STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE Diagnostic et traitement Dr Jean

STEATO-HEPATITE NON ALCOOLIQUE Diagnostic et traitement Dr Jean Marc Baudin

Definition z Stéatose : accumulation de lipides au sein de l ’hépatocyte z stéato-hépatite : stéatose + inflammation, nécrose voire fibrose.

Historique z Ludwig et al (1980): nonalcoholic steatohepatitis Mayo clinic Proc. 1980 Jul; 55(7) : 434 -8 20 patients : 60 % de femme - 90% obèses - 25% hyperlipoprotidémie - 25 % de D 2 85 % Hépatomégalie et 95 % cytolyse (alat, asat) Stéatose macrovésiculaire + 100 % inflammation lobulaire / 70% de corps de Mallory/70 % de fibrose et 15% de cirrhose TRAITEMENT ?

Facteurs de risque z. Surpoids zdiabète de type II zdyslipidémie z. HTA

Epidemiologie z NASH : affection de plus en plus fréquente car liée au syndrome fréquente d ’insulino-résistance dont la prévalence est en augmentation z NASH et alcool = 2 premières causes de pathologies hépatiques z NASH : 1ère cause de cytolyse inexpliquée z Homme = Femme z Age de survenu : 40 à 60 ans z Dans la population générale : NAFLD : 2, 8 à 24 % - NASH 2 à 3 % z En cas d ’obésité : NAFLD = 85 % et NASH = 40 %

Physiopathologie insulinorésistance Stéatose hépatique stress oxydatif stéato- hépatite stress oxydatif : déséquilibre PRO/ANTI oxydants activation des cellules étoilées (fibrose) sources de pro oxydants : fer, AG libres, cytokines, CYP 2 E 1. . .

Présentation clinique z. NASH : le plus souvent asymptomatique zdécouverte fortuite d ’une perturbation de la biologie hépatique lors d ’un bilan Profil biologique = cytolyse chronique TGP>TGO 1, 5 à 5 x N et GGT 2 à 8 x N zbilan d ’une hépatomégalie zcomplications d ’une cirrhose

Diagnostic z Eliminer les autres causes d’ hépatopathie: OH <30 g H et 20 g F traitement hépato-toxique bilan viral et auto-immun négatif hyperferritinémie oui mais saturation et sidérémie normales caeruléoplasmine, alpha 1 anti trypsine, AC antitransglutaminases, Tsh. z Syndrome dysmétabolique y y y surcharge pondérale et surtout obésité androïde (40 à 100%) dyslipidémie anomalie du métabolisme du glucose (20 à 75 %) dyslipidémie : hypertriglycéridémie ou dyslipidémie mixte (20 à 80 %) HTA (10 à 45 %) z Scores biologiques, prédictifs de NASH et ou de fibrose

Diagnostic z Echographie : hyperéchogénicité du parenchyme hépatique. z Scanner / IRM = pas mieux mais utile pour la recherche de complications ! z Ponction Biopsie Hépatique : la référence. y But étiologique et but pronostique : évaluation de la fibrose y Doit - on biopsier tout le monde ? ? : x x Angulo et coll. , 1999 : Age >45 ans + BMI > 31 + DIABETE Ratziu et coll. Score de BAAT Laine et coll. : Ac Hyaluronique + rapport CDT / transferrine OUI en l ’absence de normalisation de la biologie après traitement z Evaluation non invasive de la fibrose non validée (fibroscan, fibrotest) Prédiction de l ’absence de fibrose

Traitement. . .

Traitement des cofacteurs de morbidité : règles hygiéno-diététiques y. Exercice physique Insulinorésistance Gly, TG, HTA y. Perte pondérale x. Huang et col. 2005 : • amélioration histologique ! surtout si diminution ob. Abdo • 30 % d ’inobservance. . . xrégime hypocal. Lip< 30% chirurgie de l ’obésité. Dixon et col. Hepatology 2004 = amélioration histologique (82%)

Traitement médicamenteux y. Agents insulino-sensibilisants x. Metformine x. Glitazones y. Hépatoprotecteurs : AUDC y. Antioxydants : vitamine E ystatines y. Phlébotomies

À retenir z 40 % de NASH en cas d ’obésité z NASH = 20 % de cirrhose z Présomption clinico-biologique de NASH z Diagnostic histologique z Place des marqueurs biologiques z traitement = activité physique + perte de poids