Aminoglicosdeos Infectologia Dra Maria Eugnia Cintra Mdica Introduo

Aminoglicosídeos Infectologia Dra. Maria Eugênia Cintra Médica

Introdução • Componente do arsenal de antimicrobianos desde 1940 obtidos inicialmente de duas espécies de fungos: Streptomyces spp. e Micromonospora spp. • Ação contra a maioria dos bacilos gram-negativos aeróbios: incluindo P. aeruginosa • Atividade bactericida: dose-dependente • EV, IM, VO (Neomicina) • Todos tem um anel essencial “aminociclitol”

Introdução Principais representantes Gentamicina: 5 mg/kg EV 1 x/dia Amicacina: 15 mg/kg EV 1 x/dia Estreptomicina: 15 mg/kg IM 1 x/dia Tobramicina: 5 mg/kg EV 1 x/dia

Introdução • Por muitas décadas: drogas de referência para infecções graves por bacilos gram-negativos • Efeito sinérgico com penicilinas e cefalosporinas • Progressivamente substituídas: potencial nefrotóxico e ototóxico • Cefalosporinas de 3ª e 4ª geração, Penicilinas antipseudomonas e Quinolonas: boa cobertura contra gramnegativos, com menor toxicidade

Mecanismo de Ação • Para agirem: é fundamental a entrada dentro da bactéria Etapa dependente de energia e oxigênio • Ligação irreversível à subunidade 30 s do ribossomo bacteriano Impedem a síntese proteica/proteínas defeituosas Bactericidas • p. H baixo inibe a entrada: inatividade em secreções pulmonares e coleções purulentas • Penetração facilitada pela ação de antibióticos que inibem a síntese da parede celular • Exemplo: beta-lactâmicos

Características Farmacológicas • Efeito pós-antibiótico prolongado: bacilos gramnegativos e M. tuberculosis • Mantem o efeito mesmo quando concentração plasmática < MIC da bactéria • Originalmente: a cada 8 ou 12 horas • Atualmente: dose única diária pela manhã, em infusão lenta • Concentração inadequada no líquor

Mecanismo de Resistência • Inativação no citoplasma por fosforilação • Aminoglicosídeo-fosforilases: modificam e inativam • Impermeabilidade da membrana plasmática devido plasmídeos (P. aeruginosa) • Alteração do receptor da droga (ribossoma) • Resistentes: Anaeróbios, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia e todos os estreptococos, inclusive S. pneumoniae

Mecanismo de Resistência • Estabilidade contra desenvolvimento de resistência? • Substituídos devido toxicidade: • Usados prioritariamente em infecções por bactérias multi. R em ambiente hospitalar • Redução na frequência do uso • Recuperação de parte do poder antimicrobiano em bacilos gram-negativos hospitalares

Espectro Antimicrobiano • Eficazes contra a maioria dos aeróbios Gram-negativos: E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus sp, Enterobacter sp, Serratia sp, Citrobacter sp, P. aeruginosa (Tobramicina e Amicacina), H. influenzae • Ineficazes contra a maioria dos gram-positivos • Único moderadamente sensível: S. aureus oxacilinasensível • Sinergismo com beta-lactâmicos contra Enterococcus fecalis • Estreptomicina e Amicacina: M. tuberculosis

Espectro Antimicrobiano Indicações • Tratamento empírico de infecções graves por aeróbios gram-negativos • Geralmente em associação • Sinergismo com beta-lactâmicos contra E. fecalis e gram -negativos entéricos

Efeitos Adversos • Dose e tempo-dependentes: O que fazer? Dose única diária! • Nefrotoxicidade: NTA não oligúrica • Ototoxicidade: perda irreversível da acuidade auditiva +/- labirintopatia • Idosos, diabéticos, hipovolemia/desidratação, nefropatas prévios

Obrigada