Multiple Myeloma ve Plasma Hcresi Hastalklar Mustafa ETN
- Slides: 35
Multiple Myeloma ve Plasma Hücresi Hastalıkları Mustafa ÇETİN Kayseri 2017
Plazma Hücresi Hastalıkları ve Multiple Myeloma
Plazma Hücresi Hastalıkları : Onkogenezis B lenfosit hattında ortak progenitor hücreden kaynaklanan ve patolojik Ig (M proteini) salgılayan plazma hücrelerinin oluşturduğu bir dizi hastalıktır.
Normal Serum protein elektroforezi ve M proteini (monoclonal spike) Ü Serum Elektroforezi: serum immunoglobinlerinin kalitatif miktarını ölçer. Ü Normal Ig’ler Gamma bölgesinde geniş tabanlı bir pik oluştururlar. Malign olmayan hastalıklarda izlenen bant geniş tabanlı düzensizdir [Poliklonal bant] Ü Plasma hücresi hastalıklarında Gamma bölgesinde sivri dar tabanlı bir pik (M proteini) Ü oluştururlar: [Monoklonal bant] ÜBu proteinler idrarda ‘’Bence Jones Proteini’’olarak izlenir M protein Normal (Poliklonal bant) ( Monoklonal bant) M spike
M Proteini n Tümör yükünü gösteren bir markerdir. n Myelomalarda M Proteini: n % 75 -80 intak (Ig G> Ig. A > Ig. D) n % 20’ si sadece hafif zincir üretir n % 5 Non-Sekretuvardır (Ig salınmaz)
Hastalığın Evreleri: Her myelom olgusu, bir MGUS sürecinden geçerek ortaya çıkar. MM SM MGUS Asemptomatik Tümör Nonmalign Birikim [MGUS] Klinik Tümör Malign Dönüşüm ve [Smoldering Myeloma] Klinik Tümör
Plazma Hücre Hastalıkları M proteinine yol açan durumlar n n Asemptomatic myelomalar [Stabil M proteini ile gidenler] n (MGUS) Monoclonal gammopathy of undetermined significance n (SMM) Smouldering multiple myeloma Semptomatic myelomalar [Progressif M proteini artışı ile gidenler] n Multiple myeloma (Ig. G, Ig. A, Ig. D, Ig. E , hafif zincir ) n Waldenström's macroglobulinaemia (Ig. M) n Plasma cell lösemi; n Ağır zincir Hastalıkları n Primary amyloidosis
Asemptomatik myeloma MGUS: Monoclonal gammopathy of undetermined significance n Serum M protein concentration < 3 g/dl n KI’de < % 10 az plasma hücresi n MM ilişkili organ ve doku hasarı yokluğu, CRAB (-) (hiper. Calsemi, Renal yetmezlik, Anemi, Bone (kemik) lezyonları, yok) n 50 yaş üstü prevelansı %3. 2 n Vakaların %1 -2 her yıl tipik myelomaya dönüşür.
Asemptomatik myeloma SM: smoldering myelom n Serum M-protein 3 g/dl, n KI klonal plasma hücre % 10 ve <%30 n MM ilişkili organ ve doku hasarı yokluğu, CRAB (-) n Vakaların her yıl yaklaşık %3 -5 tipik MM ilerler SM
Aktif Hastalık: Multiple Myeloma MM n Anemi ve Rulo formasyonu n Serum M protein concentration >3 g/dl n Sedimantasyon yüksekliği n Kemik iliğinde plazma hc. > %30* * * n Immunofenotip : CD 38, CD 56, ve CD 138 ile (+) boyanma. n Myelomanın klinik özellikleri * (CRAB: Calcemi*-Renal failure*-Anemia*-Bone involvement*) *
Aktif Hastalık: Multiple Myeloma teşhis kriterleri: [CRAB] MM n Klonal miyelom hücrelerinin kütlesi ve oluşturdukları yüksek miktarlardaki antikorlar, multipl miyelomun karakteristiği olan – “CRAB” kısaltması ile belirtilen – çeşitli belirti ve semptomlara neden olabilirler : n Kanda artmış kalsiyum (C, calcium) konsantrasyonu n Böbrek (R , renal) yetmezliği n Kansızlık (A, anemi) n Kemik (B , bone) tutulumu
Plasma Hücresi Hastalıkları : Patogenez (IL-6, IL 1β, TNF-α, IL-2, VEGF, β FGF ) Ca++ Kan BUN M prot URAT EPO MM
MULTİPL MYELOM: Tanı(mla)nan ilk insan (1844) MM
MM Multiple Myeloma Monoklonal immunglobin (M proteini) salgılayan plazma hücrelerinin malign proliferasyonudur. Kemiklerde litik lezyonlar, immün yetersizlik (humoral), renal, nörolojik semptomlar ile karekterizedir. n Etiyoloji: n Radyasyon n Genetik: t(11; 14), t(14; 18), t(8; 14); 13 q del n C MYC, RAS onkogen aktivasyonu n Ailevi yatkınlık n IL 6, IL 1 - , IL-2, IFN n Poor prognosis (median survival 25 months): t(4; 14)(p 16; q 32), t(14; 16)(q 32; q 23), and -17 p 13 n Intermediate prognosis (median survival 42 months): -13 q 14 n Good prognosis (median survival 50 months): all others
Multipl Miyelom: Epidemiyoloji n Tanı yaşı ortalama 60 – 73 n Olguların % 2’si < 45 yaş n 5 yıllık yaşam beklentisi %35 -50 n Risk faktörleri n yaş n Erkek cinsiyeti n Afrika kökenli n Mesleki olarak zirai ilaçlar, böcek ilaçları, petrol ürünleri, n Ağır metaller, plastikler, asbeste maruz kalmak n Aile hikayesi riski artırır n MGUS varlığı riski artırır n Radyasyona maruz kalmak MM
Klinik Bulgular MM n Yaşlılık hastalığıdır n Rutin kontrol sırasında semptomsuz vakalarda, anemi, sedimantasyon yüksekliği, proteinüri şeklinde saptanırken; n Geç kalınan vakalarda kemik ve eklem ağrısı, renal (myelom böbreği) yetmezlik ve nörolojik semptomlar (hipervizkosite) ile geç tanınır.
MM: Klinik Bulgular n Anemi - %73 n Kemik Ağrısı - % 58 n Kreatinin Yüksekliği- % 48 n Halsizlik-bitkinlik - % 32 n Hiperkalsemi- % 28 n Kilo Kaybı- % 24 MM
Klinik Bulgular MM Böbrek yetmezliği (30%) (33% Hiperviskosite Nöropati ) Amiloidoz Immune yetmezlik Multiple myeloma Hücreleri İnfeksiyon (15%) Hiperkalsemi (15% to 20%) Kemik Yıkımı Kemik Agrısı (%58) Litik lezyon (70%) Anemi (35 -73%) Hoffman R. Hematology: basic principles and practice, 5 th edition; 2008. Ropper AH, et al. N Engl J Med. 1998; 338: 1601 -1607.
MM Evreleme MM International staging system (ISS) n Evre I — B 2 M <3. 5 mg/L and serum albumin ≥ 3. 5 g/d. L n Evre II — neither stage I nor stage III n Evre III — B 2 M ≥ 5. 5 mg/L Ortanca yaşam ISS Evre I, 62 ISS Evre II, 44 ISS Evre III, 29
Klinik Bulgular: Kemik ağrısı ve kemik lezyonları n MM Hareketle ortaya çıkar; İlk teşhiste vakaların % 70’ine yakınında litik kemik lezyonları ve/veya fraktürler saptanır. n Tipik lezyon”Zımba ile delinmiş manzarası” olup; kemik iliği yapımının aktif olduğu kafa kemikleri, vertebralar ve femurda multifokal litik lezyonlara yol açar. n Yük taşıyan kemiklerin kompresyonu, uzun kemiklerin fraktürleri sonucu ortaya çıkar. n Plazma hücreleri infiltre ettiği kemiklerde osteoklastik hiperaktiviteye n Kemik rezorbsiyonu IL-6 ve IL-1ß tarafından uyarılan osteoklastlarca yönlendirilir. yol açar.
Klinik Bulgular: MM Kemik ağrısı ve kemik lezyonları Pamidronate Zoledronic acid Bisphonatlar a. Tümör Hücrelerinin osteoklast aktivitesini inhibe eder ve apopitozise teşvik eder. b. Böylece tümöral kemik lezyonlarında iyileşmeye yol açar c. %3 vakada Kemik nekrozuna yol açar Papapetrou PD. Hormones (Athens). 2009; 8: 96 -110.
Klinik Bulgular : Enfeksiyonlara yatkınlık (AC-ÜS) n Diffüz Hipogamaglobinemi. n Zayıf AK cevabı , n Nötrofil disfonksiyonu n Pneumococcus, S. aureus, GN aeroblar n Pneumonia, Pyelonephrits MM
Klinik Bulgular: Renal yetmezlik: 25 -50 % n MM Renal bulgular teşhis esnasında vakaların % 25’inde mevcut iken; hastalığın seyri sırasında % 20 vakada daha renal yetmezlik bulguları gelişir. n Çok sayıda faktör sorumludur. Hiperkalsemia, Hiperurisemia, Dehidratasyon ve tekrarlayan enfeksiyonlar renal yetersizliği tetikler. n Renal yetmezliğin temel sebebi distal tübülüslerde hafif zincir presipitatlarının (Bence Jones proteini) birikmesidir. n Hiperkalsemi de olduğu gibi tedavi ile renal yetmezlik bulguları % 50 vakada geri dönüşümlü olabilir.
Klinik Bulgular: Anemi: 70 - 80% MM n Normokrom/normositik n Myelofizitik ( malign hücre infiltrasyonu) n Plasma hücrelerinin ürettiği inhibitör sitokinler. . . n Endojen eritropoetin (EPO) üretiminin yetersizliği veya suprese edilmiş EPO cevabı sonucu kemik iliğinde yetersiz kırmızı küre üretimi sonucu oluşur n Renal yetmezlikli hastalarda anemi daha şiddetli olabilir. n Lökopeni ve trombositopeni sadece İleri vakalarda
Klinik Bulgular: Hiperkalsemi % 20 -30 n MM % 20’sinde ilerleyici kemik lezyonlarına bağlı olarak kemikten seruma Ca ++ salınımı sonucu oluşur. n Hiperkalsemi hastalığın progresyon ve proliferasyonu için önemli bir göstergedir. n Hastalığın tedavisi ile birlikte hiperkalsemi düzelir.
Klinik Bulgular: Hiperviskosite MM n Vakaların % 5 kadarında saptanır. n En sık Ig. M, Ig G veya Ig A tipi ile birliktedir n Hipervizkosite hemorajik bir komplikasyon olmaksızın da kanamalara, oküler lezyonlara ve nörolojik semptomlara (baş dönmesi, somnolens v. s. ) yol açar.
Klinik Bulgular: Primer Amiloidozis n MM Hafif zincir benzeri insolubl fibriler proteinin (AL amiloid) dokularda birikmesi sonucu % 3 -10’unda gelişir. n Nörolojik, kardiyak ve renal (proteinüri, nefrotik sendrom) bulgulara yol açar. n Sıklıkla lambda ( ) tipi düşük tümör yüklü multipl myelom vakalarında gözlenir.
Klinik Bulgular : Spinal Kord Kompresyonu n MM Tümörün invaze ettiği vertebralardan direk invazyon veya intervertebral foremen içine büyüme sonucu oluşur. n Vakaların % 10 -15 inde; hastalığın erken evrelerinde veya geç relaps evresinde saptanır. n MR ile acil olarak kord kompresyon bölgesi görüntülenmeli; radyoterapi ve yüksek doz glukokortikoid tedavisi başlanmalıdır n Cerrahi yapılmamalıdır
Multiple Myeloma Tedavi n Erken Evre vakalarda kemoterapi endikasyonu yoktur. n. Tedavi Endikasyonları n Anemia (hemoglobin <10 g/d. L veya normalden 2 g/d. L aşağı ) n Hiperkalcemia (serum kalsium >11. 5 mg/d. L) n Renal Yetmezlik (serum kreatinine>2 mg/d. L) n Litik kemik lezyonları veya ağır osteopeni n Extramedullar plazmasitom n. Standart Tedavi (İndüksiyon > Transplantasyon) MM
Multiple Myeloma INDUKSIYON MM Tedavi Transplantasyon adayı olmayan Hastalar (Yaş, Performans, Komorbidite İndeksi) Talidomid /+ Dexametason Melphalan Prednisolon Velcade Dexametason + Endoksan Lenalidomid /dex Veya clinical trial* Potansiyel Transplant Adayı Alkilleyici İçermeyen İndüksiyon x 4 cycles Immunomodulatory drugs (IMi. Ds) Thalidomide / Lenalidomide & Proteasome inhibitors Bortezomib / Carfilzomib TRANSPLANTASYON Otolog HSC Transplantasyonu
Waldenstrom Makroglobinemisi WM Ü Ig M tipi M proteini salgılayan lenfopazmositer hücrelerin hastalığıdır. ÜIg M düzeyi 10 -30 gr/L olabilir ÜÇoğunluğu ilk teşhis sırasında 60 yaşın üzerindedir. ÜHalsizlik, solukluk, (O) hepatosplenomegali , lenfadenomegali (V) Hiperviskosite (A) anemi, sendromu vakaların ~% 70’inde saptanır ve mukoza kanamalarının teşhis anında bulunması sıktır. Ü Immunophenotype: pan B-cell antigen (CD 19+, CD 20+, CD 22+,
Plazma Hücreli Lösemi PHL n Periferik kandaki plazma hücrelerinin % 20’den ve/veya 2 x 105/l’den fazla olmasıyla karakterizedir n Hepatosplenomegali ve LAP primer PCL’de izlenir. n Primer vakalarda median Yaşamı 3 Aydır,
Alfa Ağır Zincir Hastalığı AZH n En Uzun Ağır Zincir Hastalığıdır n Sekretuvar Ig A’nın Ait Olduğu Yere Göre gastrointestinal Ve Solunum Sistemi Olmak Üzere İki Tipi Vardır. n Intestinal Tip Ortadoğu, Akdeniz, Asya ve Afrikada abdominal LAP, Kronik Ağrılı diare, malabsorbsiyon Ve kaşeksi İle Seyreder. n Respituratuvar Tip çoğunlukla çocuklarda mediastinal LAP, Solunum Sistemi Enfeksiyonları ve hipogamaglobinemi İle Seyreder.
Mu Ağır Zincir Hastalığı n Ateş, n Halsizlik, n Anemi, n Hepatosplenomegali n Progresif LAP İle seyreder. AZH
Teşekkürler
- Lexema de chocolate
- Mielma
- Kpd multiple myeloma
- "vishal patel"
- Mayo clinic multiple myeloma
- Smoldering lymphoma
- Hipercalsemi
- Pritesh patel md
- Mgus
- Waldenstrom macroglobulinemia vs multiple myeloma
- Uk myeloma forum
- Anita waldmann
- European myeloma network
- Myeloma cure on the horizon
- Myeloma
- Delayed multiple baseline design
- Multiple instruction multiple data
- Khalid mustafa
- Pleurat mustafa
- Polüri
- Mustafa altun itü
- Ymm mustafa sezen
- Fatih uckun
- Mustafa kemal'in fikir hayatını etkileyen şehirler
- Vesiletü'n necat mesnevi mi
- Dr mahmoud salman
- Mustafa arikan
- Dr mustafa shakir
- Mustafa sheikh
- Atatrk
- Ferit acar savacı
- Threads consumes cpu in best possible manner
- Kebbet nedir
- Enolaz
- Mustafa periz
- Mustafa shakir contacts