INMUNIDAD CELULAR Dr Percy Prez Rodrguez RGANOS DEL

INMUNIDAD CELULAR Dr. Percy Pérez Rodríguez

ÓRGANOS DEL SISTEMA INMUNE

MECANISMOS INMUNITARIOS

Inmunidad Adquirida

PRECURSOR LINFOIDE

RESPUESTA HUMORAL Y CEL. En la inmunidad natural y adquirida intervienen factores humorales y celulares n Y actúan de forma coordinada. n En la natural el mecanismo más importante es el complemento y la fase efectora por macrófagos y NK. n En la adquirida son los Acs y la activación de los linfocitos CD 4 + y CD 8 + n n En ambas respuestas intervienen las citocinas.

LINFOCITOS T Y LB Se dividen en: n Células efectoras, de vida corta, con REr bien desarrollado en capas concéntricas. n Células de memoria, de vida larga (algunas duran toda la vida del individuo). Base de la inmunización profiláctica. n

LINFOCITOS T n LT: Las propiedades más notables de los linfocitos es su especificidad y la recirculación. n Expresan receptores antigénicos específicos y se diferencian en dos subgrupos. – Uno expresa el marcador CD 4 y el otro el CD 8. – Constituyen diferentes poblaciones que son: § Los linfocitos T helper (auxiliadores), § Los citotóxicos y los supresores. § Sus funciones son: – 1) Ayudar a las células B a producir anticuerpos – 2) Reconocer y destruir a los patógenos – 3) Controlar el nivel y la calidad de la respuesta inmunológica

SUBPOBLACIONES DE LT

Linfocitos TH 2 Funciones

PAPEL DE LAS CELULAS TH Determinan qué antígenos y qué epitopos sean reconocidos. n Selección de los mecanismos efectores y de las efectoras adecuadas. n La respuesta se debe: -Al patrón local de citoquinas al inicio de la respuesta inmune específica. n - Concentración de metabolitos esteroideos y de vitamina D 3 en el tejido linfoide. n Determinando así que predomine TCD 4 o TCD 8. n n

El control de Células T CD 4+ activadas por Células T Reguladoras NKT cells/ CD 4+CD 25+ cells CD 4+CD 25 - cells Apoptosis peptide/APC (- ) TH 1 CD 4+ cells IL-12/ IFN-g (- ) IL-10 IL-4 Resting CD 4 T cells IFN-g (- ) Activated CD 4 T cells (- ) TH 2 CD 4+ cells Regulatory immunity CD 4/CD 8 interactions CD 8 or CD 4 suppressor effector precursor

INDUCCIÓN DE LA INMUNIDAD CELULAR n Consiste en el reconocimiento del ag por los LT n Provocada por Ag proteicos de microorganismos fagocitados y por Ag proteicos solubles con adyuvantes. n Mediada tanto por T CD 4 TH 1 como por T CD 8: Las CD 4 a Ag internalizados en vesículas por CPA asociados a moléculas MHC de clase II. - Las CD 8 por microorganismos en el citosol asociadas a moléculas MHC de clase I.

Tipos de LT

LINFOCITOS T n LT CD 4 Y LT CD 8 Las TCR 2 CD 4+ funcionan como células cooperadoras (TH): reconocen el Ag expuesto por el MHC-II propio de células presentadoras de Ag (APC). Secretan citoquinas que juegan un papel clave en la activación de otras células (B). Las TCR 2 CD 8+ generalmente funcionan como células T (Tc). Reconocen el Ag expuesto en moléculas MHC-I de células propias infectadas con virus o cancerosas lo cual, provoca la activación y proliferación clonal, con diferenciación a linfocitos T citolíticos (CTL)

Microorganismos que se replican en el citosol n Se replican en el citosol de diversas células incluídas células no fagocíticas. Mediada por CTL CD 8+ n Destruyen las células infectadas y eliminan los reservorios de la infección. n Principal respuesta celular frente a virus. n Sólo se erradica la infección destruyendo estas células. n

COMPLEJO RECEPTOR DEL LT

CITOTOXICIDAD MEDIADA POR CTL El papel más importante es eliminar células propias infectadas por virus. n El 90% de estos linfocitos son CD 8+, y están restringidos por el MHC-I n Y 10% de linfocitos TC que fenotípicamente son CD 4+ y están restringidos por MHC-II. n FASES: Activación y diferenciación de los precursores hasta CTL Efectora: destrucción de la célula diana. Adhesión y formación del conjugado entre el CTL y la célula diana Golpe letal: Exocitosis de gránulos que liberan perforina Entrada de granzimas n Disociación del CTL n Destrucción de la célula diana (muerte apoptósica). n n n

CITOTOXICIDAD POR LTCD 8

REQUERIMIENTOS DE LA CTL n Requieren de 3 señales: – La señal específica interacción entre su complejo TCR-CD 3 -CD 8 con el MHC-I de la CPA. – La señal coestimulatoria suministrada por la misma célula (unión entre B 7 y CD 28). – La interleucina IL-2.

MICROORGANISMOS RESIDENTES EN EL INTERIOR DE LOS FAGOSOMAS n n n Mediada por Linfocitos T Reconocen Ag microbianos intracelulares Activan a los fagocitos y estimulan la inflamación. Potencian la acción microbicida de los fagocitos. Los fagocitos son las células efectoras Células T responsables: -LTH CD 4 y LT CD 8 secretan IFN-γ

Activación de Macrófagos por Linfocitos T

PROCESAMIENTO DEL Ag por LT 4

UNIÓN DEL LT A LA CPA

FUNCIONES DE LOS MACROFAGOS ACTIVADOS EN LA INMUNIDAD CELULAR Inducidas por CD 40 y por IFN n Destruyen microorganismos fagocitados y extracelulares. n Estimulan la inflamación por TNF, IL-1 y quimioquinas. n Inducen la formación de tejido de reparación n Se convierten en APC más eficientes por MHC clase II y por IL 12 estimulan la proliferación y diferenciación de linfocitos T. n

FUNCIONES DE LOS MACRÓFAGOS

FUNCIONES DE LOS MACROFAGOS ACTIVADOS EN LA INMUNIDAD CELULAR Inducidas por CD 40 y por IFNn Los macrófagos activados destruyen microorganismos fagocitados y extracelulares. n n Estimulan la inflamación por TNF, IL-1 y quimioquinas. Aumento de la activación de las células T n Inducen la formación de tejido de reparación n n Se convierten en APC más eficientes por MHC clase II y por IL 12 estimulan la proliferación y diferenciación de linfocitos T.

COMPLEJO RECEPTOR DE LOS LT

“El sistema inmunitario tiene una gran belleza. Es extraordinario. Uno siempre descubre un misterio. Trata de resolverlo y cuando tiene toda la solución del problema, empieza todo de nuevo. Es fascinante. ” César Milstein Premio Novel de Fisiología y Medicina - 1984