Sepsis y Falla Organica Multiple Jairo Alarcn MD

Sepsis y Falla Organica Multiple Jairo Alarcón, MD. Pediatra Intensivista. Universidad del Valle Hospital Universitario del Valle Cali, Colombia

Sepsis y Falla Organica Multiple Objetivos de la charla: Conocer Conceptos tradicionales Aproximación a la fisiopatología. Generalidades del cuadro clínico Perspectivas terapéuticas.

Sepsis y Falla Organica Multiple Epidemiologia • Una de las Principales Causa de Morbi-Mortalidad en todo el mundo. • Constituye la treceava ( 13) causa de muerte. • La novena causa de muerte en el grupo de cuatro años de edad. • Mas de 750, 000 casos/año de sepsis severa en USA. • Hoy mueren en el mundo mas de 1500 pacientes de sepsis severa diariamente • Es la principal causa de muerte en UCI

Greg Martin, David mennino, et al.

Sepsis y Falla Organica Multiple Una historia de descubrimientos y Logros

Sepsis atraves del tiempo: Historia de Descubrimientos c. 100 BC “small creatures invisible to the eye, fill the atmosphere, and breathed through the nose cause dangerous diseases. ” – Marcus Terentius Varro, De re rustica libri III

Sepsis y Falla Organica Multiple French chemist Louis Pasteur put forth the “germ theory” of disease in a lecture before the French Academy. Louis Pasteur announced to the French Academy that Streptococcus causes puerperal sepsis. 1864 - 1879

Definiciones-Consenso • Infeccion • Respta inflamatoria a microorganismos, o • Invasion de tejidos normalmente esteriles • • • ACCP/SCCM Sepsis Severa • Sepsis • Disfuncion de organos Shock Septico • Sepsis Sindrome de Respuesta • Hipotension a pesar de resuscitacion con liquidos inflamatoria sistemica(SIRS) • Sindrome de Disfuncion • Respuesta sistemica auna amplia variedad de Multiple de procesos. Organos(FDOM) • Funcion alterada de Sepsis organos en un paciente • Infeccion mas agudamente enfermo • 2 criterios de SIRS • Homeostasis no se puede criteria • mantener sin soporte.

SIRS: Mas que solo una respuesta inflamatoria sistemica Respuesta clinica producto de un insulto no especifico, manifestada por 2 de las siguientes hallazgos: • Temperatura 38°C or 36°C • FC 90 Lats/min • FR 20/min • Leucograma 12, 000/m. L o 4, 000/m. L o >10% inmaduros Reciente evidencia indica que existen alteraciones hemostaticas tambien estaninvolucradas. Conllevan a un efecto deletéreo sobre el endotelio y contractibilidad vascular

Sepsis: Mas que solo una inflamación Infeccion conocida o Sospechada mas. . • 2 o mas criterios de SIRS. Un significativo vinculo a un desorden de la hemostasis Adapted from: Bone RC et al. Chest. 1992; 101: 1644 -55.

Severe Sepsis Definida como sepsis asociada a disfunción orgánica con hipo perfusión de órganos y/o hipotensión Se define hipo perfusión cuando Acidosis láctica: Lactato venoso>20 mg/dl) oliguria(<0. 5 cc/k/hora) llenado capilar>3 seg alteración del estado mental hipotensión. Adapted from: Bone RC et al. Chest. 1992; 101: 1644 -55.

Sepsis y Falla Organica Multiple Adapted from: Bone RC et al. Chest. 1992; 101: 1644 -55. Opal SM et al. Crit Care Med. 2000; 28: S 81 -2.

Sepsis y Disfunción Organica Multiple Estado final disfunción fisiológica progresiva en dos o más sistemas: Cardiovascular. Respiratorio Gastrointestinal Renal Neurológico Hematológico Hepático DOM Adapted from: Bone RC et al. Chest. 1992; 101: 1644 -55.

Hugonnet, Crit Care Med, Volumen 31(2). February 2003. 390 -394

Sepsis: una Cascada de eventos Mediadores Pro-inflamatorios INFLAMACION Activated Protein C Mediadores Anti-Inflamatorios T TM Protein C INFECCION COAGULACION Inhibidor fibrinolis is activable INJURIA ENDOTELIAL Activated Protein C TAF-1 T-PA FIBRINOLISIS TF PAI-1 Inhibidor activador del plasminogeno

Sepsis y Falla Organica Multiple Factor inhibidor migración macrófagos: MIF

Sepsis y Disfunción Organica Multiple 1997 Roger Bone. CARS: “sindrome de respuesta antinflamatoria compensatoria”, es un fenómeno que busca proteger el organismo del insulto generado, por el sindrome de respuesta imflamatoria sisatémica. Se caracteriza por la producción de un grupo de citoquinas, que también pueden tener un efecto deletéreo MARS: “sindrome de respuesta antagonista mixta” Se define como un estadio intermedio entre SIRS y el CARS en donde ambas fuerzas se encuentran en equilibriopara regular la homeostasis

Concepto del espectro de la respuesta Inmune en Sepsis

Sepsis y Falla Organica Multiple Rol en la Sepsis y el Complemento

Sepsis y Falla Organica Multiple: Sindrome Clinico Complejo y no Predecible. . Alta Mortalidad 28%-50% Pacientes Heterogeneos Inflamacion Sistemica Coagulacion Progresion de la enfermedad impredecible Etiologia y Patogenesis no clara Fibrinolisis deficientesis Angus DC et al. Crit Care Med. 2001; (In Press). Zeni F et al. Crit Care Med. 1997; 25: 1095 -100. Wheeler AP et al. N Engl J Med. 1999; 340: 207 -14.

FACTORES GENETICOS DEL HOSPEDERO • Factores genéticos determinantes mayores de susceptibilidad muerte. • Polimorfismo recptores de FNT – IL 1 - TLRs. • Determina la [ ] de citoquinas inflamatorias y Antinflamatorias diferencian una respuesta a la NEJM, enero 9, 2003 infección.

MANIFESTACIONES CLINICAS Comprometen múltiples órganos y sistemas: • Neurológico: “Encefalopatía Séptica”. • Cardiovascular: Depresión del miocardio producto de la cascada inflamatoria. • Respiratorio: SDRA. • Gastrointestinal: disfunción hepática, ulceras de estrés. Critical Care Medicine, vol 23; 163852; 1995

MANIFESTACIONES CLINICAS • Renal: oliguria, hiper. K, aumento de creatinina sérica. • Hematológico: CID - trombosis microvas. • Metabólico: Gasto energético aumentado, resistencia la insulina periférica. • Oxigenación: disminución de la entrega de oxígeno y perdida de habilidad de los tejidos de extraer oxígeno. Critical Care Medicine, vol 23; 163852; 1995

TERAPIA EN SEPSIS • Reconocimiento temprano sepsis clave para un tratamiento exitoso: - cambios en la esfera mental. - conteo de células blancas neutrofilos. - ↑ glicemia. • La carencia de una fase de respuesta aguda se asocia con una alta mortalidad.

Alteraciones clinicas del paciente en shock septico Irritabilidad Alteracion conciencia Somnolencia Coma Taquipnea Pa. O 2 <70 mm Hg Sa. O 2 <90% Pa. O 2/Fi. O 2 300 Ictericia Enzimas Albumina PT Taquicardia Hipotension CVP PAOP Oliguria Anuria Creatinina Plaquetas PT/APTT Protein C D-dimer

Terapia en Sepsis Severa Sepsis • Soporte Hemodinamico • Sedacion -Analgesia • Control del Foco • Adecuada Nutricion • Antibioticos • Soporte Hematologico • Ventilacion Mecanica • • Terapia de Reemplazo Otras medidas de soporte • Avances. Wheeler AP, Bernard GR. N Engl J Med. 1999; 340: 207 -14.