GENETICA AUTISMULUI Conf Dr Cristina Rusu Cabinetul de

GENETICA AUTISMULUI Conf. Dr. Cristina Rusu Cabinetul de Genetică Medicală, Spitalul de Copii “Sfânta Maria” Iaşi

DATE GENERALE ü Anomalii din spectrul autist (ASA): – Autism (A); – Sdr Asperger (SA) – fără întârziere în dezvoltarea cognitivă şi a limbajului; – Autism atipic – când nu sunt îndeplinite complet criteriile de A/ SA; ü Cauze: genetice, metale grele, pesticide, vaccinuri; ü Prevalenţa: A – 1 -2/1. 000 persoane; ASA – 6/1. 000 pers; 4 M/ 1 F; ü Frecvent depistare în primii 2 ani de viaţă; intervenţia precoce – foarte utilă !

CARACTERISTICI ü Anomalie foarte variabilă a dezvoltării sistemului nervos ce apare la sugar/ copil şi evoluează continuu, fără remisiuni; ü Debut la 6 luni; tablou stabilit cert la 2 ani; ü 3 tipuri de simptome: – – Afectarea interacţiunii sociale; Afectarea comunicării; Interese limitate şi comportament repetitiv; +/- alte: mâncat atipic;

1) Dezvoltarea socială social ü Lipseşte intuiţia despre ceilalţi; ü Sugar: o Mai puţină atenţie la stimuli sociali; o Mai rar zâmbesc si se uită la alţii; o Mai rar răspund la numele propriu; ü Copil mic: mic o Mai puţin contact vizual şi preluare a rolului; o Comunică prin manevrarea mâinii altei persoane; ü 3 -5 ani: ani o Mai puţin: întelegere socială, abordare spontană a celorlalţi, imitare şi răspuns la emoţii, comunicare nonverbală, preluare rol; o Există atasament fată de îngrijitori; o o Copil mare/ adult: adult performanţă recunoaştere a feţei şi emoţiilor; Suferă de singurătate; scăzută la teste de

2) Comunicarea ü 1/3 -1/2: nu dezvoltă destul limbaj natural pentru nevoile zilnice de comunicare; ü Sugar: Sugar o o instalara mai tardivă a gânguritului, gesturi neobişnuite, răspuns diminuat, răspuns vocal nesincronizat cu îngrijitorul; ü 2 -3 ani: ani o rar şi < divers – gângurit, consoane, cuvinte; o gesturi < integrate cu cuvinte; o nu cer, îi repetă pe alţii; o probleme la concentrarea atenţiei; o dificultăţi la joc imaginar & la simbolurile din limbaj;

3) Comportament repetitiv • Stereotipii: mişcări repetitive – fluturarea mâinilor, făcut zgomote, învârtirea capului, legănat; • Comportament tipicar: tipicar aranjarea obiectelor în grămezi/ linii; • Rezistenţă la schimbare; schimbare • Comportament ritualistic: ritualistic aceleaşi activităţi zilnice/ meniu/ ritual de îmbrăcare; • Comportament limitat la o singură preocupare; • Automutilare – lovirea ochilor, ciupirea pielii, muşcarea mâinilor, lovirea capului

4) Alte simptome ü Abilităţi neobişnuite – memorie neobişnuită; aptitudini superioare de percepţie şi atenţie; ü Anomalii senzoriale – nu le plac zgomote puternice; ü Semne motorii – tonus muscular scăzut, planificare motorie slabă, mers pe vârfuri; ü Comportament alimentar neobişnuit – selectivitate, ritualuri, refuzul mâncării;

SITUATII ASOCIATE FRECVENT AUTISMULUI • Retard mintal – mai ales pentru autism simplu; • Stări anxioase; • Epilepsie; • Defecte metabolice – ex fenilcetonuria; • Anomalii congenitale minore; • Probleme de somn – insomnie, treziri nocturne/ dimineaţa devreme;

CAUZE GENETICE • Anomalii cromozomiale : – Anomalii cromozomiale mari: deleţii, duplicaţii, inversii; – ← CARIOTIP, MLPA • Boli monogenice: – Defect genetic într-o singură genă (fragment foarte mic de cromozom); – Ex: Sdr X fragil, Scleroza tuberoasă, Sdr Rett; – ← TEST ADN SPECIFIC;

CAUZE GENETICE (cont) • Boli multifactoriale: – Defecte genetice în mai multe gene (= predispoziţie genetică) + acţiunea nefavorabilă a mediului; – ← TEST ADN COMPLEX (puţin disponibil); • Modificări epigenetice: – Factori care nu modifică structura secvenţei de ADN, dar se pot moşteni şi influenţează expresia genelor; – ← TEST ADN SPECIFIC (puţin disponibil);

ALTE CAUZE ü Disfuncţie sinaptică (conexiune proastă între celulele nervoase); ü Teratogeni – agenţi ce produc defecte din naştere (în primele 2 luni sarcină): – – – – – Boli infecţioase; Metale grele; Solvenţi; Gaze de eşapament; Ftalaţi şi fenoli (industria maselor plastice); Pesticide; Alcool, fumat, droguri ilicite; Vaccinuri (? ? ? ); Stress prenatal.

SDR. X FRAGIL • Situs fragil Xq; • Semne clinice: – Faţă lungă & îngustă; – Anomalii genitale; – RM moderat cu elemente autiste; La copil – întârziere în dezvoltarea limbajului

Retard mintal legat de X (RMLX)

SCLEROZA TUBEROASA • Afecţiune genetică transmisă autosomal dominant (persoana afectată are de obicei un părinte bolnav); • Semne clinice la copil: – Pete albe pe piele (ca o frunză); – Convulsii; • Semne clinice la adult: – Noduli cutanaţi faciali; – Chişti renali (eco) – Tumori cerebrale (RMN)

SINDROMUL RETT • Formă de autism la fete; • Boala evoluează în etape: – Evoluţie relativ bună; – Regresie (pierderea achiziţiilor); stereotipii – Perioadă de stagnare şi apoi evoluţie uşor ascendentă; • Anamneză normală; perimetru cranian normal la naştere;

RECUNOAŞTERE PRECOCE ü Majoritatea semnelor se recunosc la 18 -24 luni; importantă e recunoaşterea precoce; ü Nu gângureşte la 12 luni; ü Nu face gesturi (să arate, să facă “pa”) la 12 luni; ü Nici un cuvânt la 16 luni; ü Fără propoziţii de 2 cuvinte la 24 luni (cu excepţia ecolaliei); ü Pierderea limbajului/ abilităţilor sociale la orice vârstă;

Management - investigaţii • Anamneza sarcinii, naşterii & a dezvoltării postnatale; • Anamneză familială → arbore genealogic; • Examen psihologic: evaluare ţintită pentru autism, QI, personalitate, … • Examen clinic + literatură / baze de date (POSSUM, Orphanet) + Teste genetice: – cariotip, test ADN X fragil, MLPA telomere, (MLPA autism); – defect la copil → test părinti; • Alte teste: examen pentru boli metabolice; • +/- CT/RMN cerebral (în convulsii) • Reevaluare periodică (3/ 6/ 12 luni).

MANAGEMENT – terapie & sfat genetic • Educaţie: – Educaţie specială; – Terapie comportamentală; – Terapie ABA (Applied Behavior Analysis); – Lecţii structurate; – Terapie logopedică; – Terapie ocupaţională; • Medicaţie – antidepresive, stimulante, antipsihotice; • Sfat genetic – risc diferit în funcţie de cauză & prezenţa de anomalii la părinţi.

VA MULTUMESC ! abcrusu@gmail. com 0232 272754/ 0745 432077