1 RICONOSCIMENTO Mediato da recettori 2 ATTIVAZIONE di

1. RICONOSCIMENTO Mediato da recettori 2. ATTIVAZIONE di diverse vie di trasduzione del segnale e RIARRANGIAMENTO focale del citoscheletro 3. INTERNALIZZAZIONE con corrispondente formazione del FAGOSOMA 4. MATURAZIONE e TRASFORMAZIONE del fagosoma in fagolisosoma 5. UCCISIONE del microrganismo

1. RICONOSCIMENTO • INDIRETTO: attraverso recettori che riconoscono proteine legate al microrganismo • DIRETTO: attraverso recettori che riconoscono motivi altamente conservati in diversi microrganismi patogeni ed assenti sulle cellule di mammifero

1. RICONOSCIMENTO • DIRETTO: attraverso recettori che riconoscono motivi altamente conservati in diversi microrganismi patogeni ed assenti sulle cellule di mammifero PATHOGEN ASSOCIATED MOLECULAR PATTERNs (PAMPs) Mannani Residui mannosio/fucosio Lipopolisaccaride (LPS) LPS (G -) Acidi lipotecoici (G +) Sulfatidi (micobatterio) PATTERN RECOGNITION RECEPTORs (PRRs) Recettore per il mannosio (MR) CD 11 b/CD 18 CD 14, TOLL receptors type A scavenger receptors • INDIRETTO: attraverso recettori che riconoscono proteine legate al microrganismo Fc. Rs CRs Frammento Fc delle Immunoglobuline C 3 b, C 3 bi, C 4 b, fibrinogeno, fibrina, collageno, eparan sulfati, b-glucano Opsonine non specifiche (serum amyloid protein. A, C reactive protein, mannanbinding lectins)

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MECCANISMI BATTERICIDI 1. O 2 -INDIPENDENTI - attacco enzimatico da parte di idrolasi - azione di proteine battericide - p. H acido - proteine basiche degli eosinofili (MBP e altre) proteasi acide o neutre lisozima fosfolipasi nucleasi lactoferrina proteine cationiche proteine citotossiche, difensine, peptidi antibiotici

PRINCIPALI COSTITUENTI DEI GRANULI DEI NEUTROFILI ENZIMI MICROBICIDI PROTEASI NEUTRE IDROLASI ACIDE PROTEINE BATTERICIDE AZUROFILI Mieloperossidasi Lisozima SPECIFICI lisozima Elastasi Catepsina G Proteinasi 3 metallo proteinasi collagenasi b-glucuronidasi b-glicerofosfatasi Glucosaminidasi Mannosidasi Fucosidasi b-galattosidasi Proteasi acide Catepsine Dnasi lattoferrina attivatore plasminogeno istaminasi laminina proteina basica Proteine cationiche Defensine Altri fattori battericidi TERZIARI catepsine gelatinasi

MECCANISMI BATTERICIDI 2. O 2 -DIPENDENTI - azione diretta di ROS (H 2 O 2, O 2–, OH • ) prodotti dall’NADPH ossidasi - azione dei ROS mediata dalla mieloperossidasi (formazione di ipocloriti) - NO

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