Diagnostick vakcincia Praktick aspekty Milo Jesek Klinika det

Diagnostická vakcinácia Praktické aspekty Miloš Jeseňák Klinika detí a dorastu JLF UK a UNM, Martin Klinika pneumológie a ftizeológie JLF UK a UNM, Martin

Postvakcinačná odpoveď úvod Väčšina dostupných vakcín funguje na princípe indukcie špecifických protilátok Funkčné verzus nefunkčné protilátky Komplexnosť nadobudnutej ochrany po očkovaní Existujú aj iné koreláty postvakcinačnej imunity Nadobudnutá imunitná pamäť je významná najmä pri ochoreniach s dlhou inkubačnou dobou (napr. VHB) Pamäťové bunky u jedincov s poklesom titrov protilátok dokážu zabezpečiť ochranu pri expozícii za istých okolností Schopnosť prevencie systémovej infekcie, slizničnej infekcie, samotnej chorobe či závažnej forme choroby

Imunitný systém koreláty postvakcinačnej imunity sérové Ig. G slizničné Ig. G Diftéria (toxoid) ++ (+) Pertussis (toxoid) ++ Hib (konjugovaná) ++ vakcína T-bunky + (CD 4 ) + ++ ++ Rotavírus Morbilli slizničné Ig. A ++ + (CD 8 ) +

Postvakcinačné protilátky využitie Liečebno-preventívne indikácie Diagnostické indikácie Realizácia očkovania Stanovenie diagnózy vrodenej poruchy imunity Zmena schémy očkovania Pridanie booster dávky Prekonanie ochorenia alebo očkovanie v anamnéze Obvykle bez následného očkovania

Postvakcinačné protilátky terapeuticko-preventívne využitie Plánovanie očkovania pri špecifických situáciách (napr. po chemoterapii, dlhodobej imunosupresii) Diagnostika prekonanej infekcie v minulosti (napr. pri plánovaní očkovania proti varicele) Udržiavanie ochrany pri pretrvávaní rizika (napr. dialyzovaní pacienti a hepatitída B)

Hodnoty protektívnych titrov očkovanie hodnoty ochranných protilátok po očkovaní (metodika) Diftéria 0, 1 IU/ml (neutralizácia toxínu) Tetanus 0, 1 IU/ml (neutralizácia toxínu) Haemophilus influenzae typ b 0, 15 μg/ml (ELISA) Haemophilus influenzae typ b 1 μg/ml (ELISA) Pneumokoky ≥ 0, 35 μg/ml (ELISA) pre deti jednotlivé serotypy, OPA ≥ 1: 8 VHB (HBs. Ag) 10 m. IU/ml (ELISA) VHA 10 m. IU/ml (ELISA) Morbilli 120 m. IU/ml (mikroneutralizácia) Rubeola 15 IU/ml (imunoprecipitácia) Varicella ≥ 5 IU/ml (ELISA) (PRP) (polysacharid) Jeseňák M. , Urbančíková I. a kolektív: Očkovanie v špeciálnych situáciách. Praha: Mladá Fronta, 2013, 1. vydanie, s. 140.

Postvakcinačné protilátky diagnostické využitie Hodnotenie imunitnej kompetencie pri riziku vzniku infekcie Hodnotenie efektu vakcinácie a stupňa nadobudnutej ochrany Dif. dg. akútnej infekcie a postvakcinačnej imunity (za istých okolností) Dif. dg. vrodených porúch imunity (potreba vyšetrenia dvoch vzoriek: pred a s istým odstupom po očkovaní)

Postvakcinačné protilátky diagnostika vrodených porúch imunity Diagnostický algoritmus protilátkových porúch Diagnostické kritériá vrodených porúch imunity (napr. pri CVID – porucha, SIg. AD – v norme) Stanovenie prognózy danej poruchy Pozn. : tranzientná porucha tvorby špecifických protilátok (napr. proti pneumokokom) je relatívne častým nálezom u detí s recidivujúcimi infekciami dýchacích ciest (u cca. 15 %)

Postvakcinačné protilátky diagnostika vrodených porúch imunity Hodnotenie schopnosti tvorby protilátok voči Proteínové antigény (tetanický alebo difterický toxoid, konjugovaný Hib) → potrebný 4 -násobný vzostup o 3 -4 tt. po očkovaní Polysacharidové antigény (pneumokoky, brušný týfus) → potrebný 2 -násobný vzostup o 2 -3 tt. po očkovaní Jeseňák M. , Bánovčin P. a kolektív: Vrodené poruchy imunity. Bratislava: A-medi management, 2014, 1. vydanie, 580 ss.

Diagnostické vakcíny typ antigénu vakcína DT (d. Ta. P) proteín Tetanus Rabies PPV-23 polysacharid Salmonela typhi Vi MPV PCV-10/13 konjugovaný polysacharid Hib MPV-1, MCV-4 poznámka ® Imovax tetanický toxoid je silno ® Tetavaxdifterický imunogénny, menej. Chýbanie tejto odpovede je obyčajne klinicky relevantné. Klinický význam má najmä chýbajúca odpoveď proti Typhim Vi® viacerým sérotypom, najmä vysoko imunogénnym (pri pneumokokoch) Nemusí zodpovedať poruche tvorby špecifických anti-PS protilátok. Pri CVID sa stráca po strate odpovede na čistý PS Ag. De Vries E. European Paediatrics 2008

Vyšetrenie postvakcinačných protilátok: využitie povinného očkovacieho kalendára revakcinácia (napr. tetanus, diftéria, pneumokoky) cielené očkovanie s DG úmyslom využitie prirodzených antigénov (napr. varicela-zoster, influenza, respiračné patogény)

CVID & postvakcinačné protilátky: postupná strata schopnosti tvorby protilátok: polysacharidové antigény konjugované antigény proteínové antigény Ešte pred klinickými prejavmi CVID u časti pacientov môže byť zachovaný istý stupeň odpovede → nemusí vylúčiť DG CVID ideálne zrealizovať pred zahájením substitúcie Ig → následne sú možnosti obmedzené

Postvakcinačná odpoveď Iné možnosti hodnotenia Vyšetrenie iných izotypov (Ig. A, Ig. M) Vyšetrenie plazmablastov po očkovaní ELISPOT metóda Vyšetrenie anti-galaktozylových protilátok (anti-Gal Ig. M, Ig. A, Ig. G) Očkovanie bakteriofágom φX 174 (počas substitučnej liečby)

Zdraví jedinci CVID

Hypogamaglobulinemickí pacienti so zachovanou tvorbou špecifických protilátok → len ↓↓↓ náchylnosť na infekčné komplikácie Hypogamaglobulinemickí pacienti s poruchou tvorby špecifických protilátok → ↑↑↑ náchylnosť na rekurentné infekčné komplikácie rozhodnutie o liečbe IVIG/SCIG pred vznikom komplikácií

Postvakcinačná odpoveď Iné možnosti hodnotenia Vyšetrenie iných izotypov (Ig. A, Ig. M) Vyšetrenie plazmablastov po očkovaní ELISPOT metóda Vyšetrenie anti-galaktozidových protilátok (anti-Gal Ig. M, Ig. A, Ig. G) Očkovanie bakteriofágom φX 174 (počas substitučnej liečby)

Protilátky anti-Gal Využitie Prirodzene sa vyskytujúce xenoreaktívne protilátky u neimunizovaných jedincov Namierené proti α-Gal epitopu → exprimovaný na terminálnych sacharidových jednotkách na oligosacharidoch konjugovaných na proteíny/lipidy mikroorganizmov a cicavcov S vekom rastie ich produkcia (Ig. M → Ig. G → Ig. A) Významný pokles v skupinách pacientov s PID: CVID (↓Ig. G/Ig. A/Ig. M), SIg. AD (↓Ig. A), SIg. MD (↓Ig. M) Bernth-Jensen JM et al. J Immunol Methods 2011 Galili U et al. J Exp Med 1984 Hamanova M et al. Immunol Lett 2015 Chovancova Z et al. EAACI 2015

Postvakcinačné protilátky záver Vyšetrenie postvakcinačných protilátok má viaceré klinické aplikácie a indikácie Najmä špeciálne situácie (dialýza, chemoterapia. . . ) Dif. dg. algoritmy vrodených porúch imunity (pred začatím substitúcie imunoglobulínov) Indikácia, interpretácia a následné opatrenia najmä v rukách špecialistu (ev. centrum pre očkovanie) U jedincov bez závažnej choroby alebo situácie len obmedzený význam (nie je indikácia pre extra-dávky a pod. ) ĎAKUJEM ZA POZORNOSŤ