INMUNIDAD ANTITUMORAL INMUNOEDICION DE LOS TUMORES LOS TUMORES

INMUNIDAD ANTITUMORAL

INMUNOEDICION DE LOS TUMORES • LOS TUMORES CRECEN AUN CON UN SISTEMA INMUNE FUNCIONAL. Células tumorales • FUNCION DUAL REPRESION PROMOCION Progresión tumoral • INTERACCIONES DURANTE LARGOS PERIODOS ENTRE AMBOS DETERMINA QUE LOS TUMORES SEAN MODIFICADOS DERIVANDO EN VARIANTES TUMORALES POCO INMUNOGENICAS

INMUNOEDICION DE LOS TUMORES

INMUNOEDICION DE LOS TUMORES ELIMINACION • DAMPS HMGB 1 Rta inflamatoria local • Th 17 • TCD 8 Cito tóxicos • NKT • Macrófagos • T gd • Inf g citoquina clave EQUILIBRIO ESCAPE • Alteración en el procesamiento y presentación antigénica • Defectuosa señalización del TCR • Liberación de mediadores proapoptoticos o inmunosupresores • Activacion de vías inhibitorias • Reclutamiento de Treg

TOLERANCIA FRENTE A ANTIGENOS TUMORALES • Antígenos específicos de tumor (AET) solo se expresan en células tumorales. Mutaciones, deleciones, translocaciones o inserciones virales. (cromosoma Filadelfia en LMC) • Antígenos asociados a tumores presentes en células normales y expresados en forma anormal por las celulas tumorales. LT naive capacidad baja o nula para el reconocimiento. (Alfafetoproteina y PSA).

Marcadores tumorales

MECANISMOS DE ESCAPE

DEFECTOS DE PROCESAMIENTO Y PRESENTACION ANTIGENICA • La inducción de tolerancia es mediado por defectos a nivel del procesamiento y presentación antigénica. • Mutaciones de TAP • Mutaciones de LMP 2 Y LMP 7 • Mutaciones del gen B 2 microglobulina • Perdida de alelos CMH.

DEFECTUOSA SEÑALIZACION DEL TCR • Expresión disminuida de CD 3, p 56 y p 59 • Alteración de la función lítica de los LT CD 8 cito tóxicos.

LIBERACION DE FACTORES INMUNIDAD ANTITUMORAL EVASION PERDIDA DE EXPRESION DE Ag CMH LIGANDOS INHIBITORIOS TGF B, IL 10, E 2 Y SIALOMUCINAS

ACTIVACION DE VIAS INHIBITORIAS

OTROS MECANISMOS • EXPRESION DE IDO POR PARTE DE CELULAS TUMORALES. • EXPRESION DE FAS L O TRAIL • GALECTINA 1 SE EXPRESA EN CELULAS TUMORALES Y ESTA ASOCIADA A AGRESIVIDAD Y METASTASIS. ACTIVIDAD INMUNOSUPRESORA • GALECTINA 3 Y 9 ANERGIA Y APOPTOSIS

T REGULADORAS Y TUMORES • PARTICIPAN LAS T REGULATORIAS NATURALES E INDUCIBLES • SINTESIS DE CCL 22 • CD EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL PUEDEN GENERAR Tr 1 (IL 10) • Th 3 (TGF B) ASOCIADAS A TUMORES EN MUCOSA INTESTINAL. • NKT (IL 13 Y TGF B) SUPRIMEN FUNCIONES EFECTORAS DE LOS LT CD 8 EFECTORES

CPA Y TUMORES • PRODUCCION DE VEGF, IL 10, IL 6, PGE 2, COX 2 Y GALECTINA 1 INDUCEN PERFIL TOLEROGENICO EN CD • MENOR POBLACION DE CD CONVENCIONALES Y PLASMOCITOIDES • DEFECTOS MADURATIVOS POR BAJA EXPRESION DE CD 80, CD 86 Y CD 40 • MAYOR NUMERO DE CELULAS MIELOIDES SUPRESORAS (CMS) QUE INHIBEN LA PRODUCCION DE INF G Y LT CD 8

DISTINTOS TRATAMIENTOS ANTICUERPOS MONOCLONALES

NUEVOS TRATAMIENTOS VACUNAS TRATAMIENTO DE CELULAS ADOPTIVAS

MUCHAS GRACIAS