FIZIOPATOLOGIA SISTEMULUI ENDOCRIN Sintez vezicule secreie trasportori hormoni

FIZIOPATOLOGIA SISTEMULUI ENDOCRIN

Sinteză vezicule secreţie trasportori / hormoni liberi receptori !!! activi doar hormonii liberi

1. interrelaţie Sistemul endocrin, sistemul nervos, sistemul imun. 2. efecte combinate = hormonii se leagă şi de receptorii altor hormoni 3. fenomenul de saturaţie = hormoni numărului de receptori.

Hipofuncţia endocrină l l Hiposecreţie Rezistenţă la hormon – – defecte ale receptorilor blocarea receptorilor (anticorpi, antagoniști) saturaţia receptorilor defecte de transduncţie intracelulară a semnalelor

Hiperfuncţia endocrină l Hipersecreţie : – hiperplazia glandei hipofize – tumori ale glandei endocrine – substanţe asemănătoare hormonilor

TULBURĂRI DE REGLARE independente de axul hipotalamo-hipofizar Ex. Insulina 1. Insuficienţa pancreatică —> glicoliza hepatică —> hiperglicemie —> hipoinsulinism 2. Insuficienţa hepatică —> glicoliza hepatică -> hiperglicemie —> stimulare pancreatică —> hiperinsulinism 3. Tumori insulinosecretante/hiperaminoacidemii —> hiperinsulinism -> hipoglicemie

- Hormoni dependenţi de reglarea hipotalamo-hipofizară

!!! Consecinţele reglării prin feedback: l l hormonii au o durată de viaţă limitată majoritatea hormoni sunt secretaţi pulsatil. !!! precauţie în interpretarea datelor bazate pe eşantioane izolate.

TULBURĂRI DE REGLARE dependente de axul hipotalamo-hipofizar l liberine hipotalamice hormoni tropi hipofizari hormonii glandei endocrine l hormoni tropi hipofizari hormonii glandei endocrine liberine hipotalamice l hormonii glandei endocrine liberine hipotalamice hormoni tropi hipofizari

l liberine hipotalamice hormoni tropi hipofizari hormonii glandei endocrine l hormoni tropi hipofizari hormonii glandei endocrine liberine hipotalamice l hormonii glandei endocrine liberine hipotalamice hormoni tropi hipofizari

TULBURARILE PROTEINELOR TRANSPORTATOARE l sintezei/afinităţii proteinelor transportoare => hormonii liberi => efectul hormonilor => sinteza hormonilor l sintezei/afinitatii proteinelor transportoare => hormonii totali prin hormonilor legaţi + hormonii liberi => efectul hormonilor => sinteza hormonilor

TULBURĂRILE RECEPTORILOR l numărului/sensibilităţii/anomalii morfofuncţionale receptorilor => efectul hormonilor => hormonii afinitatea receptorilor => efectul hormonilor => hormonii l

Disfuncţii pituitare

ADENOAMELE HIPOFIZARE Consecinţele : 1. extinderea masei tumorale intracraniene 2. sindroame induse de deficitul/supraproducţia de hormoni

Hiperpituitarism = hipersecreţie hormoni tropi stimulare excesivă a glandelor periferice !!! Adenom nonfuncţional !!! Răspuns redus la stimuli inhibitori fiziologici

Hipopituitarism l anterior: – Hormon trop specific hipofuncţie specifică – panhipopituitarism nanism hipofizar !!! Insuficienţa pituitară stimularea glandei periferice atrofia glandei periferice l Posterior : – diabet insipid

!!! Infarcte, hemoragii pituitare pot transforma hiperpituitarismul în panhipopituitarism

PRL l Hiperprolactinemia fiziologică – sarcină – lactaţie – somn – stimularea mameloanelor – orgasm

Hiperprolactinemia patologică adenoame hipofizare (prolactinoame) l stimularea peretelui toracic sau traumatisme l insuficienţă renală cronică l leziunile hipotalamo-hipofizare l hipotiroidismul primar l medicamente, droguri l

Consecințele hiperprolactinemiei 1. Pe termen scurt l Galactoree l Hipogonadism = scade secreția pulsatilă LH și FSH l Deficit de Imunomodulare a limfocitelor

2. Pe termen lung l Obezitate l Osteoporoză l Efecte cardiovasculare l Depresie l Risc de cancer de sân, prostată, hipofiză

Hormonul de creştere (GH)

GH l l secreţie pulsatilă. concentraţiile bazale foarte scăzute. la copii şi adulţi tineri - creşterea este la scurt timp după debutul somnului profund. scădere progresivă ulterioară.

GH 1. Efecte asupra creşterii - IGF-I l stimulează proliferarea condrocitelor, rezultând creşterea oaselor 2. Efecte metabolice – – – stimulează anabolismul proteinelor - stimuleaza captarea de aminoacizi şi sinteza proteinelor în muşchi şi alte ţesuturi stimulează catabolismul lipidic şi betaoxidarea. contribuie la menţinerea glicemiei într-un interval normal.

Deficit de efect GH l l deficit în producţie de GH rezistenţa la GH.

l Copiii cu deficit de GH - întârzierea creşterii = nanism hipofizar. l Adulţii cu deficit de GH - hiperlipidemie, schimbări în compoziţia corpului (crește țesutul adipos), insuficienţă ventriculară stângă, hipertensiune arterială, demineralizarea osoasă.

Efectul hipersecreţiei de GH l l Gigantismul - la copii sau adolescenţi. Acromegalie - la adulţi. – GHRH independentă – l l l – tumori pituitare secretoare de GH tumori pituitare extrauterină producţie ectopică de GH în alte tumori (cancerul de pancreas sau pulmonar). GHRH-dependentă – l l tumori hipotalamice producţie ectopică de GHRH în alte tumori (pancreas, rinichi, plămâni).

Consecinţele excesului de GH l l l l creşterea oaselor lungi la copii/oaselor late și scurte la adulți proliferarea ţesuturilor moi organomegalie diabet zaharat (25% din pacienţi) hiperhidroză, hipertricoză, tenul gras, artropatie, cifoză, sindrom de tunel carpian, astenie musculară proximală, schimbarea vocii risc crescut de polipi şi tumori maligne pe colon frecvent sunt asociate şi alte endocrinopatii.

DISFUNCŢII TIROIDIENE (1) hipertiroidism (2) hipotiroidism (mixedem) (3) guşă (4) noduli tiroidieni (neoplasme benigne sau maligne) (5) valori anormale testelor funcţiei tiroidiene la un pacient clinic eutiroid.

Hipertiroidism 1. 2. 3. Supraproducţie de hormonilor tiroidieni Distrugerea glandei tiroide Tireotoxicoză medicamentoasă

Tiroidita l Tiroidita Acută (infecţii bacteriene, fungice, după tratament iod 131, Amiodaronă) - datorită inflamației crește eliberarea de hormoni din depozitul intratiroidian și apare tranzitor hipertiroidism.

Tiroidita Subacută (Virale , post-partum, Micobacteriene) l l l faza de hipertiroidism- creşterea T 4 şi T 3 şi suprimarea de TSH, absorbţia de iod radioactiv este scăzută sau nedetectabilă fază de hipotiroidism - T 4 nelegat scăzut (uneori şi T 3) şi TSH crescut moderat, absorbţia iodului radioactiv revine la normal/ creşte faza de normalizare - hormoni tiroidieni şi TSH revin la normal.

Tiroidita silenţioasă/tiroidita nedureroasă l l afecţiuni autoimune tiroidiene. tiroidită subacută ex. tiroidita post-partum.

!!! Tiroidita Cronică (Atoimună, Tiroidită parazitară, Traumatic) l l l modificări histologice extinse = fibroza ce se poate extinde în afara capsulei tiroidei. disfuncţia tiroidiană este mai puţin frecventă. Evoluează spre hipofuncție

boala Graves l TSH-R [stim] Ab. familial defect Ts l !!! poate evolua spre hipotiroidism : l l (1) (2) (3) ablaţia tiroidian prin chirurgie sau radioterapie 131 I tiroidita autoimuna, ducând la distrugerea glandei tiroide dezvoltarea de anticorpi TSH-R [bloc]

Hipotiroidism 1. 2. Aplazia/hipoplazia congenitală a glandei tiroide Dobândit – – – Tiroidita Hashimoto ablaţie tiroidiană Iod, organice (amiodaronă), Litiu

tiroidita Hashimoto l l l anticorpi antitireoglobulina (Tg Ab) anticorpi antiperoxidază (TPO Ab) blocarea receptorilor TSH anticorpi (TSH-R [bloc] Ab).

efectul T 3, T 4 hipotiroidism Efect efectul T 3, T 4 Normal hipertiroidism eutiroidism TRH hipotalamic N/ / TRH hipotalamic TSH hipofizar T 3, T 4 TSH hipofizar proteine de transport numărului/ (tireoglobulina) sensibilităţii numărului/ receptorilor sensibilităţii T 3, T 4 receptorilor T 3, T 4

=>HIPOTIROIDISM =>EUTIROIDISM =>HIPERTIROIDISM Sensibilitate la frig Termogeneză Temperatură corporală crescută glicozaminoglicanii => reţin apa => MIXEDEM catabolismul proteinelor Emaciere Osteoporoză Hiperlipemie greutatea corporală lipoliza greutatea corporală hipocolesterolemie hipoglicemie Glicogenoliza, gluconeogeneza hiperglicemie Tegumente uscate sudoraţia, secreţia sebacee Hipersudoraţie seboree Anemie bradipnee absorbţia Vitaminei tahipnee B 12 consum de O 2

=>HIPOTIROIDISM =>EUTIROIDISM =>HIPERTIROIDISM Bradicardie răspunsul la Hipotensiune arterială catecolamine Insuficinţă cardiacă Reflux gastro-esofagian Constipaţie Tahicardie HTA Defecaţie frecventă Retenţie de apă şi sodiu filtrarea renală deshidratare Nanism tiroidian disproporţionat la copii dezvoltarea în lungime a oaselor Talie înaltă la copii Osteoporoză la adult Cretinism până la trei săptămîni Mai tîrziu hiporeflexie, depresie, scade memoria dezvoltarea sistemului nervos Insomnie, hiperreflexie, anxietate, tremor, Psihoze, manie

Hipertiroidism oftalmopatia tiroidiană

Hipertiroidism l l Hiperpigmentare - melanoză bazală şi depunere de hemosiderină în jurul capilarelor dermice şi în glandele sudoripare, pe extremităţile inferioare şi paturile unghiiale poate fi văzută; dermopatia tirotoxică = mixedem pretibial onicoliză hipocratism digital.

l Carotenemia (colorare galben-portocalie a pielii) poate apare deoarece hormonii tiroidieni sunt necesari pentru conversia hepatică a carotenului în vitamina A.

Hipotiroidism

TSH guşă

I. Guşa asociată cu hipotiroidism sau eutiroidie II. Guşa asociată cu hipertiroidism Consecinţele clinice după decenii de stimulare TSH : l Compresiune - obstrucţia traheei sau disfagie secundară. l unii pacienţi cu guşă multinodulară dezvoltă târziu hipertiroidism (adenom toxic - boala lui Plummer), în special după administrarea de iodură sau medicamente care conţin iod.

Corticosuprarenala

ACTH Hormoni glucocorticoizi efectul glucocorticoizilor (BOALA ADDISON) hipoglicemie Hiperlipemie greutate corporală / /N Hormoni glucocorticoizi efect normal ACTH (BOALA CUSHING) Hormoni glucocorticoizi (SINDROM CUSHING) efectul glucocorticoizilor gluconeogeneza utilizarea glucozei hiperglicemie proteoliza muşchii striaţi/creşterea osteoporoză lipoliza adipos VLDL Hiperlipemie ateroscleroză Bradicardie răspunsul la Hipotensiune arterială catecolamine Insuficinţă cardiacă Tahicardie HTA vasoconstricţie

!!! exogenous glucocorticoids !!! Sudden withdrawal acute adrenal insufficiency