DEFINICION CLASIFICACION E INDUCCION DE LA INMUNIDAD Margarita

DEFINICION, CLASIFICACION E INDUCCION DE LA INMUNIDAD Margarita Paz Inmunología 2011

DEFINICIONES Y CLASIFICACION DE LA INMUNIDAD �SISTEMA INMUNE Colección de órganos y vasos que producen células y moléculas que protegen contra sustancias o microorganismos extraños. �INMUNIDAD: Estado de resistencia asociado con un mecanismo desarrollado por el sistema inmune (anticuerpos, células efectoras o sistemas moleculares) con una acción específica contra el contagio y una infección determinada.

�INMUNIDAD INNATA Mecanismos de defensa con los que nace un individuo contra agentes extraños: barreras mecánicas, productos secretados y células inflamatorias. Resistencia innata presente todo el tiempo en individuos normales. Su efectividad depende de condiciones fisiológicas. �INMUNIDAD ADAPTADA Mecanismos de defensa aparentes hasta que son estimulados por una sustancia extraña específica (inmunógeno o antígeno); el sistema inmune es capaz de distinguir entre los diferentes retos y responde mas intensamente en la re -exposición. �INFLAMACION Respuesta caracterizada por el pasaje de proteínas, fluidos y células sanguíneas en áreas focales tisulares por activación de la inmunidad innata y adaptada.

LOS BRAZOS MAYORES DE LA INMUNIDAD ADAPTIVA Características Línea celular Inmunidad Humoral Célula B Plasmocitos Inmunidad Celular Células T Células sensiblilizadas Linfocinas Producto Anticuerpos Protección contra Bacterias, virus y Virus. toxinas micobacterias, protozoos, hongos

Respuesta inmune humoral y celular � Introducción de cuerpo extraño � Reconocimiento y procesamiento de Ag por MØ � Inducción de TH � Activación de respuesta humoral (B) y celular (T) por linfocinas

TIPOS DE INMUNIDAD ACTIVA (meses o años) ü Natural Consecuencia de la infección Ej: Rubéola, varicela, paperas ü Artificial Inoculación de un inmunógeno Ej. : Toxoides (difteria, tétanos, cólera) INMUNIDAD PASIVA (días o meses) ü Natural Transmisión materna Ej. : Ig. G transplacentaria, Ig. A secretoria ü Artificial Administración de Ac protectores Ej. : Suero antiofídico, g-globulina

RESPUESTA INMUNITARIA PROPIEDAD INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA Sinónimos Natural/Inespecífica Adquirida/Específica Barreras físicas Piel y mucosas Fibrosis Factores solubles Enzimas, proteínas de fase aguda, Complemento, Interferón ( , ) Anticuerpos Macrófago, PMN, Linfocitos T y B Células Linfocinas eosinófilos, NK Discriminación Si Si Especificidad No Si Memoria No Si

HABILIDADES FUNCIONALES DEL SISTEMA INMUNE ADAPTADO �Reconocimiento específico de sustancias extrañas o ajenas. �Síntesis rápida de productos inmunes al contacto con extraños o ajenos. �Liberación rápida de productos inmunes hacia el lugar de infección. �Diversidad de mecanismos de defensa efectores para combatir agentes infecciosos con diferentes propiedades. �Dirección de los mecanismos de defensa específicamente hacia una sustancia extraño y no propia. �Desactivación de los sistemas cuando el invasor

TOLERANCIA Definiciones �TOLERANCIA üEs la falta de respuesta a un Ag determinado �TOLERANCIA INMUNOLÓGICA üEs la falta o disminución de la RI ante una exposición adecuada al Ag

MECANISMOS GENERALES DE TOLERANCIA �Aborto clonal �Agotamiento �Eliminación clonal funcional üEliminación de subpoblaciones y funciones �Células T supresoras üSupresión de subpoblaciones de T o B

Mecanismos de tolerancia

PÉRDIDA DEL ESTADO DE TOLERANCIA Ags ocultos liberados por daño tisular (trauma) u Alteración de moléculas no antigénicas (infección) u Estimulación de clonas inactivas de Th u Pérdida de la función de Ts (edad) u Activación policlonal por mitógenos o polisacáridos u u. Cambios somáticos de células inmunes u. Pérdida de efecto de Ac bloqueadores u. Células que escapan la eliminación clonal u. Clonas de autorenovación y expansión (sin contacto Ag) u. Inducción de moléculas que incrementan las interacciones celulares

INMUNOGENICIDAD Y ANTIGENCIDAD � INMUNOGENICIDAD: Sistema multicelular que reconoce estructuras extrañas, discrimina entre propio y extraño y activa efectores celulares o moleculares. Es la propiedad que permite a una sustancia inducir una respuesta inmune detectable (humoral, celular o ambas). � INMUNOGENO: inmune � ANTIGENO: inmune. Molécula que induce una respuesta Molécula que reconoce a la respuesta � TOLERÁGENO ü Inmunógeno usado en condiciones que producen tolerancia en vez de inmunidad.

FACTORES DETERMINANTES DE LA ANTIGENICIDAD – Propiedades de los Ag üFuente üPreparación üForma üRuta üDosis �ANTIGENO: Extraño, distancia filogenética Pureza, especificidad Complejidad, solubilidad Piel HT IV Humoral Baja HT Alta Ac Muy baja o muy alta Tolerancia Agente que puede reaccionar con anticuerpos inducidos por inmunógenos “Todos los inmunógenos son Ag, pero no todos los Ag son inmunógenos”

FACTORES DETERMINANTES DE LA ANTIGENICIDAD – Clases de Ag TIPO EJEMPLO Metales Niquel Químicos orgánicos. Dinitrofenol, fenilarsonato Lipoproteínas Membranas celulares Polisacáridos Cápsula bacteriana Glicoproteínas Grupos sanguíneos Polipéptidos Hormonas, péptidos sintéticos Nucleoproteínas Factor de lupus

Sitios de la unión Ag-Ac �EPITOPO: Ac Lugar en el Ag que reacciona con el �PARATOPO: epitopo Lugar en el Ac que reconoce a un

CARACTERISTICAS DE LOS EPITOPOS � Los inmunógenos más potentes son moléculas grandes. � Son porciones restringidas que participan en la captación real y directa de Ac. � Son las áreas que determinan la especificidad de las reacciones. � El número de epitopos de una molécula de Ag varía con el tamaño y complejidad química; se basa en el número de

HAPTENOS Son sustancias no inmunogénicas que acopladas a una proteína antigénica pueden inducir Ac. Generalmente son sustancias de bajo peso molecular (metales pesados, compuestos orgánicos, medicamentos, antibióticos).

REQUERIMIENTOS PARA LA INMUNOGENICIDAD �Dependiente del inmunógeno üExtrañeza Discriminación entre “propio” y “no propio” A mayor distancia filogenética mayor RI üTamaño molecular PM < 10, 000 Débiles o no inmunogénicas PM > 100, 000 Altamente inmunogénicas

FACTORES DETERMINANTES DE LA ANTIGENICIDAD – Propiedades del huésped ü Genética Control genético de alta y baja respuesta ü Condiciones Edad, drogas, nutrición (alimentación básica y elementos traza), sexo, embarazo, hormonas, estrés, radiación e infecciones.

REQUERIMIENTOS PARA LA INMUNOGENICIDAD �Complejidad química amino ácidos aromáticos > amino ácidos no aromáticos �Constitución genética Capacidad de respuesta Diferencia entre especies Herencia autosómica dominante �Método de administración Dosis, ruta, frecuencia

REQUERIMIENTOS PARA LA INMUNOGENICIDAD üTipo de inmunógeno üForma de inmunización üTipo de organismo üSensibilidad de métodos para detectar la respuesta inmune

ADYUVANTES � Son sustancias que incrementan la respuesta a un inmunógeno ü Prolongan la retención de Ag ü Incrementan el tamaño efectivo del inmunógeno por lo que promueven la fagocitosis y la presentación por macrófagos ü Estimulan el flujo celular al lugar de inoculación ü Promueven la producción local de citocinas y otras actividades inmunológicas � Ejemplos: Adyuvante completo e incompleto de Freund, sales de aluminio, aceites, IL-12