MUTATII SI MALADII GENETICE UMANE Mutageneza si teratogeneza

MUTATII SI MALADII GENETICE UMANE

Mutageneza si teratogeneza umana MUTATIA Fenomenul prin care se produc modificari in structura si functiile materialului genetic, sub actiunea factorilor mutageni. MUTAGENEZA Procesul prin care se produc mutatiile.

Clasificarea mutatiilor: I. Dupa cantitatea de material genetic afectat o Mutatii genomice (afecteaza intregul genom) o Mutatii cromozomale (afecteaza cromozomii) o Mutatii genice (afecteaza una sau mai multe gene din cromozom)

II. Dupa modul de manifestare: o Dominante o Recesive o Letale

CLASIFICAREA MUTATIILOR III. Dupa localizare: o Autozomale (plasate pe autozomi=cromozomii corpului) o Heterozomale (plasate pe heterozomi=cromozomii sexului) IV. Dupa modul de aparitie: o Naturale – spontane, o Artificiale – provocate de om

Factorii mutageni A. Factori fizici – radiatiile: a. Neionizante (UV) b. Ionizante (Rontgen- X, alfa, gama, beta) - ultrasunetele, temperatura, etc. B. Factori chimici: - Substante chimice, droguri, medicamente, hormoni, unele antibiotice, alcoolul, etc. C. Factori biologici (Visusuri, paraziti, bacterii)

Maladii determinate de mutatii cromozomale Sunt restructurari ale cromozomilor determinate de ruperea unor fragmente de cromozomi sub actiunea factorilor de mediu si pot fi de tip: - inversii - duplicatii - deletii - translocatii

Translocatie Inversie a b b a

Maladii determinate de mutatii genice - Genele pot suferi modificari ale succesiunii nucleotidelor determinand efecte diferite precum: Aparitia unor anomalii morfologice, Afecteaza sinteza unor proteine tulburand functiile unde acestea sunt implicate, Provoaca boli metabolice ereditare etc.

Cariotip uman normal şi patologic Cariotip uman normal l La om garnitura normală de cromozomi (2 n=46) din care 22 perechi sunt autozomi si o pereche heterozomi (cromozomii: XX – determina sexul femeiesc; XY – sexul barbatesc) l Modificările cariotipului uman ( a numarului normal de cromozomi) duce la apartia cariotipului uman patologic

Cariotipul uman normal

Maladii genetice umane 1. Maladii autozomale – afecteaza cromozomii corpului

l In cazul Trisomiei 21 sau Sindromul Down - trei cromosomi în perechea 21 ca rezultat al nondisjuncţiei cromozomilor la unul din părinţi, în urma meiozei.

l Cauze Există o serie de factori determinanţi: - tulburări hormonale, radiaţii, infecţii virale, probleme imunologice, dar s-a constatat importanţa vârstei mamei. Există o probabilitate statistică ridicată de a avea un copil cu sindromul Down astfel: la 20 ani riscul este 1 la 1600, la 35 ani 1 la 365, la 40 ani 1 la 100.

Sindromul Edwards (trisomia 18 ) frecvenţa- 1: 3000 naşteri Manifestări: - greutate mica la nastere - intarziere pronuntata în dezvoltare - nasul scurt - urechi jos inserate şi deformate - malformatii ale feţei - toracele scurt - înapoiere mentală gravă - malformaţii asociate grave cardiace, renale, digestive

Sindromul Patau (trisomia 13) Sindromul Edwards(trisomia 18)

Sindromul Patau (trisomia 13 ) FRECVENTA: 1: 4000 - 1: 7500 nasteri Manifestări: - defecte ale oaselor craniului - malformatii ale encefalului - surditate - malformatii ale fetei - malformatii viscerale: cardiace, biliare, pancreatice

2. Maladii heterozomale A. Sindromul Klineferter (XXY) - Prezenta unui cromozom X suplimentar; apare la baieti; caracterizat prin testicole mici si dure, sterilitate, reducerea IQ B. Monosomia XO (Sindromul Turner) - Absenta cromozomului X la femei, caracterizat prin absenta caracterelor sexuale secundare, sterilitate, etc.

3. Maladii cromozomiale Ţipătul de pisică. Se manifesta prin anomalia laringelui la naştere, mai exact de o hipoplazie laringiană. Plânsul se manifesta ca un tipăt slab şi ascuţit. Cauza : deletia unui segment din braţul scurt al cromozomului 5

4. Maladii metabolice ereditare A. Maladii autozomale dominante 1. Polidactiliile - sunt malformaţii congenitale(autozomale) care se caracterizează prin existenta unui deget suplimentar. 2. Sindactilia se manifesta prin lipirea degetelor.

3. Diabetul insipid - se caracterizeaza prin imposibilitatea rinichilor de a concentra urina, determinand o poliurie (emisia unei cantitati mari de urina diluata), insotita de o sete intensa (polidipsie). 4. Prognatismul - o deformatie a oaselor maxilare manifestandu-se ca o proeminare a maxilarului inferior sau superior.

5. Sindromul Marfan - este o maladie neobişnuită care afectează ambele sexe. (gena responsabilă e localizată în perechea 15 de cromozomi; tip dominant). Se manifestă prin : tulburări primare în creştere, afecţiuni ale sistemului cardiovascular şi ochilor; coloana vertebrală curbată, statură înaltă în comparaţie cu ceilalţi membri ai familiei; tulburări ale ritmului inimii, tonus scăzut al vaselor sangvine; tulburări oculare – miopie, megalocornee , , ochi roşii”.

B. MALADII AUTOZOMALE RECESIVE 1. Albinismul Se manifestă prin incapacitatea sintezei de melanina (lipsa de pigmenţi) in piele, par si ochi, imunitate scăzută. Albinoticii -cei care suferă de această afectiune -sunt foarte sensibili la lumină. Albinismul la animale

Maladii X – linkate provocate de transmiterea de la mama purtătoare, a unei gene anormale aflată pe cromozomul „X”. 2. Hemofilia Manifestare: - deficienţe de hemostază prin absenta unui factor de coagulare a sângelui - afectează in special sexul bărbătesc

- 3. Daltonismul este incapacitatea funcţională de a deosebi culorile, în special culoarea roşie de verde. - afectează in special sexul bărbătesc

Guta este o boală metabolică în care se produce în exces acid uric. Acesta nu se elimină prin urină, asa cum este normal, ci se depune, sub formă de uraţi, în articulaţiii pe care le deformeaza. Cauze: - metabolizarea anormală a bazelor azotate din acizii nucleici.