UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE HONDURAS EN EL VALLE

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE HONDURAS EN EL VALLE DE SULA GRUPO# 8 ANTIAMEBIANOS Y METRONISAZOL

S O N A I A B E M A I T N

Amebiasis Infección con Entamoeba histolytica , puede causar infección intestinal asintomática, colitis leve a moderada, infección intestinal grave (disentería), abscesos hepáticos y otras infecciones extraintestinales

Los fármacos antiamebianos se clasifican en 3 grupos: 1. De la luz intestinal o luminal • 8 hidroxiquinolina (yodoquinol) • Paramomicina • Diloxanida 2. Tisulares • Emetina • Cloroquina • Deshidrometina 3. Mixtos • Metronidazol • Tinidazol • Secnidazol

8 -hidroxiquinolinas ( yodoquinol ) Ø Acción terapéutica: Antiparasitario. Ø Indicaciones: Amebiasis intestinal con diagnóstico parasitológico. Ø Dosificación: ü Adultos: 630 mg, 3 veces al día, vía oral, después de las comidas. ü Niños de 6 a 12 años: 420 mg, 3 veces al día, vía oral, después de las comidas. ü Niños menores de 6 años: 210 mg cada 7, 5 kg de peso corporal, 3 veces al día, vía oral, después de las comidas. ü El tratamiento dura 20 días. Ø Reacciones adversas: Erupciones en la piel: acneiforme pustular y papular, ampollas. Urticaria. Prurito. Náuseas, vómitos, diarrea, cólicos abdominales y prurito anal. Ø Raramente fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, vértigo. Neuritis óptica, atrofia óptica y neuropatía periférica en el tratamiento prolongado.

Ø CONTRAINDICACIONES ü Neuropatía óptica preexistente. ü Alergia al fármaco o compuestos yodados. ü Hepatopatía o insuficiencia renal. Ø PRECAUCIONES ü Interfiere con las pruebas de función tiroidea. ü Administrar con precaución en pacientes con enfermedad tiroidea. ü Suspender inmediatamente si aparecen alteraciones visuales. ü Precisa monitorización de la agudeza visual durante su uso.

Paramomicina Ø La paromomicina está indicado en: ü Amebiasis intestinal aguda y crónica. ü Puede utilizarse como medicamento alternativo en Teniasis y disentería bacilar. Ø Mecanismo de acción: ü Su efecto bactericida podría deberse a la inhibición irreversible de la subunidad 30 S de los cromosomas bacterianos, impidiendo la formación del complejo de iniciación entre el m. RNA y el ribosoma. Inhibe por tanto la síntesis proteica. Ø Farmacocinética : ü Absorción. La paromomicina apenas se absorbe por vía oral, aunque la absorción puede aumentar en caso de situaciones en las que la permeabilidad de la mucosa intestinal se encuentre alterada, como inflamaciones o erosiones del epitelio. ü Eliminación. La paromomicina se excreta con heces. En caso de absorción de la molécula, se elimina lentamente por vía renal

Ø DOSIFICACIÓN ü ü ü Adultos, oral: Amebiasis: 25 -35 mg/kg/24 horas, administrados en 3 dosis y durante un período de 5 -10 días. Disentería: 35 -60 mg/kg/24 horas, divididos en 2 -4 tomas, durante 7 días. Teniasis: Se administrará una única dosis de 4 g, tomándose 1 g/15 minutos. ü Encefalopatía hepática: 4 g/24 horas, administrados en 2 -4 tomas durante 5 -6 días. ü Niños, oral: Amebiasis: 25 -35 mg/kg/24 horas, administrados en 3 dosis y durante un período de 5 -10 días. ü Disentería: 35 -60 mg/kg/24 horas, divididos en 2 -4 tomas, durante 7 días. ü Teniasis: Se administrará una única dosis de 44 mg/kg, tomándose 11 mg/kg/15 minutos. Ø EFECTOS SECUNDARIOS: nauseas , dolor abdominal, diarrea, vértigos y cefalea, especialmente cuando se sobrepasan los 3 g diarios .

Diloxanida Ø Amibicida que solamente actúa contra los microorganismos presentes en el contenido gastrointestinal. Menos del 10% de la dosis oral se elimina con las heces, pero la cantidad que llega a la luz cólica es suficiente para erradicar las formas intraluminales de E. histolytica. Ø Aplicaciones : Amibiasis: tratamiento de portadores asintomáticos en zonas no endémicas; erradicación de amibas residuales en la luz cólica tras el tratamiento de la enfermedad invasiva con medicamentos antiamibianos. Ø Dosificación: Adultos: 500 mg tres veces al día durante 10 días. Niños: 20 mg/kg al día en tres tomas separadas durante 10 días.

Tisulares Emetina Deshidrometina Cloroquina

Emetina La emetina es un alcaloide, que actúa principalmente en las paredes del intestino y en el hígado. Tiene acción letal directa sobre la Entamoeba histolytica, es mucho más eficaz contra las formas móviles que contra los quistes. Mecanismo de acción: La emetina inhibe el alargamiento de cadenas de polipéptidos y la síntesis de proteínas en células eucariotas. Indicaciones: Disentería amebiana aguda, hepatitis amebiana y sus complicaciones, abscesos amebianos hepáticos y de otros órganos, amebiasis extra intestinal. Vías de administración: Se administra por vía Intramuscular o subcutánea, pero no por vía intravenosa debido a su toxicidad. Se concentra en hígado, riñón, bazo y pulmón.

Dosis : Adultos: Inyección subcutánea o intramuscular profunda en dosis de 1 mg/kg de peso corporal diariamente en una sola dosis, que no exceda los 60 mg diarios, generalmente por 5 días aunque no debe administrarse por más de 10 días; no repetir el tratamiento hasta al menos 6 semanas después de finalizado el mismo. Niños: Utilizar solamente en niños con disentería severa no controlada con otros amebicidas. 500 mcg/kg de peso corporal dos veces al día hasta 5 días (dosis máxima diaria 60 mg). En niños menores de 8 años, no sobrepasar los 10 mg/día de 3 -5 días. En niños mayores de 8 años, no sobrepasar los 20 mg/día de 3 -5 días Efectos secundarios: Puede producir náuseas, vómitos y diarrea, cefaleas, debilidad muscular, rigidez, dolor en el sitio de inyección, y reacciones urticariales. Contraindicaciones : Cardiopatías, nefropatías y hepatopatías, Embarazo, En niños, exceptuando los casos de disentería amebiana grave que no pueden ser controlados con otros amebicidas.

Cloroquina La cloroquina es un fármaco antipalúdico activo frente a la mayor parte de los Plasmodios (Plasmodium malariae, P. ovale, P. vivax, y P. falciparum). También es activa in vitro frente a la Entamoeba histolytica. El mecanismo de acción: no es bien conocido. Se sabe que la cloroquina se concentra en los plasmodios alojados en los eritrocitos y se cree que se acumula en las vacuolas digestivas del parásito aumentando el p. H y acelerando el metabolismo de los fosfolípidos. Farmacocinética: Después de una dosis oral, la biodisponibilidad de la cloroquina es del 89%, aunque existe una considerable variación interindividual. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a la 1 -2 horas. La cloroquina se distribuye ampliamente por todos los órganos y tejidos del cuerpo, encontrándose las concentraciones más altas en el hígado, riñones, bazo, pulmones, corazón y cerebro.

Indicaciones: ü tratamiento de la malaria ü Tratamiento a la amebiasis extraintestinal ü Tratamiento de la artritis reumatoide ü Tratamiento del lupus eritematoso discoide Dosis ü Administración oral (en forma de fosfato) Adultos y adolescentes: La dosis inicial recomendada es de 1000 mg (600 mg de base) seguida de 500 mg cada 6 -8 horas y luego 500 mg una vez al día durante dos días Niños: la dosis recomendada es de 16. 5 mg (10 mg base)/kg (sin superar los 600 mg base), luego 8. 3 mg (5 mg base)/kg cada 6 horas y finalmente 8. 3 mg (5 mg base)/kg una vez al día durante 2 días

Contraindicaciones: ü La cloroquina no debe ser utilizada en pacientes con hipersensibilidad al fármaco o alergia conocida a las 4 -aminoquinolonas. Los pacientes con hipersensibilidad a la hidroxicloroquina presenta igualmente hipersensibilidad a la cloroquina. ü La cloroquina no debe ser utilizada en pacientes con enfermedades oculares, especialmente en aquellos que muestran alteraciones de la retina o del campo visual debido a que el fármaco puede ocasionar opacidades corneales, queratopatías y retinopatías. Efectos adversos: En los tratamientos prolongados con cloroquina pueden producirse alteraciones visuales caracterizadas por visión borrosa, dificultad en enfocar, depósitos corneales, manchas pigmentadas en la retina que pueden ocasionar ceguera, atrofia del nervio óptico y lesiones maculares. Pueden presentarse coloración pigmentada de la piel y prurito, en particular en los pacientes de raza negra.

. Dehidroemetina Derivado de la emetina menos tóxico que ésta. Algunos consideran que es el amibicida tisular más eficaz, pero resulta demasiado irritante para que pueda administrarse por vía oral. Tras la inyección intramuscular, se distribuye ampliamente por los tejidos, especialmente en el hígado y los pulmones. Se elimina por la orina. Indicaciones : Disentería amibiana: como alternativa del metronidazol o de otros derivados 5 nitroimidazólicos administrados por vía parenteral a enfermos graves que no puedan tomar medicamentos. Absceso amibiano: la dehidroemetina es eficaz cuando se utiliza en forma aislada, pero generalmente es necesario administrar un segundo ciclo terapéutico seis semanas después en los enfermos con grandes abscesos hepáticos. .

Dosis: Adultos: 1 mg/kg al día, hasta un máximo de 60 mg, durante cuatro a seis días. Esta dosificación debe reducirse a la mitad en los casos graves y en los ancianos. Niños: 1 mg/kg al día durante cinco días como máximo Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la dehidroemetina o alguno de los excipientes. La administración intravenosa del fármaco está contraindicada por los posibles efectos cardiacos. Efectos secundarios: Trastornos lugar de la inyección: La dehidroemetina produce reacciones locales: la inyección es dolorosa. La formación de abscesos es frecuente. Un rash eccematoso puede observarse en la zona de la inyección, pero la urticaria generalizada o la púrpura son poco frecuentes. v Trastornos neuromusculares: La debilidad y las mialgias son frecuentes, sobre todo en los miembros y el cuello. Estos síntomas son dosis dependientes y a menudo preceden a los efectos cardiotóxicos. v Trastornos cardiacos: Dolor precordial, taquicardia, hipotensión, y arritmias. Los cambios electrográficos como la inversión de la onda T y la prolongación del intervalo QT, son un indicador precoz de toxicidad cardiaca.

Mixtos Metronidazol Tinidazol Secnidazol

NITROIMIDAZOLES

METRONIDAZOL

Historia El aislamiento del antibiótico azomicina (2 -nitro-imidazol) a partir de un estreptomiceto. En 1953 y la demostración de sus propiedades tricomonicidas por Horie en 1956 llevaron a las síntesis química y pruebas biológicas de muchos nitroimidazoles. El 1 -(β-hidroxi-etil)-2 -metil-5 -nitroimidazol o metronidazol tuvo una considerable acción antiparasitaria anaerobia especifica contra T. vaginalis y E. hystolitica. ( tricomonicida y amebicida)

Miembro prototipo de esta clase, introducida en 1959 para la vaginitis por tricoma y luego se observo que tenia amplio espectro anti protozoario que incluía: Entamoeba histolytica y Giardia lambia. Su eficacia en infecciones bacterianas anaerobias fue un gran descubrimiento y hoy se usa ampliamente en las infecciones orales y otras infecciones anaerobias. Luego se diseñaron varios congéneres del Metronidazol , entre las cuales el Tinidazol, Secnidazol, el Ornidazol y el Imidazol se usan en clínica. Algunas bacterias anaerobias como : B. fragilis, B. melaninogenicus, Fusobacterium, Chlotridium, perfringens, peptococcus, peptostreptococcus, prevotella, veillonella, campylobacter, H. pylori, y espiroquetas son sensibles al metronidazol

No ha aparecido resistencia clínica significativa en E histolytica, pero si se ha observado un aumento de la resistencia de la T. vaginalis en algunas áreas. No afecta a las bacterias aerobias. Las bacterias anaerobias también pueden desarrollar resistencia al metronidazol, pero esto aun constituye un problema excepto en el caso de H. pylori El metronidazol es selectivamente toxico contra microorganismos anaerobios. Después de ingresar a la célula por difusión, su grupo nitro es reducido por ciertas proteínas redox activas únicamente en los microorganismos anaerobios a un radical nitro altamente reactivo que produce citotoxicidad al dañar el ADN y otras biomoleculas esenciales.

El metronidazol es un profármaco que necesita la acción reductiva del grupo nitro por microorganismos susceptibles, ya que los gérmenes anaerobios utilizan metabolismos diferentes a los de gérmenes aerobios como componentes de transporte de electrones ( ferredoxinas, pequeñas proteínas de Fe-S) que producen reacciones REDOX (dona electrones). Además se forman radicales contra ADN y otras moléculas vitales. Las concentraciones altas de O 2 inhiben la citotoxicidad del metronidazol ya que el O 2 compite con el metronidazol por los electrones.

Espectro de acción Trichomonas vaginalis Entamoeba hystolitica Giardia lamblia Cocos anaerobios: Bacteroides, Fusobacterias, Clotridium, Peptococcus, Peptostreptococcus, Eubacterium Bacilos gramnegativos Bacilos grampositivos anaerobios formadores de esporas Clostridium difficile Helicobacter pylori Campilobacter jejuni

Farmacocinética El metronidazol se absorbe casi completamente en el intestino delgado. Produce 2 metabolitos un derivado hidroxi y un acido. Concentración máxima en 0. 25 a 4 horas después de su administración oral. Extensa distribucion alcanzando concentraciones terapéuticas en las secreciones vaginales, semen, saliva, leche materna y LCR. Se metaboliza en hígado(oxidación y conjugación). Se excreta por la orina >75% ( tinción rojiza) La semivida plasmática es de 8 horas.

Mecanismos de acción: Condiciones aerobias que propician: Alteración de la capacidad de depuración de O 2 menos activación del metronidazol y reciclamiento del fármaco activado. Disminución de las concentraciones de la oxirreductasa de piruvato: ferredoxina (PFOR)por una disminución de la transcripción de su gen. En el caso de los Bacteroides se ha identificado una familia de genes de resistencia al nitroimidazol(nim) de tipo nim. A, nim. B, nim. C, nim. D y nim. F, estos genes codifican una nitroimidazolreductasa que convierte 5 nitroimidazol en 5 -aminoimidazol. En el caso de H. Pylori se debe a la pérdida de una nitrorreductasa de NADTH independiente de O 2

Efectos Adversos Los efectos adversos del metronidazol son relativamente frecuentes y desagradables, pero en general no son graves. La anorexia, las nauseas, el sabor amargo o metálico y los dolores abdominales son los mas comunes, a veces aparece diarrea. Los efectos adversos menos frecuentes son cefaleas, sequedad bucal, mareos erupciones cutáneas y neutropenia pasajera. La administración prolongada puede provocar neuropatía periférica y efectos sobre el sistema nervioso central Las altas dosis pueden desencadenar convulsiones El metronidazol esta contraindicado en enfermedades neurológicas. Las discrasias sanguíneas(neutropenia leve y reversible), el primer trimestre del embarazo(aunque no se ha demostrado que tenga efectos teratogenicos, su potencias muta génico justifica su precaución) Contraindicado en alcohólicos crónicos.

Interacciones Al alcohol provocando una intolerancia similar al disulfiram. Los inductores enzimáticos (Fenobarbital, Rifampicina, prednisona, etanol)reduce el efecto terapéutico. La cimetidina puede reducir el metabolismo del metronidazol por ello su dosis debe disminuirse. El metronidazol aumenta la acción de la Warfarina al inhibir su metabolismo, el tiempo de protrombina debe controlarse. Se ha comprobado una disminución de la eliminación del Litio.

Dosis: Administración oral: Adultos: la dosis recomendada es de 750 mg tres veces al día durante 10 días, bien solo, bien en combinación con iodoquininol o furoato de diloxanida (500 mg tres veces al día durante 10 días) Niños: la dosis recomendada es de 35— 50 mg/kg/día o 1. 3 g/m 2/día en dosis divididas cada 8 horas, durante 5 -10 días Contraindicaciones: El metronidazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco o a otros derivados nitroimidazólicos. Se debe utilizar con precaución en pacientes con historia o presencia en enfermedades hematológicas. Se han descrito neutropenias durante el tratamiento con el metronidazol, aunque no se trata de anormalidades permanentes. Se recomienda realizar análisis de sangre antes y después de un tratamiento. Igualmente el metronidazol se debe utilizar con precaución en pacientes con supresión de la médula ósea

Tinidazol

El tinidazol es un nitroimidazol sintético de segunda generación con propiedades antiprotozoarias y antibacterianas Mecanismo de acción: el tinidazol actúa al ser reducido su grupo nitro por los extractos de células de Tricomonas. El radical libre nitro generado como resultado de esta reducción puede ser responsable de la actividad antiprotozoaria. El tinidazol químicamente reducido es capaz de liberar nitritos que alteran el ADNbacteriano, si bien también ocasiona la rotura de la cadena del ADN en las células de mamífero. El mecanismo por el cual tinidazol presenta actividad contra las especies de Giardia y Entamoeba no es conocido. Farmacocinética: tras la administración oral, el tinidazol es rápida y completamente absorbido.

Dosis: Adultos: la dosis recomendada en adultos es de una dosis única de 2 g al día durante 3 días con la comida. Niños: en los pacientes pediátricos mayores de tres años de edad, la dosis recomendada es de 50 mg/kg/ día (hasta 2 g por día) durante 3 días con los alimentos. Contraindicaciones: El tinidazol está contraindicado en los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al tinidazol u otros derivados del nitroimidazol. En estos pacientes el tinidazol puede producir desde una simple urticaria hasta el síndrome de Stevens-Johnson. Efectos secundarios: sabor metálico, sabor amargo, náusea, calambres o malestar epigástrico, vómitos, y estreñimiento

secnidazol

El secnidazol es un derivado del 5 -nitroimidazol con propiedades similares a las del metronidazol y con una vida media plasmática mayor. Es un amebicida esencialmente tisular Mecanismo de acción: El mecanismo de acción parasiticida de los nitroimidazoles no ha sido dilucidado completamente. Ejerce una actividad citolítica contra amebas, giardias y trichomonas cambiando la información genética (ADN) por medio de la reducción del grupo nitro, esto origina compuestos inactivos o estériles minimizando rápidamente la producción celular. Farmacocinética : Después de la administración oral de una dosis única de 2 g de secnidazol en forma de tabletas de 500 mg, los valores séricos máximos se obtienen a las 3 horas. Indicaciones: Amebiasis intestinal. Amebiasis hepática. Giardiasis. Trichomoniasis vaginal. Contraindicaciones : Hipersensibilidad a los derivados del secnidazol. Primer trimestre del embarazo

Dosis: Adultos: 2 g en una administración única del comienzo de la comida. Niños: 30 mg/kg/día en una administración única. La dosis se toma un solo día. Efectos secundarios: trastornos digestivos son náuseas, gastroalgias, modificación del gusto (sabor metálico), glositis, estomatitis. Erupciones (urticaria).