Figure 1 31 A Schematic representation of heterophagy

Figure 1 -31 A, Schematic representation of heterophagy (left) and autophagy (right). (Redrawn from Fawcett DW: A Textbook of Histology, 11 th ed. Philadelphia, WB Saunders, 1986, p 17. ) B, Electron micrograph of an autophagolysosome containing a degenerating mitochondrion and amorphous material. Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 15 September 2005 04: 26 PM) © 2005 Elsevier

Figure 1 -31 A, Schematic representation of heterophagy (left) and autophagy (right). (Redrawn from Fawcett DW: A Textbook of Histology, 11 th ed. Philadelphia, WB Saunders, 1986, p 17. ) B, Electron micrograph of an autophagolysosome containing a degenerating mitochondrion and amorphous material. Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 15 September 2005 04: 26 PM) © 2005 Elsevier

Figure 1 -35 Mechanisms of intracellular accumulations: (1) abnormal metabolism, as in fatty change in the liver; (2) mutations causing alterations in protein folding and transport, as in alpha 1 -antitrypsin deficiency; (3) deficiency of critical enzymes that prevent breakdown of substrates that accumulate in lysosomes, as in lysosomal storage diseases; and (4) inability to degrade phagocytosed particles, as in hemosiderosis and carbon pigment accumulation. Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 15 September 2005 04: 26 PM) © 2005 Elsevier

Noduli silicotici

Patogenesi malattie d’accumulo lisosomiale

SFINGOLIPIDOSI Ae. B

GOLGI REL 4. trasporto difettivo per alterazioni di Una molecula comune a più idrolasi 5. Difettiva glicosilazione e trasporto dal Golgi al lisosoma 3. trasporto difettivo dal REL al Golgi lisosoma substrato 1. Difetto di espressione o funzione di enzima prodotto Proteina attivatrice 2. Difetto di espressione o funzione regolatore

STRATEGIE TERAPEUTICHE PER MALATTIE D’ACCUMULO 5: 554 -565, 2004

Figura 2. 25 - Schema degli scambi attraverso le membrane biologiche. Dal volume: Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S. p. A.

FIBROSI CISTICA 1: 2. 500 -3. 000 NELLA RAZZA BIANCA 1: 17. 000 NELLA RAZZA NERA 1: 90. 000 NEGLI ASIATICI NEL VENETO, 1: 2. 600 NATI; ETEROZIGOTI 1: 27

Nucleotide Binding Domain Regulatory

- Un abnorme attivazione del canale per il Cl (CFTR) è responsabile della diarrea acquosa nel colera e altre infezioni intestinali + PKA

Alterazioni nella espressione di recettori per Lipoproteine possono indurre lo sviluppo di lesioni aterosclerotiche apoproteina fosfolipide esterificato libero colesterolo

intestino chilomicrone tessuti periferici microcircolo lipoproteinlipasi fegato VLDL IDL LDL

LDL coated pit H+ Endosoma Riciclaggio Lisosomi Lisosoma secondario aminoacidi lipidi colesterolo

Lisosoma secondario aminoacidi lipidi colesterolo - NEOSINTESI NUCLEO

Aumento LDL circolanti Ridotta internalizzazione LDL Diminuita trascrizione gene codificante per recettore per LDL Aumentata internalizzazione complessi ligando-recettore Diminuita espressione (“down-modulation”) recettori LDL e Aumentato accumulo colesterolo intracellulare

ATEROSCLEROSI

monocito STRIA LIPIDICA foam cell SMC SMC SMC PLACCA FIBROSA foam cell. muscolare liscia fibre collagene SMC linfocita T foam cell apoptotica SMC SMC lipidi extracellulari SMC SMC

LESIONE COMPLICATA monocito linfocita T piastrine fibre collagene SMC foam cell. muscolare liscia in apoptosi foam cell apoptotica SMC lipidi extracellulari Calcificazioni emorragie intimali Neovascolarizzazione (angiogenesi) SMC SMC Atrofia della media SMC

FATTORI DI RISCHIO PER ATEROSCLEROSI: IMPLICAZIONI FISIOPATOLOGICHE Forte evidenza di causalità Ipercolesterolemia Ipertensione Buona evidenza di causalità Ridotta espressione LDL-R, Aumento LDL circolanti, Aumentata probabilità ossidazione e deposito nell’intima Alterazioni endoteliali e aumentato adsorbimento di LDL nell’intima Genere maschile Mancata protezione da parte di ormoni sessuali femminili (vedi poi), Abitudini di vita, Altri (? ? ) Diabete mellito Glicosilazione di proteine della superficie endoteliale e dell’intima vascolare, Alterazioni metaboliche (Tipo II) Storia famigliare di prematura CAD Elevati livelli di lipoproteina (a) Fumo da sigaretta Stato postmenopausale Alterazioni recettori per LDL, Alterazioni Apoproteine, Neosintesi ed eliminazione colesterolo (? ? ) Aumentate complicanze trombotiche Alterazioni endoteliali ed aumentata ossidazione LDL Regressione di alto rapporto HDL/VLDL tipico di donne in età fertile Iperfibrinogenemia (e aumento coagu-labilità del sangue) Aumentate complicanze trombotiche Inattività fisica Riduzione HDL, Ridotto utilizzo colesterolo, Altri Obesità Iperomocisteinemia Ipertensione ealterazioni metaboliche Alterazioni endoteliali