INMUNIDAD A PARSITOS CARACTERSTICAS DE LOS PARSITOS Complejidad

INMUNIDAD A PARÁSITOS

CARACTERÍSTICAS DE LOS PARÁSITOS Complejidad biológica Fisiológica Estructural Antigénica Parásitos protozoarios y helmintos Parásitos intracelulares y extracelulares Complejidad de su ciclo de vida Localización Movilidad Hipobiosis Mecanismos de neutralización, evasión y modulación de la RI

COEVOLUCIÓN INFECCIÓN SUPERVIVENCIA PATÓGENO SUPERVIVENCIA HUÉSPED RESPUESTA INMUNE EVASIÓN PATOLOGÍA PROTECCIÓN

Receptores para el patógeno RECONOCIMIENTO ACTIVACIÓN INDUCCION de la Inmunidad ADAPTATIVA Inmunidad INNATA MØ FASE EFECTORA LISIS vía clásica por ión c a COMPLEMENTO soniz op FAGOCITOSIS CITÓLISIS CELULAS NK ANTICUERPOS CELULAS B CELULAS T CD 4+ Th 17 Th 2 CELULAS T CD 8+

Tipos de Respuesta Inmune Linfocitos regulatorios 1

Tipos de respuesta immune en las Infecciones parasitarias Patrón Th 1: IFNg, TNF-a IL-2, IL-12 Respuesta Celular Activación de Macrófagos Activación de LT CD 8+ Patrón Th 2: IL-4, IL-5, IL-6 IL-10, IL-13 Respuesta Humoral Producción de Anticuerpos específicos

RESPUESTA INMUNE Controlar la infección Limitar el daño a lo propio Mantener la capacidad de respuesta a otros patógenos

RESPUESTA INMUNE Controlar la infección Limitar el daño a lo propio Mantener la capacidad de respuesta a otros patógenos PARÁSITO HÁBITAT RESPUESTA PROTECTORA Leishmania spp Intracelular Activación de Macrófagos Patrón Th 1 T. brucei Extracelular Anticuerpos Respuesta Th 2 T. cruzi Intra y extracelular Activación de Macrófagos, Th 1 Respuesta de Acpos Ig. M e Ig. G, Th 2

INMUNIDAD A Leishmania spp

INMUNIDAD A ESPECIES DE Leishmaniasis cutánea Especies del Viejo Mundo L. major Especies del Nuevo Mundo L. mexicana Leishmaniasis mucocutánea Leishmaniasis visceral L. donovani L. brasiliensis L. chagasi Infección con L. major en modelos murinos Respuesta Th 1 PROTECCIÓN Respuesta Th 2 LESIÓN PROGRESIVA y ENFERMEDAD SISTÉMICA C 57 Bl/6 Cepa resistente Balb/c Cepa susceptible

RESPUESTA PROTECTORA A Leishmania major Secuencia de eventos en ratones resistentes IL-12 NO ROS IFNg

MECANISMOS DE EVASIÓN DE Leishmania GIPL: Glico. Inositol. Phopho. Lipids Lisis por complemento GIPL gp 63 GIPL ? GIPL L. donovani > L. major

INMUNIDAD a Trypanosoma brucei

INMUNIDAD A Trypanosoma brucei Huésped Humanos Especies T. brucei gambiense T. Brucei rodhesiense Ganado T. brucei T. vivax T. evansi T. congolense ETAPA TEMPRANA 1 -3 semanas Fiebre Linfadenopatía generalizada ETAPA TARDÍA Invasión del SNC: Meningoencefalitis Trastornos del sueño Semanas Meses Convulsiones Somnolencia Coma Muerte Fagocitosis por macrófagos del bazo Respuesta Inmune

MECANISMOS DE EVASIÓN DE T. brucei - Variación antigénica de VSG Mantenimiento de infección crónica - Inmunosupresión Activación policlonal de células B por VSG Inmunosupresión de células T y B por NO y PGE 2 Generación de autoanticuerpos Patología por inmunocomplejos - Resistencia a la lisis por complemento - Liberación de VSG soluble - Alteración del estado de activación de macrófagos En la fase temprana, se detecta una activación clásica, iniciada por VSG y otras moléculas del parásito. Luego, se produce una activación alternativa que lleva a una supresión de la respuesta específica de células T mediada por IL-10.

INMUNIDAD A Trypanosoma cruzi Activación de células CD 8+ Activación clásica de macrófagos Producción de anticuerpos líticos y opsonizantes

INMUNIDAD CELULAR EN LA INFECCIÓN EXPERIMENTAL CON T. cruzi

MECANISMOS DE EVASIÓN DE T. cruzi - Escape al citosol - Invasión de células no fagocíticas - Inmunosupresión Activación policlonal de células B Generación de autoanticuerpos Inmunosupresión de células T y B por NO - Mimetismo molecular - Descarte de antígenos inmunogénicos SAPA es liberada al suero durante la infección aguda e induce gran cantidad de anticuerpos no neutralizantes - Resistencia a la lisis por complemento - Eliminación de anticuerpos unidos a su superficie - Alteración del estado de activación de macrófagos

ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS EN LA INFECCIÓN POR T. cruzi activación clásica Cruzipaína activación alternativa

RESPUESTA INMUNE Controlar la infección Limitar el daño a lo propio Mantener la capacidad de respuesta a otros patógenos

INMUNOPATOLOGÍA: Debido a las características biológicas propias de los parásitos y al hecho que han coevolucionado con sus hospedadores, en muchas oportunidades la respuesta inmune generada por una infección parasitaria suele ser más deletérea para el hospedador que para el parásito. De esta manera durante la historia natural de la infección se seleccionan cepas que estimulan menos la respuesta inmune, lo cual puede ser ventajoso tanto para el parásito como para el hospedador. Algunas de las reacciones inmunes, que afectan al hospedador, más comunes en infecciones parastitarias son las reacciones de hipersensibilidad.

INMUNOPATOLOGÍA: Tipos de Hipersensibilidad tipo I: Inmediata Hipersensibilidad Tipo II: Citotóxica Hipersensibilidad Tipo III: Por complejos inmunes Hipersensibilidad Tipo IV: Tardía

INMUNOPATOLOGÍA: Tipos de Hipersensibilidad tipo I: Inmediata Se produce por la fijación de antígenos a moléculas de Ig. E unidas a mastocitos y basófilos por su receptor específico. El contenido liberado de los gránulos tiene efecto basodilatador causando rubor y edema y permitiendo la infiltración de la zona por neutrófilos, macrófagos y eosinófilos. También se induce la contracción de la musculatura lisa. La hipersensibilidad tipo I es responsable de las manifestaciones clínicas en infecciones con larvas migrantes, de manifestaciones sistémicas asociadas la infección con Trichinella y probablemente de algunos síntomas intestinales en infecciones con nematodos.

INMUNOPATOLOGÍA: Tipos de Hipersensibilidad tipo II: Citotóxica Se produce por la fijación de anticuerpos Ig. G (o Ig. M) sobre células infectadas que presentan antígenos específicos en su superficie, generando la destrucción de las mismas mediante el complemento. La hipersensibilidad tipo II es parcialmente responsable de la anemia asociada a malaria, babesiosis y leishmaniosis, y de la neunonía de la esquistosomosis. Este mecanismo también se ha asociado con la miocarditis de la Enfermedad de Chagas, aunque existe una controversia entre esta hipótesis y la hipótesis autoinmune.

INMUNOPATOLOGÍA: Tipos de Hipersensibilidad tipo III: Inmunocomplejos Se debe a la presencia de exceso de anticuerpos Ig. G y de sus antígenos específicos. Los inmunocomplejos formados en solución pueden depositarse sobre tejidos e inducir daño en los mismos mediante la destrucción de membranas por el complejo C 5 -9. Los factores C 5 a, C 3 a y C 4 a atraen, activan y degranulan mastocitos y neutrófilos generando una severa inflamación local. La hipersensibilidad tipo III es responsable de la patología renal en la malaria y la esquistosomosis y participa en la patología cerebral en malaria. También ha sido asociada a síntomas de la Enfermedad de Chagas y de la triquinosis.

Th 1 INMUNOPATOLOGÍA: Tipos de Hipersensibilidad tipo IV: Tardía Se encuentra asociada la una respuesta del tipo celular. Fundamentalmente se debe a la liberación en forma local de citoquinas de tipo Th 1 que atraen y activan macrofagos, células asesinas naturales, linfocitos citotóxicos y neutrófilos. La reacción granulomatosa producida puede dañar los tejidos circundantes. Esta sensibilidad es la responsable de la patología hepática en la esquistosomosis, los granulomas producidos por las larvas migratorias, las inflamaciones asociadas a leishmanias y probablemente de las lesiones cardíacas en la Enfermedad de Chagas.

PATOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS La patología visceral es causada por pérdida de la enervación de la musculatura lisa (disfunción del SNA) La patología cardíaca es causada por una reacción inflamatoria multifocal progresiva PERSISTENCIA DEL AUTOINMUNIDAD PARÁSITO Generación de Mimetismo autoanticuerpos molecular durante activación policlonal DISFUNCIÓN DEL SNA

RESPUESTA INMUNE Controlar la infección Limitar el daño a lo propio Mantener la capacidad de respuesta a otros patógenos Las personas pueden estar expuestas a diferentes agentes infeciosos que pueden ser eliminados por mecanismos inmunológicos distintos y muchas veces antagónicos. El Sistema Immune debe mantenerse regulado de modo tal que los mecanismos de respuesta a un patógeno no limite la capacidad de contener otras infecciones. Existen zonas de alta endemicidad para distintos patógenos que pueden ser controlados por mecanismos inmunológicos antagónicos.

Tripanosomiasis Africana Malaria Chagas Leishmaniasis/HIV