Actividad Fsica y Cncer Mauricio Serrato Roa Medicina

Actividad Física y Cáncer Mauricio Serrato Roa Medicina del Deporte Facultad de Medicina Profesor Asociado U. Nacional

What if there was one prescription that could prevent and treat dozens of diseases, such as diabetes, hypertension and obesity? -Robert E. Sallis, M. D. , M. P. H. , FACSM, Exercise is Medicine™ Task Force 2

An initiative of: 3

Índice 1. Asociación entre Cáncer y Actividad Física 2. Mecanismos de acción del la Actividad Física 3. Ejercicio en paciente con cáncer 4. Conclusiones

Índice 1. Asociación entre Cáncer y Actividad Física 2. Mecanismos de acción del la Actividad Física 3. Ejercicio en paciente con cáncer 4. Conclusiones

Asociación entre cáncer y AF En 1922 dos estudios encontraron la asociación entre el Cáncer y el trabajo físico muscular. CHERRY, T. A theory of cancer. Med. J. Aust. 1: 425– 438, 1922. SIVERTSEN, I. , and A. W. DAHLSTROM. The relation of muscular activity to carcinoma: a preliminary report. J. Cancer Res. 6: 365– 378, 1922. Ilkka M. Vuori, MD, Ph. D; Carl J. Lavie, MD; and Steven N. Blair, PED. Physical Activity Promotion in the Health Care System. Mayo Clin Proc. December 2013; 88(12): 1446 -1461

Cáncer y Ejercicio La agencia internacional para la investigación en cáncer, estima que ⅓ de los canceres de colon, seno, endometrio, esófago (adenocarcinoma) y riñón (células renales) pueden ser atribuidos a obesidad y sedentarismo

Evidencia Epidemiológica • El riesgo de cancer de colon varía inversamente con el nivel de AF • Harvard Alumni study – 30 min de actividad física moderada 5 X/sem tuvo una reducción de 50% • Nurses’ Health Study – 5 hr /sem de actividad moderada a intense tuvieron una reducción del riesgo de un 45% Lee, I-min. et al. Physical Activity and Cancer Prevention. Data From Epidemiologic Studies. Medicine and Science in Sports and Exercise. 2003. 35(11). 1823 -1827.

La Evidencia, Cancer de Colon – Reducción del riesgo en promedio 40%-50%, hasta 70% – Efecto consistente entre estudios de diferente diseño y población – Mayor efecto en hombres Bernstein L, AACR Education Book 2008: 225 -231 (2008) Friedenreich CM, et al. J Nutr 132: 3456 -3464, 2002.

Cáncer de Colon • • RR de 0. 7 para hombres RR de 0. 6 para mujeres • 30 -40% reducción del riesgo. • Gasto mínimo >1000 kcal/sem • Actividad moderada a vigorosa Harriss DJ. Lifestyle factors and colorectal cancer risk (2): a systematic review and meta-analysis of associations with leisure-time physical activity. COLORECTAL DISEASE 2009 a; 11: 689 -701. LEE, I. -M. , R. S. PAFFENBARGER, Jr. , and C. HSIEH. Physical activity and risk of developing colorectal cancer among college alumni. J. Natl. Cancer Inst. 83: 1324– 1329, 1991

Riesgo relativo de Cáncer de colon por AF en tiempo libre P trend = 0. 03 • Martínez et al J Natl Cancer Inst 1997; 89: 948 Reducción en 50% del riesgo de desarrollar cáncer de colon

Actividad Física-Fitness y Cáncer Colon Lee I. et al. Physical activity and risk of developing colorectal cáncer among college alumni. Journal of the national cáncer Institute. 83; 13241329. 1991

AF y riesgo de Cáncer de Seno • RR de 0. 8 para mujeres • RR 0. 7 en posmenopáusicas • 30 -60 min diarios de actividad moderada a vigorosa • 4 hr semana redujeron 37% el riesgo THUNE, I. , T. BRENN, E. LUND, and M. GAARD. Physical activity and the risk of breast cancer. N Engl. J. Med. 336: 1269– 1275, 1997.

Actividad Física – Fitness y Ca de seno Thune, I. et al. Physical activity and the risk of breast cáncer. N eng J Med, 336: 1269 -1275. 1997

US Women’s Health Initiative Cohort Study Mc. Tiernan A et al. Recreational physical activity and the risk of breast cancer in postmenopausal women: the Women's Health Initiative Cohort Study. JAMA 2003: 290: 1331 -6

Interacción entre la AF y el BMI Mc. Tiernan A et al JAMA 2003; 290: 1331 -6

Evidencia Riesgo Cancer Seno – Reduce el riesgo de cancer invasivo entre 15 -50% • Mujeres < 40 años, 4 hr/semana durante edad reproductiva redujeron 50% riesgo • Mujeres posmenopáusicas con mas AF tienen menor incidencia • Efecto similar en los tumores in situ • Los tumores con receptores de estrógeno negativos se benefician mas del ejercicio. Bernstein L, AACR Education Book 2008: 225 -231 (2008)

Evidencia – Dosis Respuesta Meta-analysis reveló la relación dosis respuesta de una disminución en 6% en el RR por cada hora adicional de ejercicio a la semana Monninkhof EM. Et al. Physical activity and breast cancer: a systematic review. Epidemiology. 2007 Jan; 18(1): 137 -57

Cáncer de Pulmón • RR de 0. 8 – reducción promedio de 20% • Caminaron o montaron cicla por al menos 4 hr/sem tuvieron 25% menos riesgo de adenocarcinoma no para escamocelular. THUNE, I. , and E. LUND. The influence of physical activity on lung-cancer risk: a prospective study of 81, 516 men and women. Int. J. Cancer 70: 57– 62, 1997.

Actividad Física – Fitness y Cáncer pulmonar ↓ 39% Lee I. et al. Physical activity and risk of lung cáncer. Int J Epidemiol. 28: 620 -625. 1999

Cáncer de Endometrio • Actividad en la vida diaria y riesgo de cáncer de endometrio Endometrial cáncer (rr) – Estudio de casos y controles de 472 mujeres comparadas controles – Las mujeres mas activas tuvieron 56% menos probabilidad de desarrollar cáncer de endometrio 1. 2 1 0. 8 0. 6 0. 4 0. 2 0 Less active Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention. 2010: 19(5); 1276 -1283 Most active

Índice 1. Asociación entre Cáncer y Actividad Física 2. Mecanismos de acción del la Actividad Física 3. Ejercicio en paciente con cáncer 4. Conclusiones

Mecanismos asociados con la etiología y actividad física La AF al afectar la obesidad resulta en cambios en adipokinas circulantes y citokinas, resistencia a la insulina, niveles de insulina y producción de hormonas esteroideas. Nature Reviews Cancer. Vol 8. March 2008

Mecanismos Asociados Anne Mc. Tiernan. Mechanisms linking physical activity with cáncer. Nature Reviews Cancer. Vol 8. March 2008

Otros Mecanismos ↑Motilidad Intestinal Actividad Física ↓ Tiempo transito y exposición a carcinógenos ↓PG E 2 carcinogénica ↓ daño oxidativo DNA y reparación Mc. Tiernan, A. , Ulrich, C. , Slate, S. & Potter, J. Physical activity and cancer etiology: associations and mechanisms. Cancer Causes Control 9, 487 – 509 (1998). Martinez, M. E. et al. Physical activity, body mass index, and prostaglandin E 2 levels in rectal mucose. J. Natl Cancer Inst. 91, 950– 951 (1999). Meijer, E. P. , Goris, A. H. , van Dongen, J. L. , Bast, A. & Westerterp, K. R. Exercise-induced oxidative stress in older adults as a function of habitual activity level. J. Am. Geriatr. Soc. 50, 349– 353 (2002).

Efecto de la AF y % graso en Hormonas Mc. Tiernan, A. et al. Relation of BMI and physical activity to sex hormones in postmenopausal women. Obesity (Silver Spring) 14, 1662– 1677 (2006). Frank, L. L. et al. Effects of exercise on metabolic risk variables in overweight postmenopausal women: a randomized clinical trial. Obes. Res. 13, 615 – 625 (2005).

Hormonas Metabólicas • Asociación entre resistencia a IN y cáncer de seno, colon, páncreas y endometrial • IN aumenta crecimiento tumoral e inhibe apoptosis • Regula la síntesis de hormonas esteroideas e inhibe las globulinas ligadoras • El ejercicio resulta en mejoría crónica en la Resistencia a Insulina Kaaks, R. & Lukanova, A. Energy balance and cancer: the role of insulin and insulin-like growth factor-I. Proc. Nutr. Soc. 60, 91– 106 (2001).

Inflamación ↓IGF 1 Actividad Física ↓ % graso ↓CRP MAC Adipocito ↓SAA ↓ IL-6 ↓ Riesgo Cáncer ↓ TNFα ↑Adiponectin Anne Mc. Tiernan. Mechanisms linking physical activity with cáncer. Nature Reviews Cancer. Vol 8. March 2008

Sistema Inmune • Las células anormales son eliminadas por componentes del sistema inmune innatos y adquiridos • La AF pude mejorar el numero y función de las células NK, las cuales juegan un papel en la supresión de tumores. Wetmore, C. M. & Ulrich, C. M. in Cancer Prevention and Management through Exercise and Weight Control (ed. Mc. Tiernan, A. ) 157– 175 (CRC Taylor Francis, Boca Raton, 2006).

Vigilancia Inmunológica + Physical Activity

Goh J et al. Exerc Immunol Rev. 2012; 18: 158 -76

Prevención Secundaria “In other words, exercise may be a critical strategy to modulate the host– tumor interaction” (Goodwin, 2008). Goodwin PJ. Host-related factors in breast cancer: an underappreciated piece of the puzzle? J Clin Oncol. 2008; 26: 3299– 3300.

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Evidencia – Sobrevida del Cancer – 24% - 67% reducción en muertes totals y 50% en recurrencia en mujeres activas – Mejor efecto en quienes hacian caminata rápida 3 h semana – Efecto observado en pre y posmenopáusicas, sobrepeso y normales, y con estadios I-III Monninkhof EM. Et al. Physical activity and breast cancer: a systematic review. Epidemiology. 2007 Jan; 18(1): 137 -57

Evidencia - Sobrevida – 3 hr/sem de AF moderada • 39%-59% reduce riesgo de 50%-63% • Efecto sostenido a lo largo de la edad, sexo, IMC, estadio, edad y diagnóstico Meyerhardt JA, et al. Impact of physical activity on cancer recurrence and survival in patients with stage III colon cancer: findings from CALGB 89803. J Clin Oncol 2006; 24: 3535– 41

Cáncer de Seno y Actividad Física sobrevida • Mujeres en estadio III, que realizaron ≥ 9 MET·h/week de AF • El RR fué 0. 36 (95% CI 0. 19– 0. 71). Holmes, M. D. , Chen, W. Y. , Feskanich, D. , Kroenke, C. H. & Colditz, G. A. Physical activity and survival after breast cancer diagnosis. JAMA 293, 2479– 2486 (2005).

Prevención Secundaria - Mecanismos Allison S. Betof, Mark W. Dewhirst, and Lee W. Jones*. Effects and potential mechanisms of exercise training on cancer progression: A translational perspective Brain Behav Immun. Mar 2013; 30(0): S 75–S 87.

Índice 1. Asociación entre Cáncer y Actividad Física 2. Mecanismos de acción del la Actividad Física 3. Ejercicio en paciente con cáncer 4. Conclusiones

Conclusión Prevención Primaria • Existe evidencia epidemiológica (>100 estudios) • LA AF rutinaria parte del trabajo o tiempo libre reduce la incidencia • Particularmente en Cáncer de Colon (30 -40%)y Seno (20 -30%) • AF moderada 4. 5 METs Lee IM. Physical activity and cancer prevention--data from epidemiologic studies. Med Sci Sports Exerc. 2003 Nov; 35(11): 1823 -7. Thune I, Furberg AS. Physical activity and cancer risk: dose-response and cancer, all sites and site-specific. [discussion S 609 -10]. Med Sci Sports Exerc 2001; 33: S 530 -50

Conclusión Prevención Secundaria • Aumento de la AF disminuye la recurrencia del cáncer y riesgo de muerte (1) • Valores de 26 a 40% de reducción en el RR. Efecto de la AF en la quimioterapia (2) • La AF regular se asocia con mejora en la calidad de vida y estado de salud (3) 1 - Physical activity and survival after breast cancer diagnosis. Holmes MD, Chen WY, Feskanich D, Kroenke CH, Colditz GA JAMA. 2005 May 25; 293(20): 2479 -86. 2 - Haydon AM, Macinnis R, English D, et al The effect of physical activity and body size on survival after diagnosis with colorectal cancer. Gut 2005; 1: 62 -7. 3 - Galvao DA, Newton RU. Review of exercise intervention studies in cancer patients. Galvão DA, Newton RU J Clin Oncol. 2005 Feb 1; 23(4): 899 -909.

Gracias mserrator@unal. edu. co Facultad de Medicina Departamento de Medicina Interna

Recs de Ejercicio para Pacientes con Cancer • American Cancer Society: – 3 -5 days/week for 20 -30 mins de acuerdo con el nivel de fitness y efectos secundarios del tratamiento. (ej, caminar, pesas, yoga) – Usar las guias de prescripción del ACSM

Recs de Ejercicio para Pacientes con Cancer • Tener en mente para retornar a su deporte: – Esta Inmunocomprometido? (neutropenia, en quimio, etc) – Riesgo de sangrado? (plaquetas, coagulación, meds) – Riesgo cardiovascular por meds

Recs de Ejercicio para Pacientes con Cancer

Se ejercitan los pacientes con cáncer? • A pesar de los efectos documentados tan dramáticos, la mayoria de los pacientes no participant en AF regular • Mucos pacientes disminuyen su nivel de AF despues del Dx Las mujeres con Cancer d e. Seno, en promedia 2 hr menos por semana

Recs de Ejercicio para Pacientes con Cancer • La meta es preservar y posiblemente mejorar la función • Debe ser individualizado – Nivel de funcionalidad – Acomodar por periodos de fatiga y ciclos de tratamiento • Hacer del ejercicio parte integral de la vida diaria

Recs de Ejercicio para Pacientes con Cancer • 30 -50% de los pacientes con cancer entre las posmenopáusicas pueden atribuirse al sobrepeso • Los sobrevivientes de cancer mueren por causas no cancerigenas en una mayor taza que la población general. (CV, diabetes, etc)

Recs de Ejercicio para Pacientes con Cancer • Consideraciones especiales por cancer y ejercicio: – EL tratamiento de cancer puede causar osteoporosis, las metastasis pueden debilitar el huesto y llevar a riesgo de fractura patológica. – Cuidado con los catetees y otras líneas de acceso – Si la cuenta de plaquetas es menor a 50 k, considere el riesgo de sangrado – Considere los efectos concomitantes de la enfermedad cardiovascular y anemia.

Recs de Ejercicio para Pacientes con Cancer • Los medicamentos pueden tener efecto en la tolerancia al ejercicio: – Glucocorticoides: debilidad muscular – Factores de crecimiento: dolor óseo – Quimioterapia: anemia, fatiga, nausea, miopatias y neuropatias • Antraciclinas pueden causar cardiomiopatia, falla cardiaca y vasoespasmo coronario – Radioterpia: púede causar ruptura de la piel, restricción en la articulación y fibrosis cardiopulmonar

Physical activity and breast cancer: case-control study Friedenreich et al Am J Epidemiol 2001; 154: 336 -47