Diagnoza prenatala a maladiilor genetice la om Prof

Diagnoza prenatala a maladiilor genetice la om Prof. dr. biolog Florea Andreea

Introducere: n Pana nu de mult, cuplurile care manifestau un risc de aparitie a unor maladii genetice aveau de ales intre: - a-si asuma riscul - alte optiuni (contraceptia pe termen lung, sterilizarea, intreruperea sarcinii, adoptarea sau inseminarea artificiala (FIV)) n Pana in 1966 cand s-a facut legatura intre aparitia cu incidenta crescuta la copii a Sindromului Down in cazul mamelor cu varsta inaintata si a fost introdusa diagnoza prenatala

n. Scopul diagnozei prenatale nu este doar acela de a diagnostica anormalitatile fetale, dar are urmatoarele obiective:

Ø Ofera posibilitatea de informare a cuplurilor despre eventualitatea mostenirii unor eventuale maladii genetice Ø Permite cuplurilor cu risc crescut sa determine prezenta sau absenta enumitor maladii prin teste de confirmare Ø Ofera cuplurilor posibilitati de management (psihologic, prenatal si postnatal) Ø Ofera tratamente prenatale fetusilor afectati

Informatii despre diagnoza prenatala: n n n Varsta inaintata a mamei Familii care au deja un copil cu o anormalitate cromozomiala Existenta unor maladii genetice in istoricul familiei n n Familii in care au fost evidentiati indivizi cu maladii ale tubului neural Familii cu maladii congenitale Anormalitati evidentiate in perioada sarcinii Alti factori de risc: (consangvinizarea, afectiuni/boli ale gravidei- epilepsia tratata cu unele

Varsta avansata a mamei n Este cea mai comuna cauza a diagnozei prenatale n Nu exista criterii standard ale varstei la care DP sa fie obligatorie n Datele arata ca riscurile apar peste varsta de 35 de ani (risk 1: 35) n In cele mai multe cazuri ale aparitiei sindromului Down se instaleaza avortul spontan.

Alti factori teratogeni: - Diverse boli de care sufera mama (diabet, epilepsie, varicela, pojar) - Iradierea - Administrarea de medicamente si droguri in perioada sarcinii - Infectii

Existenta unui copil cu Sindr. Down creste riscul aparitiei unui alt copil cu aceeasi afectiune la care se adauga riscul varstei inaintate (5%) Istoricul (Pedigree-ul) familiei Un copil afectat n Unul dintre parinti afectat n Istoric familial pozitiv n Rude de grad I sau II n

Metodele de prevenire: n Evaluarea pedigree-ului familiar n Calcularea riscurilor n In cazul unor riscuri crescute se recomanda ecografia 16 -18 saptamani de sarcina care permite detectarea unor afectiuni la nivel de : craniu, cardiac, renal si deformari ale ficatului

Anormalitatile fetale in perioada sarcinii n Depistarea ecografica a unei subdezvoltari fetale poate indica necesitatea aplicarii unui test cromozomial prenatal

Metode de diagnoza prenatala n n n Tehnici Invazive: Amniocenteza (din a 11 -25 sapt) Biopsia vilozitatii coriale permite un examen genetic mai precoce (în general în cea de a 8 - 11 -a săptămână de sarcină, mai nou chiar şi în a 6 -a săptămână) Cordocenteza (18 sapt) Embrioscopia Fetoscopia Non-invazive: n Triplul-test n Ultrasonografia n Izolarea de celule fetale din sangele mamei

Amniocenteza

Biopsia vilozitatii coriale

Cordocenteza

Fetoscopia

Metoda triplu-test n Diagnosticarea malformatiilor tubului neural (MTN), Down sy. si Edward sy. Se determina dintr-o proba de sange prelevata de la mama in a (15 -20) sapt de sarcina n Diagnostica: 75% a MTN si 60 -70% a Down sy.

Ultrasonograful

Noi tehnici de diagnosticare: n Preimplantarea genetica n Detectarea celulelor fetale in sangele mamei

Diagnoza preimplantarii genetice

Tratamentul prenatal n In cele mai multe situatii in cazul in care testele evidentiaza existenta oricarei maladii genetice se recomanda intreruperea sarcinii. n Exista insa si posibilitatea ca in urma diagnosticarii sa se recurga la tratamente intrauterine prin terapie genica.

Exemple de terapii genice n Tratamentul maladiei autozomale recesive – hiperplazia adrenala congenitala (HAC), care afecteaza femeile care se nasc au organele sexuale externe care se masculinizează. Aceasta maladie poate fi prevenita prin administrarea de steroizi in stadiile gestationale timpurii.

n In cazul imunodeficientei severe combinata prin transfuzia de celule stem acestea pot fi recunoscute ca si “proprii” si raspunsul imun sa fie mai bun in cazul terapiei inainte de nasterea copilului decat dupa.