200 ANS DE TRAITEMENTS DE LA Aix en

200 ANS DE TRAITEMENTS DE LA Aix en Othe MALADIE DE 1 er avril 2017 PARKINSON

PLAN La maladie Historique des traitements Une recherche foisonnante

LA MALADIE DE PARKINSON

UNE MALADIE NEURODEGENERATIVE

LES STADES DE BRAAK

LES DIFFÉRENTS SIGNES Triade parkinsonien ne Signes axiaux Complication s motrices de la dopa Signes non moteurs

LES DIFFERENTS STADES Signes axiaux Complications de la dopa Triade parkinsonienne Signes nonmoteurs Phase pré Phase motrice Phase des complications de la dopa Phase avancée

LES FLUCTUATIONS MOTRICES

LES DIFFERENTS STADES Signes axiaux Complications de la dopa Triade parkinsonienne Signes nonmoteurs Phase pré Phase motrice Phase des complications de la dopa Phase avancée

JAMES PARKINSON (17551824)

HOXTON

UN HOMME AUX MULTIPLES FACETTES

AN ESSAY ON THE SHAKING PALSY (1817)

JEAN MARTIN CHARCOT (1825 -1893) • 1862: la maladie de Parkinson • 1863: les anévrysmes des artères cérébrales liés à l’hypertension • 1865: la sclérose latérale amyotrophique • 1866: la sclérose en plaques …

LES TRAITEMENTS A L’ÉPOQUE DE CHARCOT

LES LAPINS RESERPINISES ET LA DECOUVERTE DE LA DOPAMINE (1957)

LA DOPA COTZIAS

LES AGONISTES DOPAMINERGIQUES Différents médicaments agissant sur la synapse dopaminergique: • Dopa (Sinemet, Modopar) • Agonistes dopaminergiques (Requip, Sifrol, Trivastal, Neupro) • Inhibiteurs de la monoamine-oxydase B (Azilect, Déprényl) • Inhibiteurs de la catéchol-o-méthyl transférase (Comtan, Stalévo) • Amantadine (Mantadix)

DIFFERENCE DOPA – AGONISTES DOPAMINERGIQUES Dopa Agonistes Avantages Souvent le médicament le plus efficace et le mieux supporté Parfois plus efficace sur le tremblement Inconvénients Augmente le risque de survenue de fluctuations, dyskinésies… Trouble du contrôle des impulsions

LA STIMULATION CEREBRALE PROFONDE

LES POMPES

HISTOIRE DES TRAITEMENTS 1817: an assay on the shaking palsy 1862: Charcot 1968: la dopa 1970 -80: les agonistes dopaminergiques 1991: la stimulation cérébrale profonde 2010: la duodopa et la pompe à Apokinon se développent

QU’EST-CE QUE GUERIR UNE MALADIE? • Prévenir • Pallier • Stabiliser • Réparer

PEUT ON PRÉVENIR LA MALADIE DE PARKINSON? Café ? Tabac ? Sport ? Elimination Helicobacter pylori ? Vitamine D ? Inhibiteur calcique ? Coenzyme Q 10 ? Mélatonine…. ?

OÙ EN EST ON? Pallier Stabiliser Réparer Prémoteur Ttt médical ? ? Moteur Dopaminergiques, Défériprone rééducation, gadgets ? Complications motrices de la dopa Chirurgie, pompes ? Thérapie génique Avancé Ttt médical, rééducation ? ?

LES 5 QUESTIONS QUE SE POSE VOTRE NEUROLOGUE 1. Augmenter ou diminuer le traitement? 2. Plus de dopa ou plus d’agonistes? 3. Besoin de médicaments qui n’agissent pas sur la synapse dopaminergique? 4. Besoin d’une thérapie de seconde ligne? 5. Besoin de rééducation ou de techniques non médicamenteuses?

UNE RECHERCHE FOISONNANTE Perfectionner les techniques existantes Nouvelles pistes Mieux connaître la maladie spécifique d’un patient

PERFECTIONNER LES TECHNIQUES EXISTANTES • Neurostimulation (nouvelles cibles, stimulation directionnelle, adaptative) • Les pompes • Les médicaments

COMMENT ANALYSER L’INTERET D’UNE PISTE THERAPEUTIQUE? 1. Bénéfice attendu? 2. Risques possibles? 3. Connaissance du produit? 4. Délai de développement? 5. Prix? 6. Possibilité d’obtention?

PIPELINE DE NOUVELLES MOLÉCULES Essai phase I/II Essais phases III/IV Commercialisati on Dopa XP-21279 (précurseur) Opicapone CVT 301 (inhalé) IPX 066 (Rytary): LP ND 0612 L et H (Neuro. Derm): pompe transcutanée Dopaminergiques LY-03003 (rotigotine par voie orale) P 2 B 001 (pramipexole + rasagiline) Complications de la dopa 4 -aminopyridine Tozadenant, istradefyllin, V 81444 (antagonistes récepteur A 2 A de l’adénosine) Eltoprazine Animal Troubles cognitifs Apomorphine transcutanée nouvelle génération Dipraglurant: modulateur allostérique récepteur glutamatergique métabotropique Safinamide (Xadago) Nicotine Syn-120 Pimavanserin (Nuplazid) Neuroprotection Sitagliptine (Januvia) Facteurs de croissance: GM 608 Inosine Défériprone Vatiquinone Synucléine Posiphen Affitope PD 01 A Nilotinib Inflammation Xpro 1595 Doxycycline Inhibiteur MPO Thérapie cellulaire Prosavin Réparation des noyaux gris

DÉFÉRIPRONE ET MÉTABOLISME DU FER

NILOTINIB

MANIPULER LE MICROBIOTE DIGESTIF?

GADGETS ELECTRONIQUES Gyroglove Liftware spoon Canne laser Gondola

MIEUX CONNAÎTRE LA MALADIE D’UN PATIENT Génétique Imagerie moléculaire in vivo Imagerie fonctionnelle in vivo Monitoring continu avec gadgets connectés

TREMBLEMENTS RESISTANTS • Médicaments • Augmenter dopa • Agonistes • Beta bloquants • Leponex • Stimulation cérébrale profonde • Radiochirurgie

HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE • Lever prudent • Bas de contention • Bien saler l’alimentation • Dormir la tête surélevée • Gutron • Fludrocortisone • ADH, EPO? • Droxidopa (ATU Northera)

PRISE EN CHARGE GLOBALE Rééducation Activité physique Education thérapeutique Associations Tenir compte de l’aidant

CONCLUSION: QUI FAIT QUOI? Qui? Objectifs? Chercheur Trouver une façon de stabiliser et réparer les noyaux gris centraux Médecin Mieux connaître les patients, leur maladie et individualiser le traitement Patient Rester optimiste, actif et partie prenante de sa prise en charge Association Apporter information, activités, soutien Il est raisonnable de rester optimiste!