLE • Chyba v toleranci vlastních tkání • Široké spektrum auto. PL – proti erytrocytům, leukocytům, lymfocytům, destičkám (lymfopenie, hemolytická anémie) – Antifosfolipidové PL – trombózy (např. v CNS) – antinukleární: • Namířené proti jaderným Ag (x DNA, x histonům, x nehiston. protienům, x Ag jadérka) • Metody nepřímé imunofluorescence • LE buňky – makrofágy (neutrofily) s fagocytovaným jaderným materiálem (hematoxylínová tělíska)

SLE klinické příznaky • • Fotosenzitivita Diskoidní erytém Motýlovitý erytém na obličeji Ulcerace v dutině ústní Artralgie, artritidy – nebývá symetrické Záněty serózních blan (perikarditida, pleuritida) Postižení ledvin – proteinurie Postižení CNS – akut. mozkové příhody, epilepsie, psychózy, poruchy zraku… • Hematologické příznaky – hemolytická anémie, trombocytopenie, lymfopenie, leukopenie • Antinukleární PL • Imunologické odchylky (anti. Smith, anti DNA, anti fosfolipidové PL, falešně + serologický test na syfilis)

SLE morfologie • Morfol. změny způsobeny přítomností imunokomplexů v různých tkáních – Akutní nekrotizující vaskulitidy – malé artérie a arterioly (kůže, svaly), nekróza, fibrinoidní depozita (Ig, DNA, C 3, fibrinogen), perivaskulární lymfocytární infiltrát, postupně fibróza – stenóza – Kůže – motýlovitý exantém, makulopapulózní exantémy – obličej, končetiny, trup, diskoidní lupus – kdekoli na těle, ohraničené skvrny – Serózní blány – serózní až fibrinózní záněty – Kardiovaskulární systém – perikarditida, Liebman. Sacksova endokarditida (nebakteriální verukózní), myokarditida

SLE morfologie • Ledviny – postižení ledvin může být příčinou smrti – Depozita imunokomplexů (DNA – anti. DNA) v glomerulech – proliferace bb endoteliálních, epiteliálních a mezangiálních – vznik různých druhů glomerulonefritid • Klouby – chronická zánětlivá infiltrace synovie, bez deformit • CNS – vaskulární postižení – multifokální mikroinfarkty • Slezina – vazivové ztluštění pouzdra, folikulární hyperplázie, perivaskulární fibróza • Ostatní orgány – vaskulitida malých cév, plíce – intersticiální fibróza, játra – nespecifická infiltrace portálních polí

SLE léčba • Kortikosteroidy • Antimalarika • imunosupresívní terapie – Azathioprin, Cyklofosfamid, Metotrexát, Cyklosporin • Experimentální postupy – vysoké dávky Ig, Plazmaferéza

Revmatoidní artritida • Systémové chron. zánětlivé onemocnění • Klouby (převážně rukou a nohou – metakarpo a metatarzo-falangeální, prox. interfalangeální, zápěstí klouby hlezenní + někdy velké klouby) • Někdy i jiné orgány a tkáně – tendovaginitidy, iridocyklitidy, arteriitida, intersticiální plicní fibróza, • Komplikace - amyloidóza

Revmatoidní artritida • Revmatoidní faktor (až 95% pacientů): PL (Ig. M) x Fc fragmentu Ig. G – imunitní komplexy – ukládají se v synovii a kloubní chrupavce – aktivují zánětlivý proces • Převážně ženy 3. -5. dekáda • Prevalence až 1% • Ataky, remise

Revmatoidní artritida • Etiologie a patogenze – není jednozněčně objasněna • Genetická predispozice (HLA DR 1, HLA DR 4) + infekce (EBV, mykoplasmata, některé viry, mykobakteria) – aktivace IS s autoimunitním poškozením tkání

Revmatoidní artritida - morfologie • Symetrická artritida – Serofibrinozní zánět – Zbytnění synoviální membrány (klkovité uspořádání, zmnožení synovialocytů, lymfoplazmocytární zánětlivé infiltráty) – Proliferace vaziva a cév – pannus – jazykovitě se šíří po povrchu kloubních chrupavek – destrukce (uvolňování proteolytických enzymů) – Vazivové změny synovie – vazivová ankylóza – Kostěná ankylóza

Revmatoidní artritida - morfologie • Revmatoidní podkožní uzly – Na extenzorových plochách paží – Mohou se vyskytovat i v různých orgánech – Do 2 cm – Centrálně fibrinoidní nekróza obklopená lemem makrofágů a granulační tkáně

Revmatoidní artritida – klinické příznaky • Bolesti kloubů • Ranní ztuhlost kloubů • Zhoršení hybnosti, deformity (ulnární deviace), ankylóza • Invalidita • Celkové příznaky – slabost, zvýš. teplota • Průběh onemocnění různý – remise, relapsy

Varianty RA • Juvenilní RA – u dětí, velké klouby, RF 0, prognóza příznivá • Stillova choroba: + leukocytóza, hepatosplenomegalie, lymfadenopatie, horečky, kožní vyrážky • Feltyho sy: polyartritida, splenomegalie, leukopenie

Spondylitis ankylosans Bechtěrevova choroba • Postižení převážně páteře (lumbální a sakroileální obl. ) • Zánět v obl. úponů ligament a kl. pouzder na kost – entezitidy (entezopatie) – vazivové změny a osifikace • Osifikace meziobratl. plotének, intervert, kloubů – ankylózy – znehybnění páteře – připomíná bambusovou tyč (kyfóza krčního a hrudního úseku, bederní lordóza vymizelá) • Postižení velkých kloubů (kyčelních) • HLA B 27+ • ¼-1% populace • Muži: ženy 3: 1 • Ve 2. -3. dekádě • Patří mezi séronegativní spondylatropatie– RF neprokazujeme

Sjögrenův syndrom • Imunitně podmíněné poškození buněk (vývodových epitelií) slzných a slinných žlázek: – Keratokonjunktivitis sicca – Xerostomie • Primární (sicca sy) • Sekundární – při jiném autoimunitním onemocnění (RA, SLE, polymyositis, systémová skleróza…)

Sjögrenův sy • Mohou být postiženy i jiné sekreční žlázky (v nose, hrtanu, průdušnici, ve vagině…) • Histologický nález: lymfoplazmocytární zánětlivý infiltrát se změnou architektoniky původních struktur • Nedostatek slz – vysychání rohovky – zánět, ulcerace • Nedostatek slin – atrofie sliznice, ulcerace • Ostatní žlázky – ulcerace až perforace nosního septa, záněty respiračního traktu • U části nemocných – postižení CNS, ledvin, kůže, svalů

Systémová skleróza (sklerodermie) • Antinukleární PL, PL x centromerám • Kůže, svaly, cévy, vnitřní orgány (plíce, GIT, ledviny, srdce) • V jakémkoliv věku (3. -5. dekáda) • ženy: muži 3: 1

Systémová skleróza (sklerodermie) • Difuzní forma • Rozsáhlé kožní postižení od počátku • Rychlá progrese • Postižení vnitřních orgánů • Lokalizovaná forma • • • Podobu skvrn (morfea) nebo pásů převážně kožní postižení prstů, obličeje Postižení orgánů být nemusí Benigní průběh CREST sy (kalcinóza, Raynaudův fenomén, ezofageální dysmotilita, sklerodaktylie, teleangiektázie)

Systémová skleróza (sklerodermie) • Zánětlivé a fibrotické změny intersticia – postižení cév, aktivace fibroblastů – Kůže • změny začínají na prstech rukou a šíří se proximálně – ramena – obličej – trup • Tuhá vkleslá ložiska • Zmnožení kolagenu v dermis – vazivové změny, lymfoplasmocytární infiltrát, atrofie epidermis, ztráta kožních adnex – GIT • Atrofie a fibróza stěny jícnu (žaludku, střev) – Muskuloskeletární systém • Klouby – nespecifická synovitida • Fibróza příčně pruh. svaloviny - atrofie – Plíce • Difuzní intersticiální fibróza interalveolárních sept – plic. hypertenze – Ledviny • Vaskulární změny - hypertenze – Srdce • Perivaskulární lymfocytární infiltráty + fibróza • U postižení plic – cor pulmonale

Smíšená choroba pojiva (MCTD – Mixed Connective Tissue Disease • • Podobná klin. symptomatologie jako SLE Příznivější prognóza Ženy Subfebrilie, myalgie, artralgie až artritidy, postižení kůže, Raynaudův fenomén • Dg. – laboratorní vyš. PL (antinukleární PL, PL x ribonukleoproteinům. . )

Zánětlivé myopatie • Imunologicky navozené zánět. postižení svalů – Polymyositis – Dermatomyositis • Sval. slabost, myalgie, artralgie • Komplikace – perikarditida, kardiomyopatie – srdeční selhání • Kulatobuněčné lymfocytární infiltráty ve svalech • Postižení malých cév – atrofie svalů

Vaskulitidy • Heterogenní skupina – závisí na postižení určitých orgánů • Postižení arterií, arteriol, kapilár, (méně často venul) • Leukocytoklastické záněty – fragmentace jader neutrofilů • Patogeneze: • většinou imunokomplexy v cévní stěně • ANCA+ • Protilátkami (Goodpastureův sy) – Primární (bez známé příčiny) – Sekundární (léky, infekce, autoimunita)

Polyarteritis nodosa • • Střední a malé artérie Imunokomplexy Část pacientů – p. ANCA (koreluje s aktivitou) Transmurální fibrinoidní nekróza úseků a segmentů cévních stěn s infiltrací neutrofily– trombózy, aneurysmata – postupně vazivové změny – stenózy až obliterace lumen cév – vedle sebe změny různého stáří • Ledviny, svaly, srdce, GIT, játra

ANCA • PL x cytoplasmě neutrofilů • Imunofluorescence – Perinukleární: p. ANCA (x myeloperoxidáze) – Cytoplasmatická: c. ANCA (x proteináze 3)

ANCA pozitivní vaskulitidy (pauciimunní: imunofluorescenčním vyš. neprokazujeme Ig) • Wegenerova granulomatoza – Nekrotizující granulomatozní zánět – HDC, DDC, ledviny – c. ANCA • Mikroskopická polyangiitida – chybí granulomatozní zánět a astma – Arterioly, kapiláry a venuly (malé cévy x PAN) – Kůže, sliznice, mozek, plíce, ledviny, GIT, svaly • Churg-Strauss sy – Nekrotizující granulomy v plicích i v jiných orgánech + bronchiální astma, plicní vaskulitida, eozinofilie, progredující plicní fibroza – p. ANCA

AIDS Acquired immunodeficiency sy • Retrovirus HIV 1, HIV 2 • Váže se na receptor CD 4+ (T lymfocyty, makrofágy, mikroglie) – 2 cíle: IS a CNS • V bb se virová genetická informace přepisuje prostřednictvím virové reverzní transkriptázy do DNA a integruje se do genomu • Virus se replikuje při aktivaci infik. bb

HIV - přenos • • Krví Transplacentárně Mateřským mlékem Pohlavním stykem (lymfocyty ve spermatu, ve vaginálním a cervikáním sekretu) – nejčastější způsob přenosu

HIV se nepřenáší • Běžným společenským stykem (podání ruky, používání nádobí, telefonní sluchátko, záchodové prkénko) • Polibkem (sliny obsahují HIV jen v nepatrném množství x francouzský polibek!) • Objímáním (petting) • V sauně, bazénu • Hmyzem

HIV/AIDS děsivá fakta LÉKAŘI BEZ HRANIC, ZOE YOUNG Odhaduje se, že na celém světě momentálně žije 40 milionů lidí nakažených HIV, 95 % z nich v rozvojových zemích. V některých z nejchudších států je každý pátý člověk nakažen HIV.

Rizikové skupiny • • • 1. homosexuální muži (60%) 2. narkomani – i. v. (24%) 3. hemofilici (1%) 4. ostatní příjemci krevních transfuzí (2%) 5. heterosexuální partneři rizikových skupin • 6. děti rodičů z rizik. skupin

Klinický obraz – několik fází • Akutní HIV-infekce: jen u části infikovaných (akutní horečnaté onemocnění) • Období latence: asymptomatické, s labor. odchylkami (hypergamaglobulinemie, pozitivita PL, snížené množství T lymfocytů) • ARS (AIDS-related komplex): generalizovaná lymfadenopatie, hubnutí, průjmy, noční poty, mykózy… • Infekční komplikace (selhání buňkami zprostředkované imunity) – pneumocystová pneumonie, kryptokokoza, toxoplasmoza, atypické mykobakteriozy, virová onemocnění (CMV, HSV, varicella zoster, pomalé virózy) + nádorová onemocnění (lymfomy – mozku, nehodgkinské B lymfomy, karcinomy děložního čípku, Kaposi sa) + postižení CNS (demence)

Postižení CNS • Virus je do CNS přenesen infik. monocyty z perif. krve – působí cytotoxicky (produkce cytokinů např. TNF aj. ) na nervovou tkáň – Aseptická meningitida, vakuolární myelopatie, periferní neuropatie, progresivní encefalopatie

AIDS • Diagnostika – Průkaz PL x HIV – Přímý průkaz virové RNA • První týdny - negativní • Léčba – Inhibitory reverzní transkriptázy – Inhibitory virových proteináz – Antibakteriární, antimykotická, antiprotozoární terapie

„Prevence je stále nejlepší strategií v boji proti AIDS, neboť na rozdíl od terapie, nemá žádné vedlejší účinky!“ „Stejně jako je kombinovaná terapie, stejně tak je potřebná i kombinovaná prevence“ (N. Ramjee)