PANCREASUL ENDOCRIN Mering Minkovscki 1898 rolul endocrin al

PANCREASUL ENDOCRIN Mering; Minkovscki (1898 rolul endocrin al pancreasuluipancreatectomia –diabet zaharat Pancreasul endocrin-insulele Langerhans-formatiuni ovoide 1 gr. – coada pancreasului-hormoni polipeptidici: insulina –celule beta, centrul insulei; glucagon-celule alfa periferia insulei somatostatincelule delta; polipeptidul pancreatic-celule F “enterocromafine” !!obtinerea hormonilor – distrugerea de catre enzimele proteolitice secretia exocrina INSULINA- PRIMA IZOLARE N. PAULESCU—Best si Banting-extract apos din pancreas –ligatura canal Wirsung –Premiul Nobel 1923. STRUCTURA: Sanger 1957; sinteza Katsoyannis 1964 GM. 6000 dalt. 2 lanturi polipeptidice A 21 aa , B 30 aa unite legaturi punti disulfidice (distrugere inactivare)

SINTEZA INSULINEI- RETICUL ENDOPLASMATIC-celule beta- m. ARN - ribozomi preprohormon---proinsulina –lant polipeptidic A si B polipeptidic C 31 aa – ROLUL pune lant A si B in pozitie pentru realizarea punti disulfidice • Kalicreina tisulara (? ? enzima proteolitica tripsina)—pierde polipeptid C –Insulina activa- aparat Golgi-stocata in granule de secretie-eliberarea prin exocitoza calciudependenta • In sange : insulina, proinsulina( activitate 10%din act. Insulina- NU poate fi trasformata in insulina) , polipeptidul C (dozare radioimunoprecipitare –indicator al activitatii celule B – administrare de insulina exogena) • Pancresa endocrin 200 UI-secretia zilnica 40 -60 UI-!!!inanitie 10 UI/24 h. • 1 unitate de Insulina-cantitatea minima de hormon care trebuie injectata unui iepure gr. 2 kg. Infometat 24 h reduce glicemia de la 120 mg% la 45 mg%-biologic!!! • Captarea insulinei: ficat , rinichi, muschi scheletici. Timpul de injumatatire 5 minute- SECRETIA DE INSULINA CONTINUU

ACTIUNEA INSULINEI HORMON ANABOLIC/ ANTICATABOLIC-METABOLISM- Glucidic, lipidic, protidic adm. Intravenos hipoglicemia 30 min ; adm. Subcutanat hipoglicemie 2 -4 h combinare Zn, protamina, globina resorbtie lenta ( protamin zinc insulina –hipoglicemie 18 -36 h). • RECEPTOR pentru insulina –suprafata membranei 2 subunitati alfala suprafata membranei ; 2 beta in membrana-glicoproteice)Nr. variabil --cresterea concentratiei insulina in sange –scade numar receptori (obezitate, acromegalie) –rezistenta la actiunea insulinei. • a • Complex insulina-receptor captat de celula – endocitoza mediata de receptor- enzime lizozomale desprind receptorii- reciclati-actiune insulina internalizata

EFECTE METABOLICE Glucidic: HIPOGLICEMIE: -cresterea permeabilitatii membranelor pt. glucoza(difuziune facilitata) tesut muscular : striat, neted si cardiac, adipos, tesut conjunctiv, osos, leucocite, nervii periferici , glande mamare, celule A pancreas Neuronii din creier, celule intestinale, celule tubulare renale, eritrocite intrarea glucozei – fara insulina - Glucoza absorbita in intestin- depozitata in ficat- glicogenogeneza!!!- inhiba glicogenoliza – stimuleaza sinteza de glicogen - Inhiba fosforilaza +activeaza glucokinaza- fosforilarea glucoza- ( glucozo – 6 fosfat)- difuzeaza in hepatocite) - -stimuleaza enzimelor implicate in sinteza de glicogen: fosfofructokinaza+ glicogen-sintetaza - 5 -6% glicogen hepatic—sinteza se sisteaza- glucoza –acizi grasi tesut adipos-depozitare - Fibra muscularain repaus NU intra glucoza fara insulina- acizi grasi sursa de energie-insulina faciliteaza incarcarea G. pe pe transportordifuziune facilitata - EFFORT FIZIC FARA INSULINA

METABOLISM LIPIDIC • Creste sinteza de acizi grasi in ficat • Ficat- glucoza NU glicogen-- acid piruvic-acetil. Co. A- acizi grasi • Acizi grasi formare si in tesut adipos • Insulina –intrare glucozei in celule adipoase • Glicoliza in celule adipoase—alfa glicerol fosfat – glicerol+ acizi grasi = trigliceride • Inhiba lipoliza- inhiba lipaza hormonodependenta

METABOLISM PROTEINE • Anabolizant proteic • Cresterea permeabilitatii pt. aa- stimuleaza activitatea ribozomilorstimuleaza sinteza de proteine • Inhiba catabolismul proteic • Inhiba enzimele rol in gliconeogeneza • inhiba mobilizarea aa din ficat, muschi (DZ bilant azotat negativ-reducerea sintezei de proteine- imunoglobuline- scaderea rezistentei la infectii) • Electroliti • Insulina- activeaza transport K+, Ca++, fosfat din sange in celule- maresc potential de repaus- activarea ATP-azei Nasi K dependente-!!risc de hipopotasemie—scade secretia de insulina • INSULINA FACTORULPRINCIPAL DE REGLARE AL GLICEMIEI-APARAT glicoreglator-centrii nervosi. HIPOGLICEMIE

REGLAREA SECRETIEI DE INSULINA • Factor principal –GLICEMIA • Concentratia c. AMP in celule beta pancreas, conc. In sange de Ca++ si K+ • Cresterea conc. intracelulare de Ca++- stimuleaza secretia de insulina- exocitoza calciudependenta • Stimulare DIRECTA celule beta prin glicemie-latenta de 30 -60 sec. depolarizarea partiala celule beta- deschiderea canalelor de Ca voltajdependente- aflux masiv de Ca din lichid interstitial • Stimulare- aa , arginina, leucina, cetoacizi, corpi cetonici • Cresterea conc. intracelulare c. AMP (glucagon, agenti beta adrenergici, inhibitorii fosfodiesterazei-teofilina) • Simpatic-inhiba secretia de insulina act. directa • Parasimpatic –vag-stimulare secretie- preprandial , in alimentatie

Reglarea secretia insulina • !!hormonii gastrointestinali-CCK, secretina, enteroglucagon, GIP-stimuleaza direct secretia de insulina !!!adm. Orala de glucoza- creste secretia insulina >>> adm. parenterala • !!! HORMONII HIPERGLIGEMIANTI – CRESC SECRETIA DE INSULINA • STH-reduce consum glucoza+ mobilizare acizi grasi • T 3 -T 4 - cresc absorbtia de glucoza+ glicogenoliza • ACTH+ glicocorticiozi- stimuleaza gluconeogeneza+ reduce captarea glucoza • adrenalina-glicogenoliza hepatica • Glucagon-glicogenoliza hepatica+ stimuleaza gluconeogeneza

GLUCAGON POLIPEPTID-29 aa, 3500 dalt - desc. Wunsch 1967 HIPERGLICEMIE Mecanism –c. AMP in ficat –stimuleaza glicogenoliza hepatica(!!! NU musculara) - Gluconeogeneza + glicocorticoizi - Ureogeneza(prin transformarea aa in glucoza) - Dezaminare hepatica –efect calorigen - !!!glicogenoliza+ gluconeogeneza= glicemia ==constanta in inanitie - lipoliza in tesut adipos - Catabolism-mobilizarea aa , glucoza si ac. grasi din depozite - Stimuleaza secretia: insulina, STH, somatostatin, catecolamine - Creste fiorta de contractie a miocard-(inotrop +-; c. AMP in f. miocardica ) secretia biliara - Inhiba secretia gastrica - REGLARE-GLICEMIE- creste glicemia-- scade secretia de glucagon. Hiperglicemia – stimuleaza secretia glucagon Direct / indirect SNV simpatic

HOMEOSTAZIA GLICEMIE • A jeun 90 -100 mg%. Inanitia- 60 -70 mg% ; postprandial ( alimentatie HC ) 120 -130 mg% • Surse glucoza sanguina: 1. hidratii de carbon din alimentatiecresterea postprandiala cu 25% a glicemie) 2. glicogenoliza hepatica 3. gluconeogeneza(nformarea de “novo” a glucozei din: aminoacizi Glicerol Produsi degradare glucoza: acid lactic, acid piruvic MENTINEREA CONSTANTA A GLICEMIE : FICAT SI TESUTURI EXTRAHEPATICE; SISTEMUL NERVOS; GLANDE ENDOCRINE Ficat : CAPTEAZA, METABOLIZEAZA, STOCARE, ELIBERARE GLUCOZA SN-REACTII DE STRES+ CONTROLUL GLADELOR ENDOCRINE