Les antihypertenseurs INTRODUCTION sommaire I LHYPERTENSION I 1

Les antihypertenseurs

-INTRODUCTION sommaire I. L’HYPERTENSION I. 1. DEFINITION I. 2. LES CAUSES I. 3. LES SYMPTOMES II. LES ANTIHYPERTENSEURS II. 1. -DEFINITION II. 2. -LE TRAITEMENT MEDICAL II. 3. CLASSIFICATION II. 4. -MECANISME D’ACTION II. 5. EFFETS HEMODYNAMIQUES A LONG TERME II. 6. INDICATION II. 7. -CONTRE INDICATION II. 8. -EFFETS SECONDAIRES II. 9. -PHARMACOCINETIQUE II. 10. -POSOLOGIE II. 11 -CONCLUSION

� INTRODUCTION L’hypertension artérielle est une maladie chronique qui touche une grande partie de la population. Plus l’évolution de la vie humaine augmente plus cette maladie s’étend. On peut la contrôler par des médicaments dit antihypertenseurs. Le propanolol en est le « chef de file » ; il est le premier bêtabloquant introduit en thérapeutique, en 1965

I. L’HYPERTENSION ARTERIELLE

I. 1. DEFINITION �pression artérielle (termes plus corrects que « tension artérielle » ) correspond à la pression que le sang exerce sur la paroi des artères. Elle s’exprime en mm de mercure (mm Hg) ou en cm de mercure (cm Hg). �Cette pression est mesurée à l’aide d’un tensiomètre, qui donne deux chiffres différents exemple (12/8)

�la pression systolique : �(Lorsque le cœur se contracte pour propulser le sang dans les artères, l’arrivée massive du flux sanguin exerce une pression sur les parois) la pression diastolique : �(la phase de relaxation, au cours de laquelle le cœur se relâche et se remplit de nouveau.

�Si les chiffres de la pression est supérieur à 14/9 en parle Alor d’hypertension artérielle et la personne est dite hypertendu.

LES CAUSES DE HTA 90% des causes inconnus hypertension primaire ou essentielle Facteurs génétiques l’avancée en âge : les 10% qui restent les causes sont claires connus Hypertension secondaire Des problèmes rénaux : ex l’atrophie rénale (destruction du rein par une infection ).

Mauvaise alimentation: trop salé ou trop de graisse un manque d’activité physique. Les maladies des vaisseaux: ex v: ( rétrécissement artère rénale(sténose)rénine –l’origine d’une m 0 puissante hypertensive angiotensine vl’athérosclérose l’abus d’alcool Des troubles de la thyroïde Le surpoids ou l’obésité tabac Certains médicaments ex: les glucocorticoïdes (cortisol) , les sympathomimétiques (goutte nasale) et les contraceptives.

� Une artère rétrécie par une artériosclérose � Durcissement des parois des artères � L’accumulation du cholestérol et de graisse. se gui entraine � Une diminution du diamètre et les parois deviennent incapable de se dilaté � Se qui entraine une augmentation de la pression artérielle.

SYMPTÔMES ET COMPLICATION : �Le plus souvent, l’hypertension artérielle ne se manifeste par aucun symptôme. C’est une maladie silencieuse, découverte soit de façon fortuite lors d’une consultation , soit à l’occasion d’une complication.

Elle se révèle par: Des crises hypertensives perceptibles à des bourdonnements d’oreille. Des maux de tète. l’impression de voir des points noirs (mouches volantes) devant les yeux saignement de nez sans raison connue.

Les risques qui en résultent sont donc d’ordre cardio-vasculaire: AVC : (accident vasculaire cérébral). Maladies coronariennes: infarctus, angine de poitrine Insuffisance cardiaque Artérites des membres inférieurs Une mauvaise irrigation des reins peut aussi entraîner une insuffisance rénale (avec élévation de l’urée sanguine). Enfin, le cerveau et les yeux peuvent également souffrir de ces troubles de la circulation : paralysie, perte intellectuelle, troubles de la vision.

II. LES ANTIHYPERTENSEURS

DEFINITION Classe de médicament Administrée pour réduire l’HTA Susceptibles d’abaisser une tension artérielle anormale levée. Le chois d’un médicament pour un malade n’est pas évident, mais plusieurs paramètres sont apprendre en compte notamment les autres anomalies existant en parallèlement à l’hypertension.

II. 2. LE TRAITEMENT MEDICAL �comporte aujourd’hui une seule prise par jour, suffisante pour assurer le contrôle de la tension pendant 24 heures. �Si ce contrôle ne suffit pas pour normaliser la tension artérielle, on ajoute un second médicament ": deux antihypertenseurs différents, d’action complémentaire, dans un même comprimé (par exemple : �-IEC en association avec des diurétiques hyper et hypokaliémiants �-Bêtabloquants, en association avec des diurétiques, des vasodilatateurs ou des inhibiteurs calciques. �- diurétiques, avec des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine De cette façon, la posologie (dosage prescrit) ne change pas. Il y a moins de risque d’oubli… ou d’abandon.

�L'objectif majeur de ce traitement médicamenteux anti- hypertenseur est de diminuer la pression artérielle systolique et diastolique aux chiffres normaux. �Le second objectif, encore plus important, est d'éviter l'apparition des complications de l'hypertension artérielle.

Sept familles principales des médicaments

Médicaments de première intention Dénomination Commune internationale : les génériques Produits disponibles bêtabloquants Les bêtabloquants cardioselectif Ténormine Aténolol Sectral Acébutolol Lopressor Métoprolol Les bêtabloquants non cardioselectif Propanolol Pindolol Avlocardy

les inhibiteurs de l’enzyme de conversion IEC Triatec Renitec Coversyl Captolane Ramipril Enalapril Périndopril Captopril Les inhibiteurs calciques Félodipine Loxen Amlor Flodil Diltiazem Nifédipine Mono-Tildiem Adalate LP Nicardipine Amlodipine Lopril

- Les diurétiques antihypertenseurs Furosémide Bumétamide Indapamide Spironolactone Canrénone Lasilix Burinex Fludex Aldactone Soludactone

Les médicaments de seconde intention les antagonistes de l’angiotensine II Cozarr Losartan Tareg Valsartan Aprovel Irbésartan Les vasodilatateurs Urapidil Dihydralazine Minoxidil Buflomédil Eupressyl Médiatensyl Népressol Lonoten Fonzylane

Les antihypertenseurs d'action centrale Clonidine Catapressan Alphaméthyldopa Aldomet Moxonide Physiotens

II. 3. Mécanisme d’action

Récepteurs Bêta S. N. A. SYP Sécrétion Ad(épinifrine) N. A(norépinéphrine) Stimule le cœur Force de contraction du myocarde vasoconstriction Rythma cardiaque P. A Bêtabloquants Muscle cardiaque à l’abri d’une stimulation para. s Abaisse la freq. des battements P. A

Angiosinogène Rénine Angiotensine I IEC(inhibe le kinase 2) Angiotensine II Aldostérone vasoconstriction Rétention de sodium et H 2 O PAR LE REIN Des résistance vasculaire périphérique Volume de plasma sanguin P. A

Inhibiteurs des canaux calciques transmembranaire Réduction de tonus des fibres des muscles lisses vasculaire vasodilatation dyhydropyridine nicorpidine. , nifédipine , agissant que sur les vaisseaux deltiazem vérapamil Agissant sur les vaisseaux et les muscles cardiaques

Les diurétiques Tube proximal Anse de Henlé Segment initial du tube distal Segment terminal de tube distal Inhibition de l’anydrase Flurosémide, bu métamide, périta mide thiazide empêche la reabsorpt° Nacl antialdostérone Carbonique acétazolamide Manque d’acidification; implique réductions réabsorptions des ions; sodium, chlore, bicarbonat diurétique osmotique Effet osmotique Amiloride inhibe Augmt° excrét° l’aldostérone(rea V extra caire. urinaire: bsorpt°ion Débit cardiaque. sodium, chlore, sodium, excret° Stim, sys réninepotassium, potassium angio calcium, mag proton; rétetion d’H 2 O Reabsorpt°sodiu m en bloquants Réduire la Qtité les cannaux d’H 2 O DANS spécialisés de L’organisme transport de ces dernier s

LES Antagonistes de l’Angiotensine II Iosartan (représentant l’angotensine II) Capacité de se lier aux récepteurs tissulaires de ang II Empêche la vasoconstrictions de ang. II P. A

LES ANTIHYPERTENSEURS VASODILATATEURS À action directe(musculotro pes) Alpha bloquant prazosine Modifier les flux d’ions potassium Vasoconstrice de Noradrénaline Perturbation des courants ioniques de calcium Vasodilatation

LES ANTIHYPERTENSEURS D’ACTION CENTRALE Diminuent l’activité de système sympatique Baisse de la tension

II. 4. EFFETS HEMODYNAMIQUES A LONG TERME DES ANTIHYP Présentation Fréquence cardiaque Débit cardiaque Beta bloquants Diurétiques thiazidiques Antihypertenseurs centraux Médicaments du système rénine-angiotensine Inhibiteurs calciques dihydropyridines = = = = ↑ augmenté, ↓ diminué, = inchangé, =↑ inchangé ou modérément augmenté, =↓ inchangé ou modérément diminué

Médicaments de première intention les bêtabloquants Indication Contre- indications Hypertension Anti arythmique Angine de poitrine Allergie connue. Asthme et bronchopneumopathie chronique obstructive. Effets secondaires Bradycardie. Asthénie, insomnie. Troubles digestifs. Insuffisance cardiaque non contrôlée par traitement. Hypotension. Bloc auriculo-ventriculaire. inflammation d’une artère — des membres inférieurs un bronchospasme (spasme des muscles lisses des bronches)

les inhibiteurs de l’enzyme de conversion IEC HYPERTENTION Allergie connue. Antécédent d'œdème de Quincke. Association au potassium, aux sels désodés au potassium et aux diurétiques hyperkaliémiants. Hypotension brutale. Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées. Céphalées, asthénie. Crampes musculaires.

les inhibiteurs calciques • Hypertension • angine de poitrine • Allergie connue. • Troubles de la conduction cardiaque : bloc auriculoventriculaire. • Insuffisance cardiaque. • Hypotension artérielle. • Association aux anti arythmiques. • Bradycardie. • hypotension et troubles de la conduction cardiaque. • Céphalées. • Oedèmes des membres inférieurs.

les diurétiques antihypertenseurs Tube proximal: • Œdème des poumon • L’hypertension Hypokalimiants: • Œdème + léger • Ascite de foie (épanchement de liquide dans la cavité péritonéale) Hyperkalimiants: • Contrôler l’hypertension chez les femmes enceintes • l'insuffisance cardiaque Allergie connue. Obstacle sur les voies urinaires. Troubles hydroélectrolytiques non corrigés : hyponatrémie, Insuffisance rénale, hépatique. Hyponatrémie, déshydratation, hypovolémie avec hypotension orthostatique. Hypokaliémie. Crise de goutte : élévation de l'uricémie Hyperkaliémie. Troubles digestifs.

Les médicaments de seconde intention les antagonistes de l’angiotensine II Hypertension Allergie connue. • Hypotension brutale en cas de Insuffisance déficit en eau et rénale, hépatique en sodium Association au préexistant. potassium, • Hypotension diurétiques hyperkaliémiants, orthostatique. inhibiteurs de l'enzyme de conversion, lithium.

Les vasodilatateurs hypertension • Allergie connue. • Hypotension avec rétention hydro • Œdème. sodée. • Nausées, vomissements, sueurs, céphalées.

Les antihypertenseurs d'action centrale Hypertension Allergie connue. Insuffisance rénale. Hypotension et bradycardie : surdosage. Sécheresse buccale. Somnolence, asthénie. Troubles digestifs : nausées, constipation.

II. 7. PHARMACOCINETIQUE

� Généralement ils sont administrés par voie orale sous forme de comprimés ou de gélules pour les traitements de longue durée. Certains, comme le labétalol (les bêtabloquants), sont utilisés par voie intraveineuse en urgence dans les cas d’hypertension grave, ou pour induire une hypotension lors d’opérations chirurgicales exigeant un faible débit sanguin. � Les diurétiques sont utilisés soit en intraveineux (sauf pour la pirétanide) soit per os. les diurétiques de l’anse sont rapidement éliminés sous forme active dans les urines atteignant leur lieu d’action sur le versant luminal du tubule. � La structure chimique des IEC comporte un groupe acide R-COOH. Certains IEC comme le captopril, le lisinopril sont administrés sous forme R-COOH, c'est-à-dire que le produit administré est lui-même actif. D'autres comme l'énalapril, le périndopril, le bénazépril, le moexipril sont administrés sous forme d'esters R-CO-O-C 2 H 5 inactifs. L'estérification favorise leur absorption digestive et la liaison ester est ensuite hydrolysée dans l'organisme, libérant la forme acide active.

�Les bêtabloquants liposolubles, tels que le propanolol ou le pindolol, peuvent franchir la barrière hémato-encéphalique et être à l’origine de troubles du sommeil. Les bêtabloquants solubles dans l’eau — aténolol ou sotalol par exemple —, dont la métabolisation au niveau du foie est faible ou nulle, et qui ne franchissent pas la barrière hémato-méningée, sont prescrits dans le traitement des problèmes hépatiques ou des états dépressifs. �Les antagonistes sont métabolisés par le foie.

II. 8. POSOLOGIE

Medicaments atenolol lopressor metoprolol acébutolol propranolol labétalol Posologie 1 cp/j ½ à 1 cp/j 1 Cp × 2 /j 1 Cp 3 -4 /j 1 Cp /j × 2

Medicaments Lasilix Posologie 1 à 2 cp/j burinex 1 cp/j Fludex 1 Cp /j Aldactone 1 à 2 Cp/j Soludactone Cp 1 00 à 400 mg

Medicaments Lopril Posologie cp 25 à 50 mg Renitec Cp 5 à 20 mg Coversyl Cp 2. 5 – 5 à 10 mg Triatec Cp 1. 25 -2. 5 à 5 mg

II. 9. CONCLUSION L’hypertension artérielle est un facteur de risque cardiovasculaire qui évolue à bas bruit et qu’il ne faut absolument pas négligée. Les antihypertenseurs ne peuvent pas guérir l’hypertension artérielle, mais ils peuvent la contrôlée : cela signifie que les traitements actuels permettent de ramener les chiffres à un niveau normal. Ces traitement s antihypertenseur doit être accompagnée de mesures hygiénodiététiques: • • • Arrêtez de fumer. perdez du poids. diminuez la quantité de sel que vous employez. mangez davantage de fruits, légumes, céréales et fibres alimentaires. limitez votre consommation d'alcool. pratiquez régulièrement une activité physique (pour 30 à 45 minutes plusieurs jours par semaine).